李曉波 ，姜薇薇 ，張廣輝，鄧自有，王 淞，田興智，郭巧生，楊生超*

1. 云南農業(yè)大學 云南省藥用植物生物學重點實驗室/西南中藥材種質創(chuàng)新與利用國家地方聯(lián)合工程研究中心，云南 昆明 650201 2. 云南農業(yè)大學農學與生物技術學院，云南 昆明 650201 3. 云南農業(yè)大學理學院，云南 昆明 650201 4. 金平苗族瑤族傣族自治縣人民政府，云南 紅河 661599 5. 金平大健康藥材有限公司，云南 紅河 661599 6. 南京農業(yè)大學中藥材研究所，江蘇 南京 210095

珍稀中藥資源金平人參的研究與利用

李曉波1,2，姜薇薇1,3，張廣輝1，鄧自有4，王 淞5，田興智5，郭巧生6，楊生超1*

1. 云南農業(yè)大學 云南省藥用植物生物學重點實驗室/西南中藥材種質創(chuàng)新與利用國家地方聯(lián)合工程研究中心，云南 昆明 650201 2. 云南農業(yè)大學農學與生物技術學院，云南 昆明 650201 3. 云南農業(yè)大學理學院，云南 昆明 650201 4. 金平苗族瑤族傣族自治縣人民政府，云南 紅河 661599 5. 金平大健康藥材有限公司，云南 紅河 661599 6. 南京農業(yè)大學中藥材研究所，江蘇 南京 210095

金平人參Panax vietnamensis是一種珍貴的藥用資源植物，分布于我國云南金平縣一帶以及越南的玉玲山和黃連山地區(qū)，野生資源稀缺，人工栽培初具規(guī)模。金平人參的化學成分主要為三萜皂苷類，目前已報道的皂苷類成分涉及奧克梯隆醇型、原人參二醇型、原人參三醇型、齊墩果酸型、C-17側鏈變化型等共63個結構，其中奧克梯隆醇型皂苷珠子參苷R2含量最高，達5.3%。除此之外還有甾體皂苷、聚炔類、脂肪酸和氨基酸等成分。藥理活性研究表明金平人參具有抗炎、抗腫瘤、抑制黑色素生成、肝腎保護、鎮(zhèn)靜安神等作用。對金平人參的資源現(xiàn)狀、化學成分以及藥理活性研究進行綜述，以期為該植物的進一步開發(fā)利用提供依據(jù)。

金平人參；資源；三萜皂苷；珠子參苷R2；抗炎；抗腫瘤；抑制黑色素生成

五加科人參屬植物Panax vietnamensisHa et Grushv.于1973年在越南中部的昆嵩省玉玲山被發(fā)現(xiàn)[1]，在越南語中，它被稱為sam Ng?c Linh或Ng?c Linh ginseng或Vietnamese Ginseng，直譯為玉玲人參或越南人參。我國的文獻記載和資源調查顯示，在云南省金平苗族瑤族傣族自治縣、元陽縣、綠春縣等地天然分布著一種俗稱“野三七”或“金平人參”的人參屬植物[2-3]，在民間醫(yī)藥中作為一種滋補上品，用于強身健體和多種疾病的治療?，F(xiàn)代植物分類研究表明，“金平人參”和越南人參為同一種植物[4]。在越南境內，該植物僅分布在玉玲山和黃連山海拔1700～2000 m的地區(qū)，分布區(qū)域狹小，加上過度采挖等破壞行為，它的野生資源逐年遞減，在越南已經成為極度瀕危的物種之一[5-6]。而中國已然是該種植物野生資源分布的中心和栽培的主產區(qū)，在資源供給中發(fā)揮重要作用。

現(xiàn)代研究表明，金平人參與人參屬其他植物一樣，都含有豐富的皂苷類成分，尤其以獨特的奧克梯隆醇型皂苷最為主要，其中多個化合物表現(xiàn)出抗腫瘤、抗炎、保肝等多種多樣的藥理作用[7-9]。本文系統(tǒng)梳理金平人參的名稱沿革以及資源狀況，并綜述該植物的化學成分和藥理活性方面的研究進展，以期為該植物的進一步開發(fā)利用提供參考。

1 金平人參的名稱沿革和資源狀況

1.1 名稱沿革

《蔡希陶傳略》中記載：“1951年蔡希陶先生三次去金平進行資源調研，金平一帶有野生三七，鮮品五角一簍，三斤左右。金平一帶的野生三七同文山、西疇各縣栽培的三七不一樣，只是消費者很難辨別得出來，它們都以三七之名進行售賣”[10]。三七P. notoginseng(Burk.) F. H. Chen已有400多年的栽培歷史，并且三七野生種早已滅絕，筆者推測蔡希陶先生在金平考察所見的“野生三七”應為三七的同屬近源種“金平人參”而非它的野生種，這也與如今栽培的金平人參由“野生三七”仿野生栽培和馴化種植而來的現(xiàn)實相吻合。在《金平醫(yī)藥志》對1986年的中草藥普查中，對金平縣一般習用的4個三七混亂品種予以澄清，其中對“野三七”的描述為全國正品為人參科三七屬的干燥塊根，金平縣習用同科植物珠子參的塊根。而珠子參在云南省主要分布于滇西北部和滇東北海拔達3000～4000 m亞高山針葉林及闊葉林下，很少有海拔3000 m以下的分布[11-12]。另外金平縣并沒有三七的資源分布，根據(jù)珠子參和三七的地理分布，推測《金平醫(yī)藥志》（1991年）中描述的“野三七”則不應為“珠子參”或“三七”，而應為金平人參。1973年在越南中部昆嵩省玉玲山發(fā)現(xiàn)人參屬的1個新種，1985年其拉丁學名被定名為P. vietnamensisHa et Grushv.，在越南語中，它被稱為sam Ng?c Linh或Vietnamese Ginseng，直譯為玉玲人參或越南人參。Zhu等[2]2003年對采自云南金平縣三棵樹村的“野三七”模式標本鑒定為P. vietnamensisvar.fuscidiscusK. Komatsu,S. Zhu amp; S. Q. Cai，但該模式標本于2012年被修訂為P. vietnamensis的同物異名[4]。

通過上述文獻調研，發(fā)現(xiàn)“野三七”的名稱在中國由來已久，并且分布在金平的“野三七”與“越南人參”是同一物種。為更直接地與三七相區(qū)別，凸顯其地域分布特點，同時“保護并利用”本國的植物資源，將P. vietnamensisHa et Grushv.的中文名稱擬為“金平人參”。

1.2 資源狀況

金平人參具有很高藥用價值和經濟價值，而其資源現(xiàn)狀卻不容樂觀。

在越南，金平人參作為國家民族品牌被廣泛認可，對它的資源保護卻面臨重重危機。早在1980年起，越南就興建了國家自然保護區(qū)來保存金平人參的野生種質資源。但保護區(qū)并未真正發(fā)揮保護的作用，金平人參野生資源仍然快速減少，并于1996年作為瀕危種列入越南紅皮書，到2006年更是惡化為極度瀕危種，是越南250種珍稀、瀕?；驗l臨滅絕的物種之一[5-6]。在規(guī)?；N植方面，盡管2011年越南已經解決了金平人參組織培養(yǎng)擴繁技術，并進行了移栽實驗，但是在愈傷組織分化、外植體制備以及在最佳培養(yǎng)條件等方面依然存在困難，此外其不定根中皂苷成分積累少，限制了組織培養(yǎng)擴繁技術的推廣示范[13-14]。

在我國，金平人參主要分布于云南紅河州南部的金平苗族瑤族傣族自治縣、元陽縣、綠春縣等地[3]。它喜在林下陰濕處生長，常沿山林小溪背陰面聚生。本研究團隊于2010～2011年多次在金平縣開展資源調查，在金平縣銅廠鄉(xiāng)銅廠村委會炭山村林下草果地旁、阿得博鄉(xiāng)阿得博村委會雷打樹村山林等地均發(fā)現(xiàn)野生金平人參的分布。

在對金平人參資源調研過程中還了解到，當?shù)亻L久以來一直有村民以采挖金平人參為副業(yè)。金平縣銅廠鄉(xiāng)村民從1993年就開始進行金平人參的野生撫育和仿生栽培。2005年起金平縣各鄉(xiāng)鎮(zhèn)掀起種植金平人參的熱潮，但因銷路、偷盜及技術不成熟種種原因，當時僅有少量散戶以小面積種植。越南對金平人參有很大的需求，但越南尚不能實現(xiàn)對金平人參的規(guī)?；N植，資源瓶頸問題難以解決，對金平人參的需求依賴于從我國進口。2010年，隨著中越互市流通的加強，越南藥商對金平人參每公斤的收購價突破千元；2017年，交易價格上漲到1000～3000美元/kg[15]。需求和價值的不斷上漲極大地刺激了金平人參的產業(yè)發(fā)展。截至2020年年底，金平縣境內種植面積約53 hm2，其中金平縣銅廠鄉(xiāng)種植面積約33 hm2，是金平人參的核心種植區(qū)。

遺憾的是，金平人參未被收錄到《中國植物志》及《中國藥典》各版中。金平人參在我國國內有不同的名稱，如金平人參、野三七、越南人參、野生三七、越南三七、金平黑人參。為了使金平人參更好的有序健康發(fā)展，需要進一步統(tǒng)一其中文俗名，并確認、宣傳與推廣。將P. vietnamensisHa et Grushv.的中文名稱擬為“金平人參”，并且金平縣以該名稱成功申報了2020年國家地理標志“金平人參”。

國內金平人參當前主要通過中越邊境的邊民互市銷往越南，人工種植鮮品收購價格高達8000元/kg，野生金平人參價格更是超過萬元，但在國內市場卻一片空白，尚未引起重視和采取有效的保護措施，僅在越南對金平人參需求以及高價利潤的驅使下，金平人參的野生資源遭到肆虐采挖，野生資源堪憂，迫切需要采取一定措施來保護這一重要的野生資源并發(fā)展其規(guī)?；?、規(guī)范化的種植以及更深入的研究與開發(fā)工作。

2 金平人參的化學成分

2.1 皂苷類成分

金平人參與人參、三七、西洋參一樣，含有人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rh1、三七皂苷R1、R2和西洋參皂苷R1等成分[16-19]。從含量上看，金平人參中總皂苷的含量顯著高于人參屬其它植物，其中以奧克梯隆醇型皂苷最為主要，質量分數(shù)高達5.6%，占總皂苷的一半以上[7,20-22]。人參、三七、西洋參和金平人參根莖部位的原人參二醇型、原人參三醇型和奧克梯隆醇型、齊墩果酸型皂苷的含量比較見表1[8]。

根據(jù)皂苷母核結構類型及其R1、R2、R3取代基團的不同可將金平人參中三萜皂苷化合物分為奧克梯隆醇型（ocotillol type，OT）、原人參二醇型（protopanaxadiol type，PPD）、原人參三醇型（protopanaxatriol type，PPT）、齊墩果酸型（oleanolic acid type，OA）、C-17側鏈變化型（C-17 side-chain varied type）以及其他類型等。目前對金平人參的化學成分研究，主要在根莖中部位，對其地上部分研究未見報道。從金平人參中分離得到的63個三萜化合物見表2[7,9,23-28]。本研究團隊也開展了金平人參根莖中化學成分的分離，鑒定了13個人參皂苷類成分，并首次從中獲得人參皂苷Rs3、20(R)-人參皂苷Rh1、三七皂苷R2、floralginsenoside A[28]。三萜皂苷類的結構母核及糖苷配基見圖1。

表1 金平人參與人參、三七、西洋參中皂苷含量比較Table 1 Comparison of the saponin content of P. vietnamensis and P. ginseng, P. notoginseng, P. quinquefolius

表2 金平人參中皂苷類化合物Table 2 Saponins from P. vietnamensis

續(xù)表2

圖1 金平人參中4種常見皂苷元及糖苷配基Fig. 1 Structures of four most common sapogenins and monosugars in the saponins isolated from P. vietnamensis

從金平人參中分離的、命名被冠以vina-前綴的新穎皂苷vinaginsenoside R1～R25是金平人參中特有的成分。其中vinaginsenoside R3（61）在C-12位去羥基化，是自然界罕見的達瑪烯二醇糖苷化合物；vinaginsenoside R4（37）是為數(shù)不多的在C-3位具有糖基取代的原人參三醇型皂苷；vinaginsenoside R5（7）和vinaginsenoside R6（8）是為數(shù)不多的具有α-糖苷鍵的皂苷的新例，化合物8的初級葡萄糖呈現(xiàn)1個分支的三糖基糖鏈，初級葡萄糖的C-2′和C-6′位點有分別有2個糖基取代[23]；vinaginsenoside R23（62）在C-5和C-6位之間脫水形成雙鍵，C-7位進一步羥基化，形成新的皂苷元結構[25]。關于這些新皂苷的藥理活性需要進一步的研究。

2.1.1 OT OT型皂苷是一類側鏈具有四氫呋喃環(huán)的四環(huán)三萜類皂苷，屬于稀有人參皂苷，目前從人參屬植物共鑒定出16個奧克梯隆醇型皂苷[19,28]，其中從金平人參中鑒定出9個該類型化合物，見圖2。擬人參皂苷Rt4（1）最早從羽葉三七中分離得到[29]；擬人參皂苷F11（2）在西洋參全株中均含有，其中花蕾部位含量最高[30]；珠子參苷R1（3）、珠子參苷R2（4）最早從珠子參中分離得到[31]；vinaginsenosides R1（5）、vinaginsenosides R2（6）、vinaginsenosides R5（7）、vinaginsenosides R6（8）僅從金平人參中分離得到。到目前為止，人參中僅從其莖葉部位分離得到1個OT型皂苷——擬人參皂苷Rt5[32]；三七中未見OT型皂苷的報道。

OT型皂苷是金平人參的主要成分，特別是珠子參苷R2（4），含量高達5.3%，占總皂苷含量的一半以上[7,20-22]。本課題組前期使用Illumina HiSeqTM2000平臺進行了金平人參的轉錄組測序分析[33]，并對珠子參苷R2（4）的生物合成途徑進行了預測，鯊烯環(huán)氧酶和氧化鯊烯環(huán)化酶可能具有“新功能”參與奧克梯隆醇苷元的合成，后經細胞色素氧化酶和糖基轉移酶修飾生成化合物4，其合成代謝途徑解析工作正在進行。

近年來關于C-20位不連糖基的人參皂苷（如人參皂苷Rg3、Rh2、Rg2和Rh1）體外代謝的研究表明，這些人參皂苷及其苷元在動物肝臟微粒體酶的作用下其C-24和C-25之間的雙鍵易被氧化，從而生成C-20和C-24環(huán)氧的奧克梯隆型代謝產物[34-35]。據(jù)此，有學者認為C-20位不連糖基的人參皂苷及其苷元（PPD和PPT）在體內代謝成相應的奧克梯隆型人參皂苷或苷元，推測這些奧克梯隆型人參皂苷才是在體內發(fā)揮作用的真正有效成分。體內的代謝結果顯示，大鼠口服20(S)-原人參二醇后在血漿中檢測到其相應的奧克梯隆型苷元[36]。因此需要對該類成分進行更全面深入地研究。

2.1.2 PPD 金平人參中PPD型皂苷的結構具有3個明顯的特征：（1）C-3和/或C-20的糖基化位點；（2）糖基鏈呈線性連接；（3）在3-糖鏈的末端葡萄糖的6-OH發(fā)生酰化反應。目前已報道的金平人參中原人參二醇型皂苷見圖2，其中大部分具有20（S）構型。絞股藍皂苷IX和絞股藍皂苷XVII則是由葫蘆科的絞股藍Gymnostemma pentaphyllumMakino中首次分離得到[37-38]。

2.1.3 PPT 金平人參PPT型皂苷的結構具有3個明顯的特征：（1）常見于C-6和/或C-20的糖基化修飾；（2）最多兩個糖基鏈；（3）糖基鏈的線性連接。但也有例外，vinaginsenoside R4（37）是為數(shù)不多的在C-3處具有糖取代的PPT型皂苷。目前已報道的金平人參中PPT型皂苷見圖2，其中大部分具有20(S)構型。

2.1.4 齊墩果酸型（oleanolic acid type，OA） 目前從金平人參中得到人參皂苷R0（39）和雪膽皂苷Ma3（40）2種OA型皂苷，見圖3。其中雪膽皂苷Ma3最先是從葫蘆科植物羅鍋底Hemsleya macrospermaC. Y. Wu中分離得到[39]，它從金平人參中被分離尚屬人參植物中的首例。

2.1.5 C-17側鏈變化型（C-17 side-chain varied type） C-17側鏈不同的皂苷是新分離皂苷的另一重要的亞型。側鏈的變化主要包括羥化、過氧化、羰基化、脫氫、環(huán)化、氧化（在雙鍵位置）、重排、或2個及以上的上述反應，其中羥化、環(huán)化是最常見的衍生類型。另外，對于經熱處理的金平人參，C-20的OH容易發(fā)生脫水反應，產生稀有人參皂苷Rk1、Rg5、Rk3、Rh4[26-27]。C-17側鏈變化型皂苷的結構見圖4。

2.1.6 其他類型 除了上述5個亞型外，從金平人參植物中還發(fā)現(xiàn)了由不同尋常的皂苷元組成的皂苷。vinaginsenoside R3（61）在C-12去羥基化，是自然界很罕見的達瑪烯二醇糖苷化合物[23]。vinaginsenoside R23（62）在C-5和C-6之間的脫水形成雙鍵，進一步的C-7羥基化，形成新的皂苷元結構[25]。β-胡蘿卜苷（63）是從金平人參中發(fā)現(xiàn)的甾體類化合物。結構見圖5。

圖2 奧克梯隆醇 (OT)、原人參二醇 (PPD)、原人參三醇 (PPT) 型化合物（1～38）的結構Fig. 2 Structures for compounds 1–38 classified into the ocotillol (OT), protopanaxadiol (PPD), protopanaxatriol (PPT)subtypes

圖3 金平人參中齊墩果酸型皂苷類化合物Fig. 3 Oleanolic acid type saponins isolated from P.vietnamensis

2.2 聚炔類化合物

從金平人參的地下部分分離到鐮葉芹醇、10-乙酰基-十七烷-1,8(E)-二烯-4,6-二炔-3-醇、十七烷-1,8(E),10(E)-三烯-4,6-二炔-3,12-二醇、十七烷-1,8(E)-二烯-4,6-二炔-3,10-二醇及其3種衍生物異構體等聚炔類化合物[40-41]，結構見圖6。由于對體外培養(yǎng)的癌細胞具有細胞毒性，聚炔類化合物已經引起更多科學家的注意。

2.3 其他成分

金平人參正已烷提取物中的脂肪酸經氣相色譜分析，鑒定有棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等。已經被認為是維生素F的亞油酸和亞麻酸的含量非常高，占總脂類成分的47.2%[8]。

已知金平人參中含有17種氨基酸，包括賴氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等人體必需氨基酸[8]。

3 金平人參的藥理作用

3.1 抗炎

炎癥是機體對各種損傷或感染的刺激所發(fā)生的防御反應。炎癥主要分為急性炎癥與慢性炎癥，兩者在發(fā)生過程中都會對機體造成不同程度的損傷。急性炎癥可以很快恢復，而慢性炎癥會對機體造成漸進性損傷，引發(fā)器官和組織系統(tǒng)的功能退化，導致炎癥性疾病的發(fā)生。金平人參中的皂苷類成分對脂多糖誘導的巨噬細胞的炎癥反應有抑制作用。Jeong等[42]研究了化合物vinaginsenoside R2和珠子參苷R2以及它們的代謝產物擬人參皂苷Rt4和奧克梯隆醇苷元的抗炎活性。結果發(fā)現(xiàn)，vinaginsenoside R2對腹膜巨噬細胞顯示出細胞毒性；珠子參苷R2、擬人參皂苷Rt4和奧克梯隆醇苷元能抑制脂多糖誘導的核轉錄因子-κB（nuclear factor kappaB，NF-κB）的活化，顯著降低腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、環(huán)氧合酶-2和誘導型一氧化氮合酶的含量，并下調白細胞介素-1受體相關激酶1和轉化生長因子-β激活激酶1的磷酸化水平，表明上述4種人參皂苷可抑制脂多糖誘導的小鼠巨噬細胞NF-κB信號通路的激活和促炎因子的合成。

圖4 金平人參中C-17側鏈變化型皂苷類化合物Fig. 4 C-17 side-chain varied type saponins isolated from P. vietnamensis

圖5 金平人參中的其他類型化合物Fig. 5 Other types of saponins isolated from P. vietnamensis

圖6 金平人參中的聚炔類化合物Fig. 6 Polyacetylene compounds isolated from P. vietnamensis

Lee等[43]研究化合物珠子參苷R2及其代謝物擬人參皂苷Rt4和奧克梯隆醇苷元對輔助性T細胞17（Th17）分化的抑制作用，這3種人參皂苷均能顯著抑制體外白細胞介素-6/腫瘤生長因子β-誘導的脾CD4＋T細胞向Th17細胞分化和白細胞介素-17的表達，其中奧克梯隆醇苷元抑制作用最強。同時檢測了奧克梯隆醇苷元對2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS）誘導的結腸炎小鼠的抗炎作用，奧克梯隆醇苷元促進了由TNBS抑制的結腸緊密連接蛋白ZO-1、occludin和claudin-1的表達，抑制了TNBS-誘導的腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β的表達以及NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶的激活。此外，奧克梯隆醇苷元還抑制了TNBS誘導的結腸角膜基質的Th17細胞分化，以及轉錄因子T-bet、RORγt、白細胞介素-17和白細胞介素-23的表達。奧克梯隆醇苷元增加了調節(jié)性T（Treg）細胞分化以及叉頭狀轉錄因子Foxp3和白細胞介素-10的表達。這些結果表明，口服給藥珠子參苷R2可被腸道菌群代謝成奧克梯隆醇苷元，而經轉化的奧克梯隆醇苷元可通過恢復Th17/Treg細胞的平衡而減輕炎癥性疾病，如結腸炎。

3.2 抗腫瘤

珠子參苷R2具有抑制癌細胞生長的能力。珠子參苷R2對小鼠肝腫瘤2階段癌變模型具有較強的抗腫瘤促進作用。此外，珠子參苷R2對一氧化氮供體/12-氧-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（12-Otetradecanoylphorbol-13-acetate，TPA）或過氧亞硝酸鹽/TPA引起的小鼠皮膚2階段癌變模型具有顯著的抑制作用[44-45]。珠子參苷R2對腫瘤啟動子醋酸佛波引起的巴爾病毒早期抗原具有抑制作用，該作用比已知的抗腫瘤促進劑甘草次酸強得多[22]。眾所周知，人參蒸制后會改變其化學成分和生物活性，金平人參在蒸煮20 h內，無糖基奧克梯隆醇型皂苷元清除自由基的能力持續(xù)增強；對人肺癌A549細胞的抗增殖活性也有所提高，推測其抗增殖活性與人參皂苷Rg3、Rg5、Rk1的含量密切相關[26-27]。奧克梯隆醇苷元能增強阿霉素的抗癌作用，奧克梯隆醇可以增強阿霉素誘導的p53野生型癌細胞的死亡，奧克梯隆醇與阿霉素共同作用可在一定程度上誘導更多的細胞凋亡并激活p53[46]，對阿霉素導致的心肌細胞毒性具有解毒作用[47]。

3.3 抗傷害感受性

金平人參提取物及其主要皂苷珠子參苷R2可減弱嗎啡，κ-阿片受體選擇性激動劑U-50、488H和條件性恐懼應激誘導的抗傷害感受作用，抑制嗎啡耐受性的發(fā)展[48-49]。Nguyen等[50]在夾尾實驗中發(fā)現(xiàn)金平人參總皂苷能減輕心理應激和足底電擊應激引起的抗傷害感受性反應，珠子參苷R2對抗傷害感受活性具有明顯影響。Huong等[51]在夾尾實驗中，全身、腦室內和腹膜內給藥珠子參苷R2對μ-阿片受體和κ-阿片受體激動劑誘導的抗傷害感受的影響，腦室內給藥珠子參苷R2通過在脊柱和脊髓上水平上的γ-氨基丁酸A型受體（γ-aminobutyric acid type A，GABAA受體）復合物作用來減弱這些阿片類藥物的抗傷害感受作用。Nguyen等[52]在夾尾實驗中，珠子參苷R2全身給藥或集中（腦室內或鞘內）給藥劑量相關性拮抗可樂定誘導的抗傷害效應，其抗傷害效應可被腦室內給藥氟馬西尼（選擇性苯二氮?受體拮抗劑）和印防己毒素（GABAA受體拮抗劑）逆轉，表明脊髓上GABAA-/苯二氮?受體參與了珠子參苷R2對可樂定誘導的抗傷害感受的拮抗作用。

3.4 抑制黑色素生成

Nguyen等[53]從金平人參的根莖中分離5個奧克梯隆醇型皂苷（珠子參苷R2、vinaginsenoside R2、珠子參苷R1、擬人參皂苷Rt4、vinaginsenoside R11），3個原人參二醇型皂苷（人參皂苷Rd、Rb1和Rg3）和4個原人參三醇型皂苷（人參皂苷Rg1、Re、Rh1，三七皂苷R1）。研究發(fā)現(xiàn)上述12個化合物均能有效抑制α-黑素細胞刺激素誘導的B16黑色素瘤細胞黑色素的生成，半數(shù)抑制濃度（median inhibition concentration，IC50）在27.9～88.5 μmol/L。值得一提的是，珠子參苷R2能顯著減少黑色素的產生（IC50＝37.0 μmol/L）且無細胞毒性，其抑制黑色素生成的活性僅次于人參皂苷Rg3（IC50＝27.9 μmol/L）。

3.5 抑制順鉑誘導的腎損傷

順鉑是一種臨床常用鉑類抗腫瘤藥，用于治療多種實體瘤，但是嚴重的不良反應尤其腎毒性限制了該藥物的療效和臨床應用[54]。多項研究表明金平人參中的皂苷類成分對順鉑誘導的腎損傷具有保護作用。如人參皂苷Rb3可以調節(jié)細胞自噬并抑制腎小管細胞凋亡，減少腎損傷[55]。人參皂苷Rh2、Re、Rg5可扭轉由順鉑誘導的氧化應激、炎癥反應，進而抑制腎小管細胞凋亡[56-59]。擬人參皂苷F11與順鉑聯(lián)用可減輕順鉑的腎毒性而不影響其療效[60]。人參皂苷Rh4、Rk3和Rd能劑量相關性地顯著降低順鉑對豬腎細胞llc-pk1的毒性[61-64]。Vu-Huynh等[65]從蒸制的金平人參中發(fā)現(xiàn)20(R)-人參皂苷-Rh2和20(R)-人參皂苷-Rg3對順鉑誘導的llc-pk1細胞損傷具有顯著的保護作用。此外，聚乙炔類化合物人參炔醇（panaxynol）通過下調c-Jun氨基末端激酶、P38以及半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表達，抑制細胞凋亡，從而起到保護腎損傷的作用[66]。

3.6 精神運動的影響

研究表明，人參成分及其提取物可以增加運動能力。與對照組相比，短期給藥金平人參提取物的小鼠移動距離和移動時間增加。開場試驗的結果表明，金平人參提取物對一般的運動活性具有增強作用，并且不會引起任何運動損傷[67]。OT型皂苷可增加小鼠的自發(fā)運動能力并誘導神經元活化[68]。人參皂苷Rb1能增強大鼠的肌肉力量并增加自發(fā)運動能力[69]。

3.7 鎮(zhèn)靜催眠

金平人參提取物及珠子參苷R2的處理不會影響戊巴比妥引起的小鼠睡眠[67,70]，也不會引起鎮(zhèn)靜作用，這表明金平人參沒有鎮(zhèn)靜催眠作用，但珠子參苷R2能顯著地將心理應激和社會隔絕應激誘導的戊巴比妥睡眠下降恢復到對照處理的水平，它由小鼠GABAA受體復合物上的神經甾體位點介導的[70-71]。而Lee等[72]發(fā)現(xiàn)高麗人參可以改善大鼠的睡眠狀況。這種差異值得進一步研究。

3.8 肝保護

Tran等[9]對金平人參中分離得到的16個三萜皂苷化合物對原代培養(yǎng)的小鼠肝細胞中D-半乳糖胺/腫瘤壞死因子-α誘導的細胞死亡的肝細胞保護活性進行體外試驗評價，其中OT型皂苷化合物珠子參苷R2，擬人參皂苷Rt4，vinaginsenosides R1、R2、20(S),24(S)-奧克梯隆醇以及人參皂苷Rh4具有較強的肝細胞保護活性，人參皂苷Rg1、Rh1、Rb2、Re具有中等強度的肝細胞保護活性，而化合物vinaginsenoside R25及人參皂苷Rb1、Rd則不具有肝細胞保護活性或是作用很弱。這些結果表明，對D-半乳糖胺/腫瘤壞死因子-α誘導的小鼠原代培養(yǎng)肝細胞死亡的肝細胞保護活性，可能跟達瑪烷型皂苷在C-17側鏈呋喃環(huán)的形成有關。隨后，又評價了珠子參苷R2對D-半乳糖胺/脂多糖誘導的小鼠肝細胞凋亡及隨后的肝衰竭體內保護活性試驗，結果表明通過抑制活化的巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子-α和直接抑制腫瘤壞死因子-α誘導的凋亡來抑制D-半乳糖胺/腫瘤壞死因子-α誘導的細胞凋亡以保護原代培養(yǎng)的小鼠肝細胞免受細胞凋亡[73]。

3.9 其他

此外，研究發(fā)現(xiàn)金平人參還具有抗氧化[74]、增強噬菌細胞的噬菌活性[75]、抗菌活性[76-77]等方面的藥理活性。

4 結語與展望

金平人參是一種珍貴的植物資源，具有人參、西洋參、三七、珠子參及竹節(jié)參等人參屬植物共有的化學成分，而含有更為豐富的OT型皂苷，其含量占總皂苷的50%以上，具有廣泛的應用價值可作為功能食品或藥品開發(fā)的重要植物來源。在藥理學及植化成分、人參皂苷生物合成等方面已經具備較好的研究基礎。無疑可以作為功能食品、保健品、藥品開發(fā)的重要候選天然藥物。然而，盡管它在藥理學、植物化學以及生物合成等方面已經具備較好的研究基礎，并且表現(xiàn)出廣泛而強大的藥理作用，但其分子水平上的作用機制尚不清楚，因此在未來的研究中有必要進行全面的科學研究。

目前，由于金平人參野生種質資源稀少，加之藥用價值較高，經市場高價刺激后致使人們無序采挖金平人參，造成金平人參的生態(tài)系統(tǒng)遭受嚴重破壞，若仍不對金平人參采取有效保護措施，則極有可能使該物種陷入瀕危的境地。因此，迫切需要采取一定措施來保護金平人參的野生資源并發(fā)展其規(guī)?；?、規(guī)范化的種植，如可以對金平人參分布比較集中的區(qū)域，建立專門的自然保護區(qū)，開展種質資源收集，加速金平人參的生物學研究，掌握其生長發(fā)育規(guī)律和適應特性，進而開展該物種的人工引種馴化研究，選育出具有不同生態(tài)適應性的優(yōu)良品種，再對優(yōu)良品種進行規(guī)范化的大規(guī)模種植，最終達到有效保護金平人參和合理開發(fā)利用的目的。

植物細胞培養(yǎng)技術[78-81]、化學合成[82-83]及生物合成生物活性皂苷類化合物的方法[84-85]為金平人參資源的擴大開發(fā)及應用提供了強有力的支持。不同學科之間的相互滲透與融合使分子生物學進入植物研究領域，已進行了金平人參轉錄組分析[6,33]和葉綠體基因組[86]的研究，未來對金平人參進行全基因組的研究和其三萜皂苷生物合成相關代謝通路的關鍵基因的解析將為金平人參的遺傳學研究和進一步開發(fā)利用提供了可靠的數(shù)據(jù)基礎，對金平人參的育種、種植和深加工產業(yè)發(fā)展具有重要的意義。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research and utilization of precious Chinese medicine resources ofPanax vietnamensis

LI Xiao-bo1,2, JIANG Wei-wei1,3, ZHANG Guang-hui1, DENG Zi-you4, WANG Song5, TIAN Xing-zhi5, GUO Qiao-sheng6, YANG Sheng-chao1

1. The Key Laboratory of Medicinal Plant Biology of Yunnan Province, National and Local Joint Engineering Research Center on Germplasm Innovation and Utilization of Chinese Medicinal Materials in Southwest China, Yunnan Agricultural University,Kunming 650201, China 2. College of Agronomy and Biotechnology, Yunnan Agricultural University, Kunming 650201, China 3. College of Science, Yunnan Agricultural University, Kunming 650201, China 4. The People's Government of Jinping Miao Yao Dai Autonomous County, Honghe 661599, China 5. Jinping Big Health Medicinal Materials Co., Ltd, Honghe 661599, China 6. Institute of Chinese Medicinal materials, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China

Panax vietnamensisHa et Grushv., is a precious medicinal plant, naturally distributed in the Jinping County in Yunnan,China, and Ngoc Linh and Hoang Lien Son mountain areas in Vietnam. Its wild resources are scarce, while artificial cultivation is beginning to take shape. The chemistry components isolated fromP. vietnamensiswere mainly triterpenoids, and the reported 63 saponin components related to ocotillol type, protopanaxadiol type, protopanaxatriol type, oleanolic acid type, and C-17 side-chain varied type, etc. Among them, the content of majonoside R2was as high as 5.3%. In addition, it contents steroidal glycosides,polyacetylenes, fatty acids and amino acids, etc. Pharmacological studies showed thatP. vietnamensishad the effects of anti-inflammatory, anti-tumor, melanin production inhibition, liver and kidney protection and sedation, etc. This article mainly summarized the current status on resources, chemical compositions, and pharmacological activities ofP. vietnamensisin order to provide a reference for development and utilization of the plant.

Panax vietnamensisHa et Grushv.; resources; triterpenoids; majonoside R2; anti-inflammatory; anti-tumor; inhibition of melanin production

R28；R285

A

0253-2670(2022)14-4568-14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.14.034

2021-11-04

國家重點研發(fā)計劃（2017YFC1702500）；云南省科技廳重大專項（2019ZF011-1）；云南省科技廳重大專項（202102AA310048）；云南省農業(yè)基礎研究聯(lián)合項目（2018FG001-037）

李曉波（1989—），男，博士研究生，作物遺傳育種專業(yè)。Tel: 15974828708 E-mail: lixiaobo-2007@163.com

*通信作者：楊生超，男，博士，教授，主要從事藥用植物資源評價與利用的研究工作。E-mail: shengchaoyang@163.com

[責任編輯 王文倩]