汪苗

在婦科,輸卵管妊娠屬急腹癥,為異位妊娠癥的一種,是指受精卵在輸卵管種植,在異位妊娠中其約占95%。有關(guān)資料指出,在全部異位妊娠中,間質(zhì)部、傘部妊娠率占1%～2%,峽部占30%,壺腹部占50%～70%。多因陰道流血不規(guī)則、腹痛、停經(jīng)等表現(xiàn)就診,將檢查β-HCG、B 超,輸卵管妊娠確診。臨床多以手術(shù)療法對(duì)該癥實(shí)施治療,療效確切,但會(huì)產(chǎn)生較大的創(chuàng)傷。伴隨著最近幾年持續(xù)發(fā)展的醫(yī)療技術(shù),臨床多以藥物療法對(duì)該癥實(shí)施治療,且獲得了顯著的療效。臨床當(dāng)前常以甲氨蝶呤對(duì)該癥實(shí)施治療,屬常用藥物。以甲氨蝶呤對(duì)輸卵管妊娠實(shí)施治療雖可將胚胎殺死,以致流產(chǎn),但單獨(dú)給藥風(fēng)險(xiǎn)較大,極易引發(fā)多類不良反應(yīng)。有關(guān)資料指出［1］,將甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合對(duì)輸卵管妊娠展開治療,與單獨(dú)給藥相比,療效更為顯著。為明確聯(lián)合給藥實(shí)際價(jià)值,本文將其給予本院患者,分析治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年3 月～2021 年3 月收治的130 例輸卵管妊娠患者,以治療不同手段為依據(jù)分為對(duì)照組和觀察組,每組65例。對(duì)照組年齡22～37歲,平均年齡（29.41±2.54）歲；停經(jīng)時(shí)間33～61 d,平均停經(jīng)時(shí)間（46.51±4.84）d。觀察組年齡23～35 歲,平均年齡（28.52±2.17）歲；停經(jīng)時(shí)間35～62 d,平均停經(jīng)時(shí)間（48.41±4.54）d。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。所有患者均認(rèn)真閱讀了本次研究相關(guān)資料,同意加入。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入者均與診斷輸卵管妊娠相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合,合并腹痛或停經(jīng),可見附件區(qū)壓痛、宮頸舉痛、包塊,檢查人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平升高或HCG 陽性；最大的盆腔包塊直徑＜3 cm；β-hCG＜2000 U/L；未見腹腔內(nèi)出血,接受非手術(shù)療法；具備平穩(wěn)的生命體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查陰道超聲可見附件區(qū)存在胚芽、原始心管搏動(dòng)、妊娠囊；伴器質(zhì)性病癥者；肝腎功能有異常存在者。

1.2 方法 對(duì)照組給予甲氨蝶呤注射液（仁合熙德隆藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074231,規(guī)格：5 mg）肌內(nèi)注射治療,1 次/d,50 mg/次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950003,規(guī)格：25 mg）治療,餐前2 h 給藥,給藥2 h 內(nèi)不可進(jìn)食,1 次/d,50 mg/次。

兩組患者均接受5 d 不間斷的治療。給藥期間監(jiān)測患者腹痛癥狀、陰道流血情況、生命體征,檢查肝腎功能、血常規(guī)等。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、附件包塊消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后,腹痛、陰道流血等臨床體征均消失,盆腔包塊明顯縮小或消失,內(nèi)部無游離液體,血β-HCG 值降低幅度＞50%,即為顯效；臨床體征明顯改善,盆腔包塊有效縮小,內(nèi)部積液未增多,血β-HCG 值降低幅度為30%～50%,即為有效；臨床體征無變化,甚至加劇,與治療前相比,包塊增大,與治療前相比,積液增多,血β-HCG 值降低幅度＜30%,即為無效［2］?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。并發(fā)癥主要包括轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、皮疹、口腔潰瘍等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組附件包塊消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 觀察組患者附件包塊消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組附件包塊消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（,d)

表2 兩組附件包塊消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（,d)

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

臨床尚未明確輸卵管妊娠的主要病因,受精卵在輸卵管上種植為其表現(xiàn),其中壺腹部妊娠最為常見,而間質(zhì)部、傘部較為少見。多類因素可致輸卵管妊娠,如輸卵管異常、因慢性輸卵管炎引發(fā)的管腔阻塞、褶皺粘連等,受精卵游走也可為致病因素,卵子受精在一側(cè)輸卵管,經(jīng)宮腔入至對(duì)側(cè)輸卵管并種植,胚胎可能將輸尿管壁穿透,引發(fā)破裂,甚至對(duì)患者生命安全產(chǎn)生危及。

臨床當(dāng)前主要以保守療法、手術(shù)療法對(duì)異位妊娠實(shí)施治療,手術(shù)療法中輸卵管切開取胚間斷縫合術(shù)、輸卵管切除術(shù)在治療輸卵管妊娠上應(yīng)用較為廣泛,且成果巨大,但會(huì)產(chǎn)生較大的創(chuàng)傷。藥物療法可將輸卵管功能保留,并發(fā)癥、副反應(yīng)減少。相較之下,患者更易選擇藥物療法。

甲氨蝶呤屬葉酸還原酶抑制劑的一種,可對(duì)二氫葉酸還原酶實(shí)施抑制,可對(duì)嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸生物合成產(chǎn)生阻礙作用,阻止一碳基因的合成。給藥后,藥物有助于細(xì)胞增生,絨毛破壞,胚胎組織脫落加速,孕酮降低,還可將胚胎殺死,使之脫落,以致流產(chǎn)。但單獨(dú)給藥風(fēng)險(xiǎn)較大,極易引發(fā)血尿、骨髓移植、胃腸道反應(yīng)等情況,且給藥后,會(huì)減退部分患者生殖功能、延遲月經(jīng)。

米非司酮屬抗孕激素的一種,較為常見,屬類固醇合成藥物,具備糖皮質(zhì)激素、雌激素特征,當(dāng)前,臨床常將其用于中期、早期妊娠終止、緊急避孕的情況。對(duì)于子宮內(nèi)膜受體,米非司酮具備較強(qiáng)的親和力,給藥后,會(huì)與孕酮（內(nèi)源性）競爭,完成受體結(jié)合,孕酮活性有效降低,妊娠絨毛組織轉(zhuǎn)性,降低黃體,使之萎縮,孕囊最終壞死,以致流產(chǎn)。單獨(dú)使用該藥物會(huì)有一定不良反應(yīng)出現(xiàn),對(duì)于肝腎、心臟功能不全者、長期給予質(zhì)激素者應(yīng)禁用,對(duì)于此類患者通常需選擇手術(shù)療法。實(shí)際上,與甲氨蝶呤相比,米非司酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)相對(duì)較小。有關(guān)資料顯示［3］,孕激素受體在輸卵管內(nèi)含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)較子宮內(nèi)膜低,高濃度米非司酮方可使異位妊娠的病灶喪失孕激素的支持,最終脫落。而實(shí)際上,異位妊娠治療時(shí)若使用宮內(nèi)早孕藥物的流產(chǎn)劑量,效果難以達(dá)到。最近幾年,臨床常將其與甲氨蝶呤聯(lián)合給藥,結(jié)合孕激素的受體后,將孕激素生理作用阻斷,目的在于促使絨毛組織、脫模變性。

本次結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率93.8%高于對(duì)照組的80.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者附件包塊消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示了輸卵管妊娠治療時(shí)選擇甲氨蝶呤取得了一定療效,但與米非司酮聯(lián)合給藥取得了更好的效果。研究還顯示,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率16.9%與對(duì)照組的21.5%比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明與單獨(dú)給藥相比,聯(lián)合給藥并未增加其發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),安全性較好。根據(jù)任光俠等［4］研究結(jié)果顯示,其文中選取103 例輸卵管妊娠患者展開對(duì)比研究,分別將甲氨蝶呤、甲氨蝶呤+米非司酮給予對(duì)照組、觀察組,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率94.23%高于對(duì)照組的80.39%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率17.31%與對(duì)照組的21.57%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與本文數(shù)據(jù)基本一致,證實(shí)了本文的真實(shí)性。對(duì)其原因展開分析,米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合給藥,可發(fā)揮協(xié)同效果,作用互補(bǔ),相較于單獨(dú)給藥,聯(lián)合給藥的優(yōu)勢在于起效更快；存在較高的安全性,腹腔出血、輸卵管破裂風(fēng)險(xiǎn)減少；減少副反應(yīng)發(fā)生,避免重復(fù)給藥；治療指征可放寬,可對(duì)胎心搏動(dòng)異位妊娠者實(shí)施治療［5］。

綜上所述,甲氨蝶呤+米非司酮對(duì)輸卵管妊娠實(shí)施治療,與單獨(dú)給藥相比,療效更為確切,患者臨床體征得以有效改善,取得了較好的效果,具備較高的安全性,值得推廣及應(yīng)用。