黃芳芳

（深圳市婦幼保健院科室新生兒疾病篩查中心 廣東 深圳 518028）

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose 6-phosphatedehydrogenase,G6PD）是診斷紅細(xì)胞酶缺乏性貧血、藥物性溶血性貧血、蠶豆病、新生兒黃疸等的關(guān)鍵指標(biāo)[1]。G6PD 缺乏癥主要是指紅細(xì)胞缺乏病，我國的華南、西南地區(qū)的新生兒發(fā)病率較高，患者會因?yàn)榉盟幬锘蚴秤眯Q豆而誘發(fā)此病，故又稱為“蠶豆病”，發(fā)病后患者會出現(xiàn)急性溶血性貧血和高膽紅素，也是導(dǎo)致核黃疸的重要因素，患有此病的新生兒出現(xiàn)智力發(fā)育障礙甚至死亡的概率更高[2]。本文選取深圳地區(qū)2021 年1 月1 日—5 日新生兒1 780 例，取新生兒出生后72 h 濾紙干血樣，采用時間分辨熒光法檢驗(yàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）含量，現(xiàn)做報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取深圳地區(qū)2021 年1 月1 日—5 日活產(chǎn)新生兒1 780 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生后72 h 的新生兒；②充分哺乳后的新生兒；③新生兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出生未滿72 h；②未充分哺乳的新生兒；③家屬不同意此次試驗(yàn)的新生兒。

1.2 方法

取新生兒足跟血滴在S&S903 濾紙上，確保每個血斑直徑≥8 mm，血斑要滲透紙背，然后將血樣濾紙干放在陰涼水平處靜置2 ～3 h，待自然晾干后將濾紙干血樣送至篩查中心檢測，使用時間分辨熒光法檢驗(yàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）含量[3]。

時間分辨熒光法試劑盒：選取美國PerKinElmer 公司生產(chǎn)的G6PD 試劑盒，檢驗(yàn)儀器使用Wallacd 1420 型半自動時間分辨儀。

質(zhì)量控制：每塊反應(yīng)板均使用雙重標(biāo)準(zhǔn)雙重質(zhì)控監(jiān)測，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行，由專業(yè)人士開展檢測，每塊反應(yīng)板均做高、低值質(zhì)量監(jiān)控，結(jié)果均保持在允許誤差范圍內(nèi)，這樣才能制定并輸出檢驗(yàn)報(bào)告[4]。我院檢測中心參與了衛(wèi)生部組織的臨床檢驗(yàn)中心G6PD 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量評測，每年評測均100%合格。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

G6PD 判斷標(biāo)準(zhǔn)，熒光測定法實(shí)驗(yàn)切值為2.6 U/gHb，如果切值≤2.6 U/gHb，則表示結(jié)果為陽性，需要召回復(fù)檢，G6PD 判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）采用時間分辨熒光法檢驗(yàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）含量，對引起G6PD 缺乏癥引起的溶血性貧血進(jìn)行鑒別診斷，檢查G6PD 活性和溶血性[5]。（2）采用G6PD 和6PGD 比值法定量測定G6PD活性，最終將二者的比值測定值作為確診依據(jù)。（3）以下三種情況只要符合任一一種即可確診患有G6PD 缺乏癥：①一項(xiàng)篩查實(shí)驗(yàn)活性屬于嚴(yán)重缺乏值；②一項(xiàng)G6PD活性定量測定活性與平均值相比，低于平均值40%以上；③兩項(xiàng)篩查實(shí)驗(yàn)均表示活性為中間缺乏值[6]。④其中有一項(xiàng)G6PD 測定活性表達(dá)為中間缺乏值，并且合并Heinz小體生成實(shí)驗(yàn)陽性，且40%的紅細(xì)胞有Heinz 小體陽性，每個紅細(xì)胞均有5 個或大于5 個Heinz 小體，可排除血紅蛋白病[7]。

2.結(jié)果

2.1 深圳地區(qū)1780 例新生兒G6PD 水平分布情況

G6PD 水平分布在6 U/gHb 最多，其中G6PD ＜2.6 U/gHb 為陽性，G6PD 陽性患兒45 例，陽性檢出率2.53%，見表1。

表1 深圳地區(qū)1780 例新生兒G6PD 水平分布情況

表1（續(xù)）

2.2 深圳地區(qū)1780 例新生兒G6PD 篩查結(jié)果分析

新生兒篩查1 780 例，G6PD 缺乏癥陽性45 例，G6PD陽性率2.53%。45 例G6PD 陽性新生兒中，男40 例，占比88.9%；女5 例，占比11.1%，見表2。

表2 45 例新生兒G6PD 缺乏癥患兒性別構(gòu)成情況

3.討論

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥主要是指紅細(xì)胞缺乏病，這是一種因X 染色體連鎖不完全顯性遺傳的紅細(xì)胞酶缺乏癥。眾所周知男性DNA 基因是由X、Y 兩條染色體組成的，因此在經(jīng)過G6PD 活性酶檢測時會表現(xiàn)出酶活性明顯降低的半合子，而女性DNA 基因是由2 條X 染色體組成的，在G6PD 活性酶檢測時會表現(xiàn)出雜合子或純合子，因此大部分女性的G6PD 活性酶檢測診斷的G6PD 缺乏癥均表現(xiàn)為雜合子，但是G6PD 活性酶表達(dá)的狀態(tài)可能是表達(dá)正常，也可能表達(dá)中度缺乏，或者輕度缺乏，亦或是顯著缺乏，所以針對女性只篩查G6PD 活性酶會出現(xiàn)漏診表型正常的女性雜合子[8-9]。因此針對G6PD 判斷標(biāo)準(zhǔn)，熒光測定法實(shí)驗(yàn)切值為2.6 U/gHb，如果切值≤2.6 U/gHb，則表示結(jié)果為陽性，需要召回復(fù)檢，然后采用G6PD 和6PGD 比值法定量測定G6PD 活性，最終將二者的比值測定值作為確診依據(jù)。

G6PD 缺乏癥是全球最多見的酶缺陷疾病，是一種X染色體連鎖不完全顯性遺傳病。G6PD 缺乏癥缺乏癥是導(dǎo)致中國南方、東南亞、地中海沿岸區(qū)域新生兒高膽紅素血癥及膽紅素腦病的主要病因，目前在中國大陸兒童總體患病率為4.03%,患病率相對較高，為我國較高的遺傳性疾病之一[10]。目前針對G6PD 缺乏癥沒有安全有效的根治方法，最好的措施是早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防，要求患兒做好G6PD 新生兒篩查，發(fā)病時盡早控制溶血癥狀，并開展對癥治療措施，這樣可以避免G6PD缺乏癥進(jìn)一步惡化[11]。

本次實(shí)驗(yàn)是取新生兒出生后72 h 濾紙干血樣，采用時間分辨熒光法檢驗(yàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）含量，結(jié)果顯示，G6PD 水平分布在6 U/gHb 最多，其中G6PD ＜2.6 U/gHb為陽性，G6PD陽性患兒45例，陽性檢出率2.6%。45 例G6PD 陽性新生兒中，男40 例，占比88.9%；女5 例，占比11.1%。

綜上所述，深圳地區(qū)新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)病率比較低，男性患兒發(fā)病率顯著高于女性患兒。針對G6PD 缺乏癥的新生兒，醫(yī)院要對患兒家長開展早期健康教育工作，相關(guān)部門要積極配合醫(yī)院做好G6PD 缺乏癥篩查，避免因?yàn)辄S疸而引發(fā)患兒智力發(fā)育和死亡。