劉媛

摘? 要：本文主要以藥品分析方法的驗證要點為重點進(jìn)行闡述，從藥品分析方法驗證的準(zhǔn)確性與精密性、藥品分析方法驗證的專屬性與耐用性、藥品分析方法驗證的具體建立幾個方面進(jìn)行深入說明并探討，包含制備分析方法驗證的溶液與實施色譜系統(tǒng)實驗操作等，從而強化藥品驗證的綜合效率，旨意在為相關(guān)研究提供參考資料。

關(guān)鍵詞：藥品;分析方法驗證;要點

任何分析檢測的最終目標(biāo)都是使得數(shù)據(jù)信息足夠真實與可靠，方法驗證在其階段扮演比較關(guān)鍵的角色。藥品質(zhì)量準(zhǔn)則涉及的分析方法驗證，主要是對標(biāo)準(zhǔn)體系內(nèi)選取的分析方法是否可以獲取理想目的加以合理的證明。結(jié)合分析方法驗證的實際情況，歸納分析方法驗證的重點特征以及組成要素，全面提供了藥品分析方法驗證的指導(dǎo)條件，可是針對方法驗證的本質(zhì)與分析方法驗證的要點研究力度依舊需要加強，所以提出分析方法驗證的要點，不斷強化藥品檢驗的效率與質(zhì)量。

一、藥品分析方法驗證的準(zhǔn)確性與精密性

關(guān)聯(lián)回收率檢驗，作為評估準(zhǔn)確性最為常見的方式，回收檢驗要依托相關(guān)的方式加以落實。第一個方式是空白輔料以及陰性樣品之中添加對照提取物的樣品;第二個方式是在等待檢驗的樣品之中添加對照提取物，按照規(guī)律規(guī)定獲取相關(guān)樣品，圍繞檢測的總量與成分含量，實現(xiàn)百分回收率檢驗操作?？墒侨魶]有必要進(jìn)行加樣回收檢驗，應(yīng)依托下列模式進(jìn)行準(zhǔn)確度評估【1】。第一個是檢測固定純度的對照品;第二個是把檢測準(zhǔn)確性的結(jié)果以及另外方式檢測數(shù)據(jù)互相對比;第三個是利用有效的分析方法評價專屬性信息與精密度，從而推算準(zhǔn)確性指數(shù)。需要注意的是，準(zhǔn)確性，主要是制備相同濃度的試驗品，利用大于等于平行六份結(jié)果數(shù)據(jù)加以評價，設(shè)計對應(yīng)的高濃度指標(biāo)、中濃度指標(biāo)與低濃度指標(biāo)，任何濃度都要涉及對應(yīng)的樣品溶液，利用測定結(jié)果互相評價。受到樣品性質(zhì)的影響與等待檢測成分的影響，相關(guān)人員應(yīng)該進(jìn)行藥品分析方法驗證的準(zhǔn)確性研究中考察對應(yīng)的濃度變化指數(shù)與含量變化指數(shù)。另外是精密性的研究，也就是在相同環(huán)境中。相同一份等待檢驗的樣本，在多次取樣進(jìn)行檢測之后，結(jié)果數(shù)據(jù)之間呈現(xiàn)出顯著的接近性。一般來講，藥品分析方法驗證的精密性，要通過偏差指數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)偏差指數(shù)加以表示?；跅l件吻合的情況下，安排相同分析工作者對精密性進(jìn)行研究，這也是重復(fù)性的一種體現(xiàn)【2】。并且相同的實驗環(huán)境下，不相同時間內(nèi)安排不相同的研究工作者利用不相同機械設(shè)備得到數(shù)據(jù)結(jié)果獲取精密性指數(shù)，代表著中間精密性。在不相同實驗室安排不相同人員進(jìn)行精密度結(jié)果的測量，即作為重現(xiàn)性。上述全部的定量測定都作為考察模式的精密性研究模式，實驗的具體設(shè)計上，要確保濃度參數(shù)足夠可靠與科學(xué)，可以覆蓋檢驗樣品成本含量對應(yīng)變動的程度。

二、藥品分析方法驗證的專屬性與耐用性

在專屬性的了解上，強調(diào)專屬性以及選取之間的差異性，所謂的專屬性，即某種方法只能對某種分析成分發(fā)出信號，選擇性主要是檢驗樣品內(nèi)含有其他類型組分的情況下表面的檢測能力【3】。選擇性能夠給予諸多類型的化學(xué)成分作出針對性的響應(yīng)，可是具體的工作實踐中，較多的分析方法驗證都是無法具備專屬性的，尤其是色譜分析法的應(yīng)用。國際理論與化學(xué)聯(lián)合會對專屬性進(jìn)行推薦，其充當(dāng)選擇性的最終指標(biāo)，目的是得到較高選擇性指數(shù)的一種方法。基于此，研究分析方法驗證是否具備選擇性的條件下，應(yīng)思考雜質(zhì)與化合物組成從成分，通常要增加一定物質(zhì)樣品數(shù)量更為具體的檢驗。因為干擾預(yù)測的影響，具體的藥品分析方法驗證中可能遇到變化性的干擾元素，若干擾物質(zhì)無法在分析物之中加以提取與分離，甚至是無法被準(zhǔn)確識別，勢必會降低藥品分析方法驗證結(jié)果的專屬性效果。針對藥品分析方法驗證的耐用性體現(xiàn)上，若分析方法驗證不能體現(xiàn)出耐用性優(yōu)勢，是需要相關(guān)人員進(jìn)一步改進(jìn)的。不管是創(chuàng)設(shè)化學(xué)研究方法，或者創(chuàng)設(shè)儀器研究方法，都應(yīng)該把耐用性全方位的貫徹在分析方法驗證多個環(huán)節(jié)中【4】。

研究藥品分析方法驗證的耐用性，即在檢驗條件出現(xiàn)微小變化的狀態(tài)下，檢驗結(jié)果可以不會出現(xiàn)承受負(fù)荷，創(chuàng)設(shè)對應(yīng)的方法能夠作用在平時藥品檢驗中。在檢測環(huán)境相對苛刻的前提下，相關(guān)人員在藥品分析方法驗證的分析中重點標(biāo)注，明確可以接受變動的程度，優(yōu)先通過設(shè)計指標(biāo)研究耐用性的幾率，后續(xù)借助單因素研究具體的變動指數(shù)。在具體保障藥品分析方法驗證耐用性的過程中，思考對應(yīng)實驗室的環(huán)境，涉及溫度環(huán)境與濕度環(huán)境和不相同研究工作與不相同廠家的試劑質(zhì)量，接下來思考參數(shù)波動的具體范圍，即溫度、固定相與流速和樣品處理時間等，高效率的應(yīng)用液相色譜法，可以出現(xiàn)小組分流動相小于等于50%的變化，緩沖鹽濃度變動程度是正負(fù)10%、柱溫變化的程度是正負(fù)10攝氏度。

三、藥品分析方法驗證的具體建立

（一）制備分析方法驗證的溶液。要想控制藥品存有溶劑峰以及色譜峰的大范圍變化，相關(guān)人員可采取流動相配的樣品以及對照品溶液。標(biāo)準(zhǔn)的序列測定過程，按照樣品稀釋溶劑是否給全面排除，研究測定物質(zhì)峰是否備受干擾。測定對應(yīng)含量的過程中，若供試品以及對照品溶液存在相似性，確保在一定的線性變化指數(shù)中存有較高的精密度。對應(yīng)物質(zhì)檢查與實踐，樣品溶液濃度可以設(shè)置為15mg/mL，確保工作者可以定量進(jìn)行雜質(zhì)0.1%的結(jié)果檢驗。并且對照溶液濃度需要和所重視的現(xiàn)有雜質(zhì)限度存在關(guān)聯(lián)性，利用主成分對照研究階段，對照溶液的實際濃度需要最大化的和單一雜質(zhì)變化限度存在吻合性，或者和總雜質(zhì)限度保持相當(dāng)。

（二）實施色譜系統(tǒng)實驗操作。系統(tǒng)實用性指數(shù)，應(yīng)考慮分離度指數(shù)、靈敏度指數(shù)、拖尾因子，結(jié)合方法的具體特征，關(guān)聯(lián)檢測的最終目標(biāo)，挑選所有參數(shù)整體上評價。要想評估系統(tǒng)是否可以全方位滿足檢測標(biāo)準(zhǔn)，一般情況下要進(jìn)行實用性溶液制備，即靈敏度溶液以及分離度溶液，前者應(yīng)確保檢驗方法可以滿足實際需求，利用檢測的組成成分和主成分的結(jié)構(gòu)互相比較，濃度要控制在雜質(zhì)限度的大約0.05.關(guān)聯(lián)雜質(zhì)分析方法，理解為方法的專屬性指標(biāo)與精密性指標(biāo)存在重要作用【5】?；谏V結(jié)構(gòu)體系，分離難度較大的物質(zhì)是工作者保持分離度與精密性指數(shù)有效的首選參數(shù)，研究主成分分析模式，系統(tǒng)實用性實驗的關(guān)鍵點便是重復(fù)進(jìn)行實驗操作，且對照品溶液作為重復(fù)性檢驗的最佳內(nèi)容。

四、結(jié)束語

綜上所述，藥品的檢驗中，分析方法驗證是和分析方法逐步完善的過程，監(jiān)理方法需要工作者研究多個參數(shù)變化，檢驗是完善建立方法，可以說檢驗方法與建立方法并不是獨立存在的，工作者應(yīng)系統(tǒng)化設(shè)置藥品分析方法驗證體系，有效提高藥品檢驗的綜合質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝蘭桂，趙萌，項新華，孫會敏，趙霞，肖新月. 回顧分析藥品包裝材料阻隔性測定能力驗證保障藥品質(zhì)量安全[J]. 中國藥事，2021，35（11）：1225-1231.

[2]胡晶，黃蕾，金晶，管昱州，王靚. 湖北省藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈驗證的不足及關(guān)鍵點分析[J]. 中國藥業(yè)，2021，30（20）：24-27.

[3]雷郭富，吳任之，范維強，余永貴，更曉婷，梁恩艷. 藥品無菌檢查（薄膜過濾法）能力驗證結(jié)果與分析[J]. 海峽藥學(xué)，2021，33（02）：61-64.

[4]王燦，劉華，羅慧萍，易秋艷，劉陽，崔學(xué)文. 2019年四川省藥品無菌檢查能力驗證實施及結(jié)果分析[J]. 中國藥事，2021，35（01）：65-69.

[5]陸繼偉，陳祝康，楊美成，項新華. 兩項國家藥品監(jiān)督管理局理化檢測能力驗證結(jié)果分析[J]. 中國藥學(xué)雜志，2020，55（23）：1913-1918.