李宏初

作者單位：五華縣慢性病防治站，廣東 五華 514400

蕁麻疹是臨床常見疾病之一，患者以皮膚瘙癢、出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，顏色呈鮮紅色或蒼白色、皮膚色，有發(fā)癢或麻刺感等為主要臨床癥狀，可出現(xiàn)于軀干、面部、四肢等，風(fēng)團(tuán)會(huì)在1～2d內(nèi)自然消失，但是在患者身體其他部位會(huì)有新的風(fēng)團(tuán)陸續(xù)出現(xiàn)，此外，患者還可伴有頭痛、食欲不振等[1]。蕁麻疹沒有固定的發(fā)作時(shí)間，可每日發(fā)作數(shù)次，也可隔數(shù)日發(fā)作一次，且該病病情遷延，病程少則數(shù)月，長(zhǎng)則數(shù)年，容易反復(fù)發(fā)作，難以根治。慢性蕁麻疹為蕁麻疹患者每周反復(fù)發(fā)作次數(shù)達(dá)到兩次以上并且連續(xù)發(fā)作時(shí)間超過6周，不僅嚴(yán)重影響患者的身體健康，而且影響患者的正常生活、睡眠、社交等，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量[2]。有研究表明，慢性蕁麻疹與細(xì)胞免疫失衡密切相關(guān)，自身抗體的產(chǎn)生及補(bǔ)體的活化和消耗是慢性蕁麻疹患者免疫應(yīng)答紊亂的主要表現(xiàn)，此外，還存在T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂[3，4]。本研究以2018年10月～2020年10月我院收治的96例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，并選擇同期健康體檢人員作為對(duì)照，分析慢性蕁麻疹患者免疫球蛋白、白細(xì)胞介素及T細(xì)胞亞群水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月～2020年10月我院收治的慢性蕁麻疹患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，病程大于6周，可見風(fēng)團(tuán)，大小不一且邊界清楚，反復(fù)發(fā)作，風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)≥2次/周?；颊邔?duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；1個(gè)月內(nèi)使用過相關(guān)藥物進(jìn)行治療者；紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他免疫相關(guān)性疾病者；寒冷性、人工性等物理性蕁麻疹者。將96例慢性蕁麻疹患者作為研究組，其中男53例，女43例，年齡28～70歲，平均（43.70±7.15）歲，病程6個(gè)月～7年，平均（3.07±0.51）年。選擇同期來(lái)我院體檢的健康體檢人員96例作為對(duì)照組，其中男50例，女46例，年齡28～69歲，平均（43.13±6.97）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法兩組均采集空腹靜脈血5ml，3 000r/min，離心15min，取上層血清置于-80℃條件下備用。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者免疫球蛋白（IgG、IgE）水平；采用ELISA方法對(duì)兩組患者白細(xì)胞介素（IL-4、IL-10、IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）水平進(jìn)行檢測(cè)；采用流式細(xì)胞儀對(duì)兩組患者T細(xì)胞亞群（CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測(cè)，上述指標(biāo)的檢測(cè)均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作，對(duì)比分析兩組上述各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，分別進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IgG、IgE水平對(duì)比研究組IgG、IgE水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組IgG、IgE水平對(duì)比（±s，g/L）

表1 兩組IgG、IgE水平對(duì)比（±s，g/L）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別nIgGIgE對(duì)照組9610.68±1.47191.33±32.89研究組9617.95±3.05*340.57±71.75*

2.2 兩組IL-4、IL-10、IL-2及IFN-γ水平對(duì)比研究組IL-4、IL-10水平高于對(duì)照組，IL-2、IFN-γ水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IL-4、IL-10、IL-2及IFN-γ水平對(duì)比（±s，ng/L）

表2 兩組IL-4、IL-10、IL-2及IFN-γ水平對(duì)比（±s，ng/L）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別nIL-4IL-10IL-2IFN-γ對(duì)照組963.18±0.534.35±0.7156.69±7.0829.67±4.51研究組967.30±1.14*12.62±2.05*29.45±4.33*12.39±2.71*

2.3 兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比研究組CD4+水平低于對(duì)照組，CD3+水平高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組CD8+水平高于對(duì)照組，CD4+/CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比（±s）

表3 兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別nCD8+（%）CD4+（%）CD3+（%）CD4+/CD8+對(duì)照組9627.62±4.3131.76±5.8963.07±8.921.58±0.36研究組9633.58±6.07*31.25±5.2363.82±9.351.09±0.12*

3 討論

蕁麻疹為人體皮膚、血管、黏膜等在多方面因素影響下出現(xiàn)暫時(shí)性炎性充血及組織內(nèi)水腫[6]。近年來(lái)，隨著環(huán)境問題的日益凸顯及飲食習(xí)慣的改變，慢性蕁麻疹發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[7]。慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中食物、感染、藥物、昆蟲叮咬、粉塵接觸等多種因素均可能影響慢性蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展，大部分慢性蕁麻疹與自身細(xì)胞免疫功能失衡有關(guān)，患者機(jī)體存在多種炎癥細(xì)胞因子表達(dá)失調(diào)[8]。臨床多采用口服抗組胺藥物或者皮質(zhì)類固醇激素類藥物治療慢性蕁麻疹，效果顯著，但是停藥后容易復(fù)發(fā)。

血清IgE作為介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體，在變態(tài)反應(yīng)疾病中具有關(guān)鍵作用。組胺是慢性蕁麻疹發(fā)病中最重要的介質(zhì)之一，肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞均可產(chǎn)生組胺，I型超敏反應(yīng)是蕁麻疹中最為常見的分型，從來(lái)源上分析其產(chǎn)生的原因?yàn)槲胄赃^敏原和食入性過敏原，人體一旦攝入過敏原會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生刺激從而產(chǎn)生IgE抗體，IgE通過Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合。當(dāng)外界過敏原通過呼吸道、消化道等途徑進(jìn)入機(jī)體與受體結(jié)合后，能夠誘導(dǎo)肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆粒，釋放組胺、白三烯及其他藥物活性物質(zhì)等炎癥介質(zhì)，組胺促炎活性較強(qiáng)，從而使血管通透性增加，導(dǎo)致患者出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、瘙癢等慢性蕁麻疹的臨床癥狀[9～11]。本研究對(duì)慢性蕁麻疹患者的免疫球蛋白（IgG、IgE）水平進(jìn)行檢測(cè)，并將結(jié)果與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果表明，研究組IgG、IgE水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

Th1和Th2為輔助性T淋巴細(xì)胞的兩個(gè)亞型，而誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病的關(guān)鍵因素即為兩個(gè)亞型細(xì)胞數(shù)目和活性失衡，正常情況下機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫主要依賴于兩個(gè)亞型之間處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，兩者相互調(diào)節(jié)、相互制約[12，13]。IL-2、IL-12、IFN-γ等主要由Th1細(xì)胞分泌，該類細(xì)胞因子具有兩方面的作用，不僅可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，還可對(duì)Th2的活化起到抑制作用，從而導(dǎo)致IgE的釋放減少，但是在慢性蕁麻疹患者機(jī)體中由于免疫應(yīng)答紊亂，從而影響IL-2的正常分泌，導(dǎo)致其水平明顯降低。Th1細(xì)胞因子活化在器官特異性自身免疫疾病中占優(yōu)勢(shì)，而IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等主要由Th2細(xì)胞分泌，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，對(duì)B細(xì)胞分化成熟具有促進(jìn)作用，在過敏性疾病中占主導(dǎo)地位，其中IL-4能夠促進(jìn)IgM轉(zhuǎn)化為IgE、IgG，從而使IgE水平升高，對(duì)Th1的分化和功能起到抑制作用[14]。在正常機(jī)體內(nèi)Th1/Th2水平維持動(dòng)態(tài)平衡，但是在慢性蕁麻疹患者中兩者平衡被打破，出現(xiàn)向Th2偏移，Th2亞群的功能占主要優(yōu)勢(shì)，而Th2過度活化能夠使IgE的分泌出現(xiàn)明顯增加[3，15，16]。本研究結(jié)果表明，研究組IL-4、IL-10水平高于對(duì)照組，IL-2、IFN-γ水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ可能參與慢性蕁麻疹的發(fā)病過程。

CD4+、CD8+為T淋巴細(xì)胞的兩個(gè)主要亞群，前者主要在細(xì)胞免疫、體液免疫、炎癥免疫方面起到重要作用，后者的作用主要體現(xiàn)在對(duì)病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷，在自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中CD4+/CD8+的平衡起到關(guān)鍵作用[17]。CD8+可抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞，CD4+水平下降、CD8+水平升高表示患者免疫功能下降[18]。本研究結(jié)果表明，研究組CD8+水平高于對(duì)照組，CD4+/CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明慢性蕁麻疹患者T淋巴細(xì)胞亞群處于紊亂狀態(tài)。劉鳳英等[19]研究表明，慢性蕁麻疹患者C3、C4水平低于健康者，IL-4、IL-10、IL-17、IL-25、IgE、IgG水平高于健康者（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，慢性蕁麻疹患者IgG、IgE、IL-4、IL-10、CD8+水平升高，IL-2、IFN-γ、CD4+/CD8+水平降低，其可能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫功能紊亂，提示上述指標(biāo)的變化可能與慢性蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)慢性蕁麻疹臨床治療方案的選擇及預(yù)防措施的制定等均有重要的指導(dǎo)作用。