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        新生兒高膽紅素血癥應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療的效果分析

        2022-04-16 06:15:54凌肖紅
        大醫(yī)生 2022年6期
        關(guān)鍵詞:活菌片四聯(lián)雙歧

        凌肖紅

        (東興市人民醫(yī)院兒科,廣西防城港 538100)

        新生兒高膽紅素血癥在新生兒尤其是早產(chǎn)兒中發(fā)病率較高,是由多種因素引起的膽紅素排泄障礙,進而引起體內(nèi)膽紅素積聚。既往研究表明,新生兒高膽紅素血癥的病因病機復(fù)雜,臨床多表現(xiàn)為全身黃染、肝功能損害等癥狀,會使患兒的生命健康受到影響[1]。光照療法簡稱光療,通過將膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)楫悩?gòu)體,使得膽紅素從脂溶性向水溶性轉(zhuǎn)換,且不經(jīng)過肝臟,而經(jīng)膽汁或尿液排出[2]。但臨床使用光療時皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率較高,嚴重者可出現(xiàn)青銅癥。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是光療常用的輔助治療方式,能促進肝酶活性提升及胃腸道蠕動增加,可加速膽紅素的排泄,減少肝腸循環(huán),減輕患兒炎癥反應(yīng)[3]?;诖?,本研究以2019年6月至2021年6月期間于東興市人民醫(yī)院接受治療的120例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象,對其進行分組對照研究,主要探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射在新生兒高膽紅素血癥患兒中的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月東興市人民醫(yī)院收治的120例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各60例。對照組患者中男性35例,女性25例;日齡1~15 d,平均日齡(8.49±2.22)d;出生體質(zhì)量3 235~4 131 g,平均出生體質(zhì)量(3 775.49±255.51)g;陰道分娩42例,剖宮產(chǎn)18例。觀察組患者中男性40例,女性20例;日齡1~16 d,平均日齡(8.61±2.19)d;出生體質(zhì)量3 223~4 145 g,平均出生體質(zhì)量(3 785.51±275.49)g;陰道分娩39例,剖宮產(chǎn)21例。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)東興市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,所納入患兒的監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意書。納入標準:①符合新生兒高膽紅素血癥診斷標準[4],并確診;②臨床表現(xiàn)為皮膚黃染等。排除標準:①間歇藍光治療、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片禁忌證或過敏史者;②因該疾病引發(fā)其他先天性疾病的患兒;③存在嚴重感染性疾病的患兒;④由遺傳性代謝疾病、阻塞性黃疸造成的高膽紅素血癥的患兒。

        1.2 治療方法 所有患兒均常規(guī)給予保溫、營養(yǎng)支持干預(yù)、電解質(zhì)維持平衡等對癥治療。對照組患兒采用間歇藍光照射治療:藍光波長425~475 nm,借助黑衣遮擋患兒雙眼、生殖器,單次照射2 h,停止2~4 h后繼續(xù)照射,3次/d,連續(xù)治療5 d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。取雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司,國藥準字S20060010,規(guī)格:0.5 g/片)0.5 g/次,將其與溫水或牛奶中溶解,拌勻后喂服,1次/d,連續(xù)治療5 d(1個療程)。

        1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療后總有效率。治療效果評估標準:患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀基本消失,且膽紅素水平與肝功能處于正常狀態(tài)為顯效;患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀有所改善,且膽紅素水平與肝功能指標明顯下降為有效;患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀、膽紅素水平與肝功能指標無明顯變化為無效。治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②比較兩組患兒治療前后的膽紅素代謝指標。于治療前、治療5 d后,取患兒空腹靜脈血3 mL,高速離心(轉(zhuǎn)速:3 000r/min,時間10 min)處理后,分離血清樣本,采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司,型號:AU5800)檢測患兒的血清膽紅素(TSB)、直接膽紅素(DB)和經(jīng)皮黃疸指數(shù)(TCB)。③比較兩組患兒治療前后肝功能指標。在治療前1 d、治療后當天,取患者血清,操作同②,采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司,型號:AU5800)檢測患兒血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。④比較兩組患兒炎性因子水平。采集兩組患兒本次治療前后兩組空腹外周靜脈血,取血步驟與②相同,應(yīng)用全自動生化免疫分析儀對其中的C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)。⑤比較兩組患兒免疫細胞水平。使用直流式免疫細胞儀(廣州市微米生物科技有限公司,型號:Wmini5246)對兩組患兒治療前后空腹外周血中的T輔助細胞(CD4+)、T抑制細胞(CD8+)水平分別進行綜合測定,并綜合計算兩組T輔助細胞和T抑制細胞的比值(CD4+/CD8+)。⑥神經(jīng)損傷水平。于治療前、治療5d后采集采集兩組患兒本次治療前后兩組空腹外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法對患兒的血清神經(jīng)元特異性稀醇化酶(NSE)、星形膠質(zhì)源性蛋白(S100B)及β-淀粉樣蛋白(Aβ)進行檢測,檢測儀器由南京華東電子有限公司提供。

        1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以()表示,組內(nèi)采用配對t檢驗,組間采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患兒治療后總有效率比較 觀察組患兒治療總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患兒治療總有效率比較[例(%)]

        2.2 兩組患兒治療前后的膽紅素代謝指標比較 治療前,兩組患兒TSB、DB、TCB水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患兒TSB、DB、TCB均低于治療前,且觀察組各項指標下降幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

        表2 兩組患兒治療前后膽紅素代謝指標比較( )

        表2 兩組患兒治療前后膽紅素代謝指標比較( )

        注:與治療前相比,*P<0.05。TSB:膽紅素;DB:直接膽紅素;TCB:經(jīng)皮黃疸指數(shù)。

        組別 例數(shù) TSB(μmol/L) DB(mmol/L) TCB(mg/dL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 230.27±45.62 85.67±6.24* 26.39±5.32 6.18±2.08* 17.49±2.42 5.07±1.05*對照組 60 231.58±48.21 98.56±10.58* 27.32±5.30 8.35±2.14* 17.45±2.35 9.11±1.23*t值 -0.099 -5.247 -0.619 -3.636 0.059 -12.491 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.3 兩組患兒治療前后的肝功能指標比較 治療前,兩組患兒ALT、AST水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患兒ALT、AST水平均低于治療前,且觀察組各項指標下降幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。

        表3 兩組患兒治療前后肝功能指標比較( )

        表3 兩組患兒治療前后肝功能指標比較( )

        注:與治療前相比,*P<0.05。ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶。

        組別 例數(shù) ALT/(U/L) AST/(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 46.17±2.11 25.25±2.20* 45.32±1.40 26.15±1.20*對照組 60 47.32±2.21 30.06±2.10* 45.24±2.32 34.20±3.23*t值 -1.882 -7.908 0.148 -11.681 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前,兩組患兒IL-8、TNF-α、CRP水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后兩組患兒的IL-8、TNF-α、CRP均下降,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。

        表4 兩組患兒炎性因子水平比較( )

        表4 兩組患兒炎性因子水平比較( )

        注:與治療前相比,*P<0.05。CRP:C反應(yīng)蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-8:白細胞介素-8。

        組別 例數(shù) IL-8(μg/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 38.78±6.42 13.55±4.74* 32.75±4.91 9.15±2.84* 13.25±1.88 4.27±0.74*對照組 60 38.74±6.45 21.44±5.10* 32.72±4.94 18.46±4.72* 13.29±1.91 7.97±1.11*t值 0.025 -6.812 0.042 -9.992 -0.045 -8.882 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.5 兩組患兒免疫功能指標水平比較 治療前,兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均升高,且觀察組均高于對照組,兩組患兒的CD8+均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表5。

        表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較( )

        表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較( )

        注:與治療前相比,*P<0.05。

        組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 31.57±5.63 37.52±6.69* 28.37±5.24 24.12±3.86* 1.22±0.29 1.62±0.37*對照組 60 30.73±5.34 33.63±6.25* 29.16±5.02 26.85±4.38* 1.18±0.29 1.33±0.32*t值 0.732 2.864 -0.741 -3.149 0.348 4.323 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.6 兩組患兒神經(jīng)損傷指標水平比較 治療前,兩組患兒NSE、S100B、Aβ水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患兒的NSE、S100B、Aβ水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表6。

        表6 兩組患兒神經(jīng)損傷指標水平比較( )

        表6 兩組患兒神經(jīng)損傷指標水平比較( )

        注:與治療前相比,*P<0.05。NSE:神經(jīng)元特異性稀醇化酶;S100B:星形膠質(zhì)源性蛋白;Aβ:β-淀粉樣蛋白。

        組別 例數(shù) NSE(U/mL) S100B(ng/L) Aβ(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 53.18±6.37 19.76±3.93* 0.21±0.07 0.08±0.02* 35.15±4.26 11.14±1.56*對照組 60 52.88±6.12 38.12±6.16* 0.20±0.08 0.15±0.05* 35.37±5.11 24.18±3.17*t值 0.170 -12.564 0.470 -6.499 -0.165 -18.454 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        3 討論

        藍光治療對于新生兒高膽紅素血癥患兒來說,是最有效、最直接的治療方法,能使膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體、雙吡咯咯化合物,加速血液中膽紅素的排泄。既往研究表明,光療用于新生兒高膽紅素血癥中,其機理在于膽紅素吸收一定波長的光線后,能改變其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及排泄途徑,而在膽紅素的最大吸收波長范圍內(nèi)最多的是藍光,因此選擇藍光照射能最大程度分解膽紅素并促進其排泄[5]。但是,光療治療時具有一定的適應(yīng)癥,單一光療治療時間較長,并發(fā)癥發(fā)生率較高。研究表明,光療配合藥物治療不僅見效快,且發(fā)生副作用概率較低[6]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片包含雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、糞腸桿菌和嗜酸乳桿菌等四種成分,其擁有調(diào)理腸道、治理腹瀉和增強肝臟新陳代謝的功能[7]。

        本研究中,觀察組患兒治療總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%(P<0.05),表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射治療效果更佳。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是腸道微生態(tài)制劑,可以直接補充患兒機體所需的益生菌,使腸道形成天然屏障,抑制腸道中的有害病菌繁殖,恢復(fù)患兒腸胃功能,保持腸道內(nèi)菌群生活環(huán)境平衡,以此提高患兒機體免疫功能;間歇藍光照射治療,可以減少血清膽紅素的分泌量,進而提高腸道內(nèi)膽紅素結(jié)合,確保膽紅素可順利排出體外[8-9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射兩者協(xié)同治療,可以提高治療效果。本研究中,治療后,兩組患兒TSB、DB、TCB均低于治療前,且觀察組各項指標下降幅度大于對照組(P<0.05),表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射能降低新生兒高膽紅素血癥患兒膽紅素水平,利于患兒恢復(fù)。對于新生兒高膽紅素血癥患兒,持續(xù)的膽紅素升高,將會增加肝臟的負荷,引起肝功能損害。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片刺激新生兒腸道蠕動,使腸道內(nèi)有益菌多于有害菌,提高機體免疫力,腸道內(nèi)β-葡萄糖醛酸酐酶活性下降,降低膽紅素的合成循環(huán),最終膽紅素重吸收減少,使新生兒膽紅素水平降低[10]。本研究中,治療后,兩組患兒ALT、AST水平均低于治療前,且觀察組各項指標下降幅度大于對照組,表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射能改善患兒肝功能,與閆東梅[11]的研究結(jié)果相似。本研究中,治療后兩組患兒的IL-8、TNF-α、CRP均下降,且觀察組均低于對照組(均P<0.05);治療后,兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均升高,CD8+均降低,且觀察組均優(yōu)于低于對照組(均P<0.05),表明患兒炎癥有消退的趨勢,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射可有效的減輕患兒機體的炎癥反應(yīng)。而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片將提高腸道末尾的膽紅素轉(zhuǎn)化為糞膽原的效率,促使患兒體內(nèi)膽紅素排出,無需經(jīng)肝臟新陳代謝,減輕肝臟代謝壓力[12-13];也可提高機體免疫從而形成強勁的生物和化學保障,合成所需維生素、促進營養(yǎng)物質(zhì)的汲取,提高肝酶活性、減少肝腸循環(huán),最終令谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常指標,使患兒肝功能增強,減輕患兒炎癥狀況[14]。

        NSE在腦組織細胞中的活性較高,若神經(jīng)細胞損傷,會大量分泌血腦屏障,可在血液中檢測出來;S100B屬于腦特異性蛋白,濃度較高的S100B具有神經(jīng)毒性,患兒出現(xiàn)腦損傷后,其能夠釋放大量的腦脊液;Aβ的神經(jīng)毒性較強,通過淀粉樣前體蛋白進行水解得到,若其水平升高,影響患兒神經(jīng)功能[15]。本次研究中,治療后,兩組患兒的NSE、S100B、Aβ水平均降低,且觀察組均低于對照組(P<0.05),采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射用于新生兒高膽紅素血癥中,有利于改善患兒的神經(jīng)損傷水平。分析原因為,新生兒體內(nèi)的膽紅素水平連續(xù)增高,會損傷其腦功能,影響患兒智力發(fā)育,在疾病早期讓血液中的膽紅素水平降低,是保護神經(jīng)功能損傷的唯一方法。

        綜上所述,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射用于新生兒高膽紅素血癥中,有助于降低膽紅素水平,改善新生兒肝功能水平,減輕患兒炎癥狀況,促使治療總有效率提高,值得推廣應(yīng)用。

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