眼下，如何在更好的療效和更小的副作用之間取得平衡是一大難題。腫瘤治療的下一個階段是把腫瘤變成一個可控的疾病，像糖尿病、高血壓一樣，讓腫瘤患者能夠長期帶病生存。

目前，中國共有1000多家具備資質(zhì)的臨床試驗機(jī)構(gòu)，它們大多是中心城市的大三甲醫(yī)院。這些醫(yī)院每年承接了上萬項臨床試驗，其中腫瘤新藥項目占半數(shù)以上。

如今，借助迭代的藥物爭取更多的生存時間，是越來越多腫瘤病人的選擇。這也給藥物研發(fā)提出了新的要求——比起徹底治愈，體面生存也很重要。

實現(xiàn)了中國原研新藥出?！傲愕耐黄啤?/p>

相比以化療為主的傳統(tǒng)治療方式，BTK抑制劑在治療腫瘤方面有明顯的優(yōu)勢。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任朱軍參與了伊布替尼（來自美國的BTK抑制劑）在中國的臨床試驗，但他一直想做國人自己的BTK抑制劑。

2016年底，在美國血液病學(xué)會（ASH）年會上，創(chuàng)新生物藥企百濟(jì)神州副總裁汪來向朱軍拋出了橄欖枝。他打算把在澳大利亞進(jìn)行過一期臨床試驗的澤布替尼帶回國內(nèi)開展二期臨床試驗，參與過伊布替尼臨床試驗的朱軍是再合適不過的人選。朱軍很快就接受了汪來的邀請，成為澤布替尼二期臨床試驗項目的全國總牽頭人和北京腫瘤醫(yī)院的主要研究者，即臨床領(lǐng)域俗稱的PI。

2017年2月，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院成為全國第一批正式啟動澤布替尼臨床試驗的研究中心。到2017年9月，完成了86例患者入組。

2018年12月，在ASH年會上，朱軍團(tuán)隊匯報了澤布替尼二期臨床研究結(jié)果。

2019年8月，澤布替尼開始在美國申請上市。在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)前，美方派出核查人員到中國的臨床試驗中心來核查試驗數(shù)據(jù)的真實性和科學(xué)性，并在核查后稱贊了朱軍團(tuán)隊。這也是中國臨床試驗中心首次接受FDA現(xiàn)場核查，一舉打破了國際上對中國臨床試驗數(shù)據(jù)“不合規(guī)范、質(zhì)量差”的固有看法。

同年11月15日，澤布替尼通過FDA批準(zhǔn)，成為第一款完全在中國本土自主研發(fā)、獲得FDA批準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實現(xiàn)了中國原研新藥出?！傲愕耐黄啤?。2020年6月，澤布替尼在中國也正式獲批。

調(diào)整治療與研發(fā)的思路

隨著創(chuàng)新藥時代的來臨，國內(nèi)臨床醫(yī)生有越來越多的機(jī)會參與藥物臨床研發(fā)。

周彩存是上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任，和肺癌打了幾十年交道。近兩年，他從事KN046三期臨床研究工作。KN046是一款雙抗類抗癌藥，和澤布替尼一樣，也是在澳大利亞進(jìn)行的一期臨床試驗。

近年來，肺癌的治療思路正在轉(zhuǎn)向。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科主任沈樹紅說：“兒童血液腫瘤治療的觀念和目標(biāo)一般與成人不同。因為兒童對藥物的耐受性比成人好，恢復(fù)比較快，所以我們首先考慮的是治愈。在選擇治療方案的過程中也會更激進(jìn)一些，對療效方面的要求更高?！?/p>

眼下，如何在更好的療效和更小的副作用之間取得平衡是一大難題?？紤]到腫瘤患者的基礎(chǔ)人群仍是中老年人，康寧杰瑞董事長徐霆認(rèn)為，腫瘤治療的下一個階段是，從延長患者的生存期到注重藥物的安全性，提高患者的生存質(zhì)量。未來，把腫瘤變成一個可控的疾病，像糖尿病、高血壓一樣，讓腫瘤患者能夠長期帶病生存。

與此同時，醫(yī)生也開始重新審視和權(quán)衡治療方案的療效和毒副反應(yīng)。“我們不但要考慮急性毒副反應(yīng)，還要考慮長期的、慢性的毒副反應(yīng)?！敝懿蚀嬲f，“此外，如果處理不好腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肝臟轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥，那么患者原發(fā)腫瘤控制得再好，治療效果還是很差。所以，這就給臨床試驗提出了新要求——評價一個新藥的療效，還要看它對各種并發(fā)癥是否有效。”

“扎堆現(xiàn)象”背后

一個新藥的研發(fā)不僅需要企業(yè)的投入，也需要眾多受試者的參與。過去，患者和家屬往往認(rèn)為參與臨床試驗就是充當(dāng)“小白鼠”，參與意愿一直不高。但近年來，不少患者會主動詢問是否有臨床試驗項目可以參加。尤其是那些治療失敗的患者，參與試藥往往是他們的最后一根救命稻草。

中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會CRO分會秘書長劉春光表示，中國腫瘤患者基數(shù)大，有助于研發(fā)新藥，但這種優(yōu)勢目前沒有發(fā)揮出來。這是因為腫瘤患者都扎堆在大城市的大三甲醫(yī)院，藥企也都想方設(shè)法到大醫(yī)院找大專家來做PI?？纱髮＜伊攘葻o幾，下面的醫(yī)生日常的診療工作已經(jīng)非常忙了，能投入到臨床研究中的時間非常少，而且在客觀上也抬高了臨床研究成本。近5年，臨床試驗的費用已經(jīng)上漲了兩三倍，腫瘤項目的費用甚至上漲了四五倍。

據(jù)徐霆介紹，目前，一至三期臨床試驗一般需要幾年時間，整體試驗成本至少在兩三億元。但即使到了第三期臨床試驗，失敗的風(fēng)險依然不小。從整個醫(yī)學(xué)進(jìn)步的角度來看，還是要避免扎堆競爭。

（《三聯(lián)生活周刊》）