劉 楊，謝明水，張秋瑩

冠心病是臨床常見的一種心血管疾病，好發(fā)于中老年病人，可嚴重影響病人的生活質(zhì)量，且預后較差[1]。在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中纖維蛋白扮演重要角色，動脈內(nèi)的纖維蛋白沉積通過刺激細胞增殖以及低密度脂蛋白的累積從而促進斑塊的生長，因此在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[2-3]。國內(nèi)外相關(guān)研究[4-5]顯示，纖溶系統(tǒng)異常是導致冠心病發(fā)生的主要機制之一?？椥屠w溶酶原激活物-抑制劑復合物(t-PAIC)廣泛存在于機體中，是一種調(diào)節(jié)纖溶過程中的重要因子，其水平出現(xiàn)異常，則會使抗凝與促凝狀態(tài)失衡，導致血液高凝。t-PAIC由纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)與組織纖維溶酶原激活物(t-PA)相結(jié)合產(chǎn)生，臨床可通過檢測PAI-1與t-PA水平預測冠心病發(fā)生以及判斷疾病嚴重程度。本研究對180例冠心病病人展開研究，旨在探討t-PAIC在冠心病病人中的表達及其與預后的相關(guān)性。現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月至2019年4月在我院接受治療的180例冠心病病人為冠心病組，根據(jù)心電圖、心肌酶水平、臨床表現(xiàn)等結(jié)果將上述冠心病病人分為不穩(wěn)定心絞痛組107例，穩(wěn)定心絞痛組73例。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，以血管病變?yōu)榛A(chǔ)將上述180例病人分為三支病變組39例，雙支病變組67例，單支病變組74例。納入標準：(1)均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[6]中的診斷標準；(2)病人出現(xiàn)以下任何兩項者：持續(xù)時間的胸痛、胸悶，時間長于30 min，心電圖有明顯異常，心肌酶水平異常升高；(3)為勞累心絞痛發(fā)作，其發(fā)作部位與程度在3個月內(nèi)未出現(xiàn)明顯改變，在心絞痛發(fā)生前后伴有心電圖異常變化，但心肌酶水平無改變；(4)冠狀動脈病變已管徑狹窄超過50%。排除標準：(1)患有先天性心臟病、瓣膜病等嚴重疾病；(2)伴有其他惡性腫瘤；(3)具有嚴重肝、腎功能不全；(4)一般資料缺失不全；(5)伴有嚴重的精神障礙。入選病人中男125例，女55例；年齡52～76歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(18.32～24.14)kg/m2；其中42例病人伴有飲酒史。并同期選擇在我院接受治療的非冠心病人60例為對照組，其中男43例，女17例，年齡55～73歲；BMI(19.62～23.68)kg/m2；其中10例病人有飲酒史。對照組年齡高于冠心病組，BMI和谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)值低于冠心病組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2組性別、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血尿素氮(BUN)和飲酒史差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。本研究通過我院倫理委員會批準，同時獲得病人及其家屬同意并簽署知情同意書。

表1 2組一般資料的比較

1.2 方法 所有病人均進行冠狀動脈造影術(shù)，從而明確病人冠狀動脈狹窄情況。收集所有病人清晨空腹靜脈血5 mL，離心10 min后取血清待檢。采用定量檢測ELLSA試劑盒檢測(試劑盒購于上海邦奕生物科技有限公司)PAI-1以及t-PA含量，操作步驟嚴格按照說明書進行。病人血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、總膽固醇(TC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及空腹血糖(FBG)水平采用全自動生化分析儀進行檢測。觀察比較不穩(wěn)定心絞痛組、穩(wěn)定心絞痛組與對照組血清TC、CRP、FBG、CKMB水平以及PAI-1、t-PA水平，并分析三支病變組、雙支病變組、單支病變組及對照組PAI-1、t-PA水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用t檢驗、χ2檢驗、方差分析和q檢驗。

2 結(jié)果

2.1 不穩(wěn)定心絞痛組、穩(wěn)定心絞痛組與對照組血清TC、CRP、FBG、CKMB水平分析 不穩(wěn)定性心絞痛組病人血清TC、CRP、FBG、CKMB水平均高于穩(wěn)定性心絞痛組與對照組(P<0.05～P<0.01)；穩(wěn)定性心絞痛組病人血清CRP、FBG及CKMB水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05～P<0.01)(見表2)。

表2 病人血清TC、CRP、FBG、CKMB水平的比較

2.2 不穩(wěn)定心絞痛組、穩(wěn)定心絞痛組與對照組血清PAI-1、t-PA水平分析 不穩(wěn)定性心絞痛組病人血清PAI-1水平均高于穩(wěn)定性心絞痛組與對照組，t-PA水平均低于穩(wěn)定性心絞痛組與對照組(P<0.01)；穩(wěn)定性心絞痛組病人血清PAI-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(見表3)。

表3 病人血清PAI-1、t-PA水平的比較

2.3 冠狀動脈血管病變與血清PAI-1、t-PA水平的關(guān)系分析 血清PAI-1水平在三支病變組、雙支病變組、單支病變組及對照組中依次降低，血清t-PA水平則依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(見表4)。

表4 冠狀動脈血管病變與血清PAI-1、t-PA水平的關(guān)系分析

3 討論

冠心病主要誘因為支冠狀動脈固定性狹窄、功能性痙攣導致，可誘發(fā)心肌缺血壞死，從而出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死、猝死等不良預后[7]。目前臨床認為血小板激活、內(nèi)皮細胞損傷、凝血與纖溶失衡是導致該疾病發(fā)生的主要發(fā)病機制。關(guān)于冠心病的治療方式主要有冠狀動脈介入治療、雙聯(lián)抗血小板等，且具有較好的臨床療效。文獻[8-10]報道，絕大多數(shù)的冠心病病人均存在嚴重的纖溶系統(tǒng)功能障礙。故本研究通過觀察PAI-1、t-PA水平在冠心病病人中的表達變化以及與預后的相關(guān)性，從而為臨床診斷提供參考。

t-PA是一種單鏈糖蛋白，在纖溶系統(tǒng)中具有一定的調(diào)節(jié)作用。t-PA主要通過血管內(nèi)皮細胞合成及分泌，在進入機體血液后成為纖溶酶原激活劑，可使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，降解凝血因子與纖維蛋白，從而保證了血管的暢通[11]。LOWE等[12]學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在血栓性疾病的發(fā)生發(fā)展中t-PA起到了一定的抑制作用，因此在正常機體中，t-PA呈現(xiàn)為高表達狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定性心絞痛病人的血清t-PA水平要明顯低于穩(wěn)定性心絞痛病人以及非冠心病病人；且冠狀動脈血管病變越嚴重病人血清t-PA水平越低。提示t-PA可抑制冠心病的發(fā)生發(fā)展，與相關(guān)文獻[13]結(jié)論一致。

另有學者[14-15]研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞還會產(chǎn)生一類拮抗物質(zhì)PAI。PAI通過與t-PA結(jié)合后可加速t-PA的活性失效，從而抑制纖溶酶原的激活[16]。PAI-1為PAI 4個亞型中的一種，可抑制游離的t-PA。臨床多項研究[17-18]表明，在冠心病中存在纖維蛋白降解能力下降，而纖維蛋白降解是一個由多種纖溶酶原激活劑與其對應(yīng)抑制劑之間相互作用產(chǎn)生的結(jié)果。PAI-1是血漿纖溶活性最重要的一種抑制劑，其水平的提高會促進纖維蛋白的沉積及血栓的形成[19]。本結(jié)果顯示，冠心病病人與非冠心病病人相比，其血清PAI-1水平較高，說明纖溶酶原激活物抑制劑的增加導致纖溶不足在冠心病中具有明顯作用。

在調(diào)節(jié)以及維持機體纖溶系統(tǒng)平衡過程中，PAI-1與t-PA是兩個重要因子，機體在正常狀態(tài)下其循環(huán)血液中t-PA與PAI-1水平存在一定的平衡，一旦t-PA被釋放進入人體血液中會第一時間則被PAI-1結(jié)合，從而起到了保護血管的完整性以及血管的通暢性[20]。但t-PA與PAI-1水平出現(xiàn)失衡，則會發(fā)生一系列的病理改變。本研究顯示，冠心病病人t-PA水平明顯低于非冠心病病人，而前者的PAI-1則明顯高于后者，說明在冠心病病人體內(nèi)t-PA與PAI-1水平存在失衡，高水平的PAI-1促進了血液高凝，從而易形成斑塊。本研究進一步發(fā)現(xiàn)，在不穩(wěn)定性心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛及非冠心病病人PAI-1水平依次升高，t-PA水平則逐漸降低，說明臨床可通過檢測PAI-1、t-PA水平從而判斷疾病嚴重程度，有助于對疾病的診斷。同時研究還發(fā)現(xiàn)，PAI-1水平在三支血管病變、雙支血管病變、單支血管病變病人體內(nèi)逐漸升高，血清t-PA水平則逐漸降低，說明檢測PAI-1、t-PA水平還能判斷病人冠狀動脈血管病變數(shù)，從而利于判斷疾病的預后。

綜上所述，t-PAIC與冠心病嚴重程度、冠狀動脈狹窄數(shù)存在相關(guān)性，且病情越嚴重、冠狀動脈狹窄數(shù)越多則PAI-1水平越高，t-PA水平越低，臨床可通過檢測t-PAIC水平預測冠心病病人病情發(fā)展情況。