任桐 ,王旭燕 ,王家興 ,朱鵬宇 ,楊洪濤
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300381;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617;3.北京市和平里醫(yī)院,北京 100013;4.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津300381)
根據(jù)《柳葉刀》刊載的中國慢性腎病橫斷面、多中心調(diào)查研究,慢性腎病患病率約為10.8%,慢性腎病患者人群約為1.195億[1]。近5年來隨著社會(huì)人口老齡化及代謝性疾病、心血管疾病等多種慢性病患者人數(shù)逐年遞增,慢性腎病的發(fā)病率亦趨增長,現(xiàn)已成為嚴(yán)重威脅人類健康的的疾病之一[2]。黃文政教授是主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師、第二、四、五、六全國批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)項(xiàng)目老師。2017年,被國家人力資源社會(huì)保障部、國家衛(wèi)生計(jì)生委和國家中醫(yī)藥管理局授予“全國名中醫(yī)”榮譽(yù)稱號(hào)。黃教授從事中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)臨床、科研、教學(xué)五十余載,精研方術(shù),廣獵圣賢古訓(xùn),參之當(dāng)代臨床,尤善靈活合用經(jīng)方時(shí)方辨治慢性腎病及各種疑難雜癥,經(jīng)驗(yàn)頗豐,見解獨(dú)到,今擷醫(yī)案4則,以饗同道。
患者女性,34歲,2019年3月19日初診?;颊?6年前查體時(shí)發(fā)現(xiàn)尿蛋白(++),尿潛血(++),紅細(xì)胞22個(gè)/高倍視野(HP)。泌尿系彩超示:左腎18 cm×8.30 cm,右腎17 cm×8.30 cm,腎臟表面凹凸不平,內(nèi)部多個(gè)大小不等無回聲區(qū),少量正常腎實(shí)質(zhì),診斷:雙側(cè)多囊腎。后間斷口服中藥治療。6年前體檢發(fā)現(xiàn)血肌酐升高(具體不詳),未規(guī)律用藥。1年前復(fù)查腎功能:血肌酐189.3 μmol/L,遂就診于天津某三甲醫(yī)院,經(jīng)住院治療,病情好轉(zhuǎn)出院,繼續(xù)門診口服中藥湯劑治療,復(fù)查血肌酐波動(dòng)于142~186 μmol/L,紅細(xì)胞11~20個(gè)/HP。近日患者自覺腰酸不適,為求進(jìn)一步中醫(yī)治療,遂來就診。癥見:腰痛,胃脘不適,時(shí)有惡心,無嘔吐,無反酸燒心,夜寐欠安,醒后不眠,小便不利,大便干,舌暗紅苔薄質(zhì)暗,脈沉細(xì)澀。西醫(yī)診斷:多囊腎,慢性腎衰竭;中醫(yī)診斷:腎衰病;辨證:脾腎虧虛,瘀血阻絡(luò);治則:活血利水,通絡(luò)化瘀,益腎泄?jié)?。處方:黃芪30 g,當(dāng)歸15 g,赤芍15 g,川芎 15 g,茯苓 30 g,白術(shù) 15 g,澤瀉 15 g,土茯苓 30 g,鬼箭羽 20 g,土鱉蟲 10 g,劉寄奴 15 g,知母10 g,炙甘草 10 g,馬鞭草 30 g,萆薢 20 g,白花蛇舌草15 g。14劑,每日1劑,水煎服。
2診:(4月2日)腰痛較前好轉(zhuǎn),二便調(diào)、寐欠安,舌紅苔薄白,脈細(xì)。查血肌酐:173.52 μmol/L,尿蛋白(+),潛血(+),紅細(xì)胞:7個(gè)/HP。守前方加酸棗仁10 g。另囑患者若偶有腰痛感加劇時(shí),可晚餐后加服中成藥桂枝茯苓丸6粒。
3診:(7月15日)惡心欲嘔及腰部酸楚、失眠癥狀消失,舌紅苔薄白,脈細(xì)。復(fù)查血肌酐為:158 μmol/L,尿常規(guī):潛血(-),紅細(xì)胞 6 個(gè)/HP。前方去酸棗仁。此方加減服用3月余,服藥期間尿常規(guī):潛血(-),紅細(xì)胞 0~17個(gè)/HP。
按語:多囊腎是一種家族遺傳性腎臟病,臨床表現(xiàn)以腎腫大、腎區(qū)疼痛、血尿?yàn)橹?,目前此病西醫(yī)并無滿意療法,主要為對(duì)癥支持治療,防止病情進(jìn)展[3]。腎小球的組織學(xué)結(jié)構(gòu)為腎小囊中一團(tuán)蟠曲的動(dòng)脈性毛細(xì)血管球(網(wǎng)),而多囊腎主要病變?yōu)槠べ|(zhì)髓質(zhì)存在多發(fā)性液性囊腫[4],囊腫的大小、數(shù)目及對(duì)周圍血管組織的擠壓等最終導(dǎo)致不同程度的腎功能損害。黃教授認(rèn)為本病符合《金匱要略》中提到的“血不利則為水”的發(fā)病理論,并且腎內(nèi)毛細(xì)血管網(wǎng)與傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論中絡(luò)脈從經(jīng)脈支橫別出,逐層細(xì)分,漸至絡(luò)體細(xì)窄迂曲的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)相似[5]。攀援搏結(jié)絡(luò)中痰濁瘀血結(jié)成巢穴,混居絡(luò)中,久不消散形成占位病變。瘀血是病機(jī)的關(guān)鍵,有鑒于此,遣經(jīng)方當(dāng)歸芍藥散合時(shí)方劉寄奴湯隨癥化裁,共奏活血利水、通絡(luò)化瘀之功用。劉寄奴湯首現(xiàn)于《圣濟(jì)總錄·卷一六》,方用當(dāng)歸、川芎、白芍以活血和血并加以茯苓、澤瀉、白術(shù)以利水滲濕,令水濕去而血分調(diào)和,腰痛自止?;颊唣蠹踩站?,血瘀根深蒂固,舌脈瘀象及腰痛癥狀明顯,時(shí)方妙裁易白芍為赤芍,改桃仁為土鱉蟲增強(qiáng)藥中化瘀通絡(luò)功效。藥理實(shí)驗(yàn)表明,赤芍和土鱉蟲具有良好之鎮(zhèn)痛功效以及抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用,有效地延緩腫瘤生長進(jìn)程[6-7];加之鬼箭羽和馬鞭草活血通絡(luò),配合劉寄奴破血通經(jīng),現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明其可改善血液瘀滯[8-9]。黃教授在此基礎(chǔ)上加入黃芪,黃芪益氣生血,據(jù)藥理學(xué)研究表明:黃芪具有利尿作用,并可延緩腎臟纖維化進(jìn)程,減輕腎組織的損害[10]。患者慢性腎衰竭,予萆薢、土茯苓化濁利濕解毒,配伍黃芪健脾益氣,符合黃教授辨治腎衰病“扶腎降濁”的思想?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)證明萆薢具有腎臟保護(hù)作用,能抑制免疫反應(yīng),減少腎臟炎癥損害[11];白花蛇舌草清熱解毒化瘀,有抗腫瘤、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等功效,可延緩多囊腎的疾病進(jìn)展[12];2診時(shí)患者瘀血內(nèi)阻好轉(zhuǎn),仍有血不養(yǎng)心表現(xiàn),原方加酸棗仁10 g,與前方已含的知母、川芎、茯苓、甘草為時(shí)方酸棗仁湯,用以養(yǎng)心安眠。
患者女性,70歲,2019年6月4日初診。發(fā)現(xiàn)尿蛋白10月余,雙下肢水腫3月。10個(gè)月前患者發(fā)現(xiàn)尿中泡沫增多,未予重視。3個(gè)月前患者出現(xiàn)雙下肢水腫,就診于天津某三甲醫(yī)院查24 h尿蛋白定量6.20 g/24 h,血漿白蛋白26.90 g/L,膽固醇11.40 mmol/L,三酰甘油2.25 mmol/L,診斷為腎病綜合征,予口服雷公藤多苷片,每次20 mg,每日3次,黃葵膠囊,每次5片,每日3次,科素亞,每次100mg,每日1次,水腫未見明顯緩解。4日前查24 h尿蛋白定量10.70 g/24 h。現(xiàn)為求進(jìn)一步中醫(yī)治療就診?,F(xiàn)癥:神清,精神可,雙下肢水腫,乏力,納尚可,寐安,大便調(diào),泡沫尿,余無明顯不適。舌紅苔黃,脈沉細(xì)。既往無其他病史。西醫(yī)診斷:腎病綜合征;中醫(yī)診斷:水腫,辨證:脾腎虧虛,水飲內(nèi)停。處方:生黃芪 30 g,白術(shù) 15 g,漢防己 15 g,桂枝 10 g,茯苓30 g,澤瀉 30 g,炙附片 15 g,白芍 6 g,土鱉蟲 10 g,地龍 15 g,川芎 15 g,益母草 15 g,水蛭 10 g,當(dāng)歸10 g,芡實(shí) 15 g,金櫻子 15 g,甘草 10 g。7 劑,每日1劑,水煎服。
2診:(6月11日):四肢水腫消退明顯,雙下肢足踝部微腫,氣虛乏力較前減輕,手足欠溫,大便略成形,舌淡苔薄白,脈細(xì)。查尿蛋白(++),24 h尿蛋白定量1.08 g/24 h,血漿白蛋白28 g/L,遂改防己茯苓湯為防己黃芪湯。
3診:(7月2日):雙下肢無水腫,仍偶有乏力,納可寐安,大便調(diào),泡沫尿,余無明顯不適。舌紅苔黃,脈沉。前方去炙附片、白芍,加太子參10 g。前方加減服藥2月,期間多次查尿蛋白(±~++),24 h尿蛋白定量波動(dòng)于0.54~1.39 g/24 h,血漿白蛋白27~34 g/L。
按語:腎病綜合征系一組臨床癥狀,由大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥組成。黃教授認(rèn)為,尿蛋白從中醫(yī)來講屬于人體精微物質(zhì),精微物質(zhì)下泄源于脾腎虧虛,脾虛氣陷,精微不升,腎失封藏;脾腎兩虛,水失健運(yùn),導(dǎo)致水腫。黃教授重視固護(hù)后天之本,并精于經(jīng)方時(shí)方合用,患者為典型的脾腎虧虛導(dǎo)致水腫,加之患者為老年女性,腎氣已衰,此階段應(yīng)扶陽利水,益腎固精,恢復(fù)肺脾運(yùn)化水液的功能,遣方以防己茯苓湯真武湯合四物湯、水陸二仙丹化裁。防己茯苓湯出自《金匱要略·水氣病脈證并治》。方中以防己祛風(fēng)利水,而患者雙下肢水腫,責(zé)之濕邪重濁,水液滯留腠理,陽氣郁滯,不能暢達(dá)周身,遂滯于皮下,治以溫陽利水,桂枝配茯苓通陽散飲;桂枝與炙甘草辛甘化陽,降逆平?jīng)_。加真武湯增其溫陽利水之效??紤]患者為老年腎病綜合征患者,正氣偏弱,予黃芪益氣健脾,緩解氣虛乏力,并合用四物湯佐以水陸二仙丹益腎固精,以增強(qiáng)腎主封藏之效,金櫻子、芡實(shí)固精除濕,顧護(hù)精微,祛除濕邪,分消水飲,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí):金櫻子可減輕尿蛋白及血肌酐指數(shù),改善腎小球組織病理變化[13];芡實(shí)具有抗疲勞,抑制惡性腫瘤生成的作用,可有效延緩慢性腎臟病發(fā)展進(jìn)程[14]。因患者低蛋白血癥,血液容易產(chǎn)生高凝狀態(tài)存在繼發(fā)“腎梗”的風(fēng)險(xiǎn),因此在四方合用的基礎(chǔ)上重視蟲蟻搜剔之藥如土鱉蟲、水蛭、地龍等活血通經(jīng)活絡(luò)作用而促纖維蛋白溶解,可以起到抗凝作用,所謂既病防變,先安未受邪之地。黃教授予經(jīng)方補(bǔ)時(shí)方之纖弱,時(shí)方彌經(jīng)方之不全。四方合用,共奏扶陽利水、益氣固本、活血化瘀之功。
患者女性,48歲。2018年7月9日初診?;颊甙l(fā)現(xiàn)鏡下蛋白尿8年余。8年前患者出現(xiàn)周身水腫,尿蛋白(+++),8年來患者血紅蛋白89~110 g/L,血小板 79~96×109/L,抗雙鏈 DNAds(+)、抗 Sm 抗體(+),經(jīng)腎臟活體穿刺術(shù)診斷為狼瘡性腎病,患者曾用強(qiáng)的松、雷公藤多苷片治療后,水腫程度消減,仍間斷發(fā)作。為求進(jìn)一步鞏固治療,遂求醫(yī)黃教授??淘\:查免疫示:ANA(+),抗雙鏈 DNA 抗體(+),抗Sm 抗體(+),C3補(bǔ)體 94.9 mg/L,C4補(bǔ)體 195 mg/L。24 h尿蛋白定量0.33 g/24 h,血常規(guī):血紅蛋白109 g/L,葉酸、維生素B12、鐵四項(xiàng)未見明顯異常。癥見:顏瞼及四肢水腫,氣短乏力,發(fā)熱(體溫波動(dòng)于37.2~38℃之間),胃脘嘈雜,口渴欲飲,無關(guān)節(jié)酸痛,偶有泡沫尿,大便調(diào),舌紅苔少,伴有齒痕,脈細(xì)數(shù)。西醫(yī)診斷:狼瘡性腎炎,中醫(yī)診斷:陰陽毒;辨證:氣陰兩虛、熱毒亢盛、瘀血飲停;予益氣養(yǎng)陰、解毒利水、活血祛瘀之法。處方:生黃芪30 g,太子參20 g,當(dāng)歸 15 g,金銀花 30 g,生地黃 15 g,麥冬 15 g,玄參15 g,生甘草 20 g,蟬蛻 10 g,地龍 15 g,鹿銜草30 g,制何首烏 15 g,半夏 10 g,竹茹 10 g,砂仁 6 g(后下),蒲公英15 g,白花蛇舌草30 g。14劑,每日1劑,水煎服。
2診(8月24日):顏面、四肢、周身水腫癥狀較前緩解,發(fā)熱、胃脘嘈雜感消失,口渴乏力,少泡沫尿,舌紅苔少,有齒痕,脈細(xì)數(shù)。效不更方,原方加薏苡仁30 g。復(fù)查:24 h尿蛋白定量0.17 g/24 h,血常規(guī):血紅蛋白112 g/L。
3診(9月12日):偶有乏力,水腫、口渴好轉(zhuǎn),少或無泡沫尿,大便每日1次,舌紅苔薄白,有齒痕,脈細(xì)數(shù)。去金銀花、半夏、蒲公英,改玄參10 g。復(fù)查24 h尿蛋白定量0.15 g/24 h,血常規(guī):血紅蛋白113 g/L。此方加減服用9月余,患者發(fā)熱、胃脘嘈雜未再反復(fù)。
按語:本例西醫(yī)診斷為狼瘡性腎炎,屬于中醫(yī)學(xué)水腫、陰陽毒范疇,病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),氣陰兩虛為本虛,熱毒熾盛、瘀血飲停為標(biāo)實(shí)?;颊咚伢w肺胃陰虛,感受邪毒,火熱之邪攻伐,損及氣陰,陰血耗傷,久病入絡(luò),則瘀阻腎絡(luò)。黃教授治以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、活血化瘀之法,方予麥門冬湯合四妙勇安湯加減。本醫(yī)案的病理產(chǎn)物為熱毒瘀阻,常伴有腎小球硬化及小管間質(zhì)損傷,治療時(shí)重視清熱解毒、活血化瘀的原則。
麥門冬湯出自《金匱要略》,有滋養(yǎng)肺胃,降逆和中之功,用于肺胃陰傷氣逆之肺萎和胃陰不足證;四妙勇安湯最早見于華佗之《神醫(yī)秘傳》,該方在藥物的選擇上清而不燥、寒而不凝、潤而不膩、滋而能通,原為治療熱毒型脫疽的著名古方,具有清熱解毒,活血散瘀之效?;颊叨緹釤胧?,兼有瘀血,熱邪易耗氣傷津,方藥中以太子參、黃芪、生地黃、麥冬、玄參、竹茹益氣養(yǎng)陰,顧護(hù)津液;當(dāng)歸補(bǔ)血活血;加之半夏、砂仁理氣化濕,補(bǔ)而不滯;金銀花、蒲公英清熱解毒;用地龍、蟬蛻等蟲藥,二藥性寒味咸,久病入絡(luò),蟲類善行通絡(luò),現(xiàn)代研究示,其中地龍亦能促進(jìn)腎組織損傷愈合,具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[15],蟬蛻具有減少蛋白尿,抗炎及抗氧化的作用,以增益腎固精、解表利咽[16];鹿銜草補(bǔ)腎強(qiáng)筋,活血化瘀,祛風(fēng)勝濕,可清除“陰陽毒”之熱盛瘀毒,藥理學(xué)上具有抗炎、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗氧化、清除自由基的作用,減少機(jī)體代謝產(chǎn)物[17];甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏益氣養(yǎng)陰、解毒利水、活血祛瘀之法。
患者女性,34歲,2019年1月29日初診?;颊唛g斷吐瀉1月余。1月前患者發(fā)熱汗出,咳嗽、痰黏,體溫波動(dòng)于37.8~38.9℃之間,惡心間作,偶有嘔吐,經(jīng)前乳房脹痛、急躁易怒,頭暈?zāi)垦?,雙手震顫,胃脘疼痛,大便臭穢(2~3次/日),納差,寐欠安,睡后易醒,頭暈頭痛,舌紅,苔黃白厚膩,脈弦滑。24 h尿蛋白定量0.88 g/24 h,生化檢查示:谷丙轉(zhuǎn)氨酶67 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶35 U/L,血漿白蛋白42 g/L,三酰甘油5.12 mmol/L,總膽固醇11.48 mmol/L。現(xiàn)癥見:胃脘痞滿嘔惡,咳痰不爽,乏力,少氣懶言,身熱不揚(yáng),大便臭穢,舌苔白厚膩,脈弦細(xì)。西醫(yī)診斷:乙肝相關(guān)性腎病,中醫(yī)診斷:溫疫;辨證:濕熱內(nèi)蘊(yùn)、阻遏膜原;治則:散濁化痰、開達(dá)膜原。處方:柴胡15 g,黃芩 10 g,枳殼 10 g,厚樸 10 g,焦檳榔 10 g,赤芍15 g,知母 10 g,草果 6 g,茵陳 30 g,梔子 10 g,蟬蛻 10 g,僵蠶 10 g,姜黃 6 g,酒大黃 6 g,雞骨草30 g,生甘草 10 g,蒲公英 15 g,白花蛇舌草 30 g。14劑,每日1劑,水煎服。
2診(3月17日):胃脘痞滿、惡心較前明顯好轉(zhuǎn),乏力,無發(fā)熱嘔吐,便溏,大便1~2次/日,舌淡苔白膩,脈弦細(xì)。考慮前方治療有效,因患者仍有輕微惡心、苔仍膩,原方加半夏10 g,茯苓15 g。
3診(4月2日):未訴胃脘不適,仍偶咳痰,量少難咯,乏力,少氣懶言,寐安,便質(zhì)稀溏,舌苔白厚膩,脈弦細(xì)。前方去枳殼、厚樸,加薏苡仁10 g,茯苓10 g。此方加減3月余,患者惡心、便溏癥狀消失,偶乏力,大便每日1次,復(fù)查24 h尿蛋白定量0.54 g/24 h,血漿白蛋白43 g/L。
按語:乙型肝炎病毒相關(guān)性腎小球腎炎是乙肝病毒直接或間接誘發(fā)腎小球腎炎,其病理類型為膜性腎病為主。黃教授總結(jié)多年臨證經(jīng)驗(yàn),善治腎臟病的疑難雜癥,將此病從“溫疫”論治,溫疫邪氣侵襲膜原半表半里之間,邪正相搏,熱勢(shì)如潮,間斷發(fā)熱。其治療乙肝相關(guān)性腎病之惡心腹瀉,辨證為邪伏膜原,治以化濁降逆、透達(dá)膜原。在“少陽主樞”及“三焦氣化”的理論指導(dǎo)下,將本病歸納為脾腎虧虛、肝膽濕熱兩型,并以疏利少陽為主,兼以清利濕熱、活血化瘀、補(bǔ)脾益腎法治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎,取得一定療效。應(yīng)用茵陳蒿湯合柴胡達(dá)原飲、升降散加減治療,茵陳蒿湯為古代谷疸陽黃病專方,傳統(tǒng)清利濕熱經(jīng)方,具有保肝,利膽等作用。柴胡達(dá)原飲主化濕祛痰,開達(dá)膜原。升降散升清降濁,散風(fēng)清熱。溫病本質(zhì)是郁熱,氣機(jī)郁滯,郁熱外出之路不暢。僵蠶、蟬蛻可透達(dá)郁熱,非為表證之專設(shè),姜黃、酒大黃增強(qiáng)其行氣調(diào)血,祛瘀瀉熱邪之意。
三方合用疏利三焦,清熱利濕,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行化裁。加之黃芩,與柴胡相配,而疏利少陽,患者素體虛弱,病情纏綿難愈,需長期服藥,若久用苦寒之品,恐有傷正之弊,配合辛溫之草果、檳榔辟穢除濕,舒利脾胃氣機(jī),并且調(diào)和苦寒之味?,F(xiàn)代研究,檳榔亦有抗病原微生物的作用[18],可抑制乙肝病毒;蒲公英、白花蛇舌草、雞骨草等清熱利濕,雞骨草解毒疏肝,利濕退黃,降脂保肝[19],與白花蛇舌草相配,增強(qiáng)扶正祛邪之功效,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,“邪去則正安”;赤芍、知母清熱滋陰,佐制諸藥辛燥,耗散津液。諸藥配伍得當(dāng),共奏透邪存陰、破氣消痞、辟穢止嘔之功。
慢性腎病病機(jī)均為本虛標(biāo)實(shí),瘀血、濕濁、濕熱等均為常見病理產(chǎn)物,在治療上扶腎活血,祛濕(熱)泄?jié)嶝灤┱麄€(gè)診療過程中,同時(shí)黃教授強(qiáng)調(diào)慢性腎病與三焦、少陽聯(lián)系緊密,重視疏利少陽是治療腎系疾病的基本大法,暢達(dá)三焦是其治病特色。所選醫(yī)案4則皆臨床少見疑難病癥,在腎氣虧虛基礎(chǔ)上,由于致病因素大不相同,病情發(fā)展呈現(xiàn)不同臨床表現(xiàn),臨證時(shí)黃教授堅(jiān)持辨證與辨病相結(jié)合,博采眾家學(xué)術(shù)之長,善于臨證加減,靈活經(jīng)方時(shí)方合用,效如桴鼓。黃教授的學(xué)術(shù)思想和臨床實(shí)踐豐富了其內(nèi)涵,對(duì)于今后慢性腎病的診療研究工作具有一定的臨床及科研價(jià)值。