胡碧環(huán) 龍艷明 周 福 趙 潔 吳琴琴

作者單位：廣東省惠州市第二婦幼保健院（516008）

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓屬于目前臨床中較為常見的急危重癥類型，發(fā)生率約為1/1000，死亡率高達50%［1］。近些年來隨著人口生育政策的根本性轉(zhuǎn)變以及受剖宮產(chǎn)、新生兒疾病的影響，該病癥發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升態(tài)勢，引起了臨床的高度重視［2］。機械通氣聯(lián)合血管收縮藥升高血壓是以往臨床治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的主要治療方案，雖能取得一定成效但氧合指數(shù)、平均肺動脈壓、血氣指標的改善效果并非十分理想，越發(fā)難以滿足治療所需。一氧化氮吸入治療可以選擇性的作用于患兒肺部，提高肺血管平滑肌舒縮功能、逆轉(zhuǎn)通氣-灌流失調(diào)、改善氧和功能［3］。將其應(yīng)用于新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的治療成為研究領(lǐng)域關(guān)注的重要內(nèi)容，故本研究對此展開分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市第二婦幼保健院2017 年7月-2020 年8 月收治的40 例新生兒持續(xù)性肺動脈高壓患兒為研究對象，根據(jù)選用的治療方案進行分組。對照組中男17 例、女15 例；日齡：1 d～5 d，平均日齡（2.50±0.35）d；胎齡：32+1周～41+2周，平均胎齡（38.05±1.05）周；分娩方式：自然分娩15 例、剖宮產(chǎn)17 例；體質(zhì)量：880 g-4 100 g，平均體質(zhì)量（2600.85±125.77）g；病情分度：中度25 例、重度7 例；原發(fā)病類型：呼吸窘迫綜合征11 例、胎糞吸入綜合征9 例、新生兒肺炎12 例，合并新生兒窒息4 例。觀察組中男6例、女2 例；日齡：1 d～6 d，平均日齡（2.85±0.40）d；胎齡：28+6周～39+4周，平均胎齡（32.90±1.10）周；分娩方式：自然分娩5 例、剖3 例；體質(zhì)量：1580 g～3050 g，平均體質(zhì)量（2298±124.89）g；病情分度：中度例1、重度例7；原發(fā)病類型：呼吸窘迫綜合征5 例、胎糞吸入綜合征2 例、新生兒肺炎1 例，合并新生兒窒息1 例。納入標準：（1）經(jīng)診斷確診為新生兒持續(xù)性肺動脈高壓且符合一氧化氮吸入治療應(yīng)用指南［4］；（2）均為出生28 天內(nèi)的新生兒；（3）患兒家屬如實知曉研究方案內(nèi)容且自愿參與。排除標準：（1）合并先天性心臟病、肺畸形；（2）病情危重，患兒家屬放棄進一步治療；（3）繼發(fā)性肺動脈高壓。兩組患兒的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本方案已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法兩組均接受方案一致的常規(guī)治療以及機械通氣治療。常規(guī)治療方案包括靜脈補液、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)支持、抗感染等。機械通氣為高頻震蕩通氣，設(shè)備為英國SLE5000小兒高頻振蕩呼吸機，參數(shù)如下：根據(jù)病情及血氣測定結(jié)果動態(tài)調(diào)整，并在符合撤機指征時撤機。對照組加用血管收縮藥提高體循環(huán)壓力治療，多巴胺，劑量從8 μg/kg·min，最大加至20 μg/kg·min。觀察組加用一氧化氮吸入治療，初始質(zhì)量濃度15×10-6mg/L，肺動脈壓下降后調(diào)整濃度至10×10-6mg/L 維持治療，吸入治療時間48 h-72 h。

1.3 觀察指標選取氧合指數(shù)、平均肺動脈壓、血氣指標（動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓、動脈血氧飽和度）、機械通氣時間、氧療時間、住院時間為觀察指標。氧合指數(shù)、平均肺動脈壓、血氣指標于治療前、治療24 h 時由監(jiān)護儀器采集所得。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（±s）表示，組間比較以獨立t檢驗，組內(nèi)比較以配對t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)、平均肺動脈壓比較治療前兩組患兒氧合指數(shù)、平均肺動脈壓數(shù)值相當，治療24 h 時均較治療前改善且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)、平均肺動脈壓比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)、平均肺動脈壓比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組n83 2氧合指數(shù)（mmHg）治療前25.58±1.14 25.19±1.17治療24 h 時17.24±1.08*20.59±1.09平均肺動脈壓（mmHg）治療前73.55±1.54 73.52±1.51治療24 h 時40.34±1.57*46.67±1.69

2.2 兩組患兒治療前后的血氣指標比較治療前兩組患兒血氣指標（動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓、動脈血氧飽和度）數(shù)值相當，治療24 h 時均較治療前改善且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血氣指標比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的血氣指標比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組n83 2動脈血二氧化碳分壓（mmHg）治療前52.78±1.53 53.14±1.49治療24 h 時31.87±1.22*37.38±1.16動脈血氧分壓（mmHg）治療前42.89±1.57 43.27±1.66治療24 h 時86.31±1.22*82.31±1.21動脈血氧飽和度（%）治療前74.62±1.44 74.48±1.38治療24 h 時97.56±1.24*93.29±1.35

2.3 兩組患兒的機械通氣時間、氧療時間、住院時間比較觀察組機械通氣時間、氧療時間、住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的機械通氣時間、氧療時間、住院時間比較（±s，d）

表3 兩組患兒的機械通氣時間、氧療時間、住院時間比較（±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組n83 2機械通氣時間4.50±0.55*8.33±1.08氧療時間11.02±1.12*14.88±1.21住院時間16.97±1.43*21.12±1.51

3 討 論

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓是由多種病因所致的以持續(xù)缺氧、發(fā)紺為主要病理表現(xiàn)的病癥類型。由于新生兒持續(xù)性肺動脈高壓具有較高的致死率，故已經(jīng)診斷就需要予以積極的救治。機械通氣為治療該病癥的重要手段，除此之外血管收縮藥的應(yīng)用亦可以起到收縮血管、提高血液循環(huán)速度、糾正缺氧狀態(tài)的目的［5］。然而，隨著臨床研究的不斷豐富，機械通氣聯(lián)合血管收縮藥的不足隨之凸顯，即：血管收縮藥并非直接作用于肺動脈，由此導(dǎo)致部分患兒療效欠佳，嚴重削弱其預(yù)后。

自二十世紀末九十年代初一氧化氮吸入治療首次被應(yīng)用于慢性肺動脈高壓治療后其所具有的應(yīng)用價值獲得了醫(yī)學(xué)界的一致首肯，并在二十世紀末被美國食品與藥品管理局批準用于新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的治療，時至今日已經(jīng)成為國外臨床的一線治療手段［6］。然而，該療法引入我國時間較晚且對醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的儀器設(shè)備、醫(yī)務(wù)人員業(yè)務(wù)技能水平提出了較高的要求，使其尚未得到廣泛應(yīng)用，關(guān)于其療效尚需研究證實。

本研究中兩組患兒治療24 h 時氧合指數(shù)、平均肺動脈壓、動脈血二氧化碳分壓均較治療前顯著下降，動脈血氧分壓、動脈血氧飽和度均較治療前顯著升高，表明機械通氣聯(lián)合血管收縮藥治療與機械通氣聯(lián)合一氧化氮吸入治療均可以取得較好的療效，組間對比結(jié)果提示，觀察組改善效果較同期對照組更佳，并且機械通氣時間、氧療時間、住院時間均短于對照組。由此結(jié)果提示，在足月新生兒持續(xù)性肺動脈高壓治療工作中一氧化氮吸入治療有助于進一步提升臨床療效?？偨Y(jié)原因如下：一氧化氮為致血管舒張因子，進入患兒肺部后能夠特異性的與鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)合，增強其生物活性，由此使得血管內(nèi)皮細胞中環(huán)磷酸鳥苷含量，后者可以激活環(huán)磷酸鳥苷門控離子通道以及環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，實現(xiàn)促進肺動脈舒張的目的［7］。除此之外一氧化氮吸入還可以直接作用于肺血管，促使血管平滑肌舒張，解除痙攣狀態(tài)，大幅降低肺動脈壓。隨著肺血管阻力的下降，流經(jīng)肺部的血氧供給更多，缺血缺氧狀態(tài)顯著改善，氧和功能隨之提高［8］。因此，一氧化氮吸入治療具有廣闊的推廣使用前景。

綜上所述，一氧化氮吸入治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床療效更佳，具有廣闊的推廣使用前景。