丁冬梅，費建飚

1.上海市松江區(qū)婦幼保健院皮膚性病科，上海 201620；

2.上海健康醫(yī)學院附屬周浦醫(yī)院皮膚科，上海 201318

濕疹屬于一種過敏性皮膚病，在嬰幼兒中屬于常見病，發(fā)病初期主要表現(xiàn)為皮膚發(fā)生皮疹、發(fā)紅、脫屑、干燥等，其發(fā)病主要是由于食物或接觸到過敏物所致，其發(fā)病具有反復性，發(fā)病率高，因此屬于頑固性病種，會影響患兒身體健康和發(fā)育[1-2]。醫(yī)學上常采用外用藥物涂抹治療，但其治療效果不理想。有關(guān)資料顯示，機體免疫因子的分泌和濕疹有關(guān)，分泌因子的分泌異常會影響患兒的濕疹情況，且益生菌對機體的免疫具有調(diào)節(jié)和促進作用[3]。本文旨在研究雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合膚痔清軟膏治療兒童濕疹的療效及對患兒腸道菌群、免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年12 月至2020 年6月上海市松江區(qū)婦幼保健院收治的100 例濕疹患兒作為研究對象。納入標準：(l)首次治療，未使用過抗生素、益生菌者；(2)經(jīng)臨床診斷確診為濕疹。排除標準：(1)患有感染性疾病、系統(tǒng)性疾病者；(2)對牛奶蛋白過敏者。將100例患兒按隨機數(shù)表法分為研究組和對照組，每組50例，對照組中男性27例，女性23例；年齡1～4歲，平均(3.3±0.8)歲。研究組中男性22例，女性28 例；年齡1.3～4.5 歲，平均(3.2±0.9)歲。兩組患兒的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患兒家屬同意并已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散進行治療，具體方法為：餐后1 h，給予患兒雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海信宜藥廠有限公司，國藥準字：S10970105)用溫水沖服，每次半袋，每日兩次。研究組患兒在對照組治療基礎上應用膚痔清軟膏，具體方法：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的服用方法同對照組；將膚痔清軟膏( 貴州綠太陽制藥有限公司，國藥準字Z20025745)涂抹于患處，每天兩次。膚痔清軟膏外用方法按說明書要求用溫開水稀釋(按1：300 進行稀釋)后使用。兩組患兒均連續(xù)治療15 d，且在治療的過程中若皮疹處出現(xiàn)滲血情況，可使用兒膚康搽劑來濕敷，若未出現(xiàn)滲血情況，兩組患兒均口服撲爾敏片(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020466)，每次半片，每日兩次，進行止癢。

1.3 觀察指標與檢測方法(1)治療效果參考療效標準[4]，顯效：濕疹面積消退70%以上；有效：濕疹面積消退30%～70%，且臨床癥狀有所改善；無效：濕疹面積消退30%以下，且臨床癥狀基本沒有改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2) γ干擾素(IFN-γ)、白細胞介素4 (IL-4)、IFN-γ/IL-4、白細胞介素10 (IL-10)水平：治療前后分別于清晨空腹抽取患兒靜脈血3 mL，采用離心機以3 000 r/min 離心20 min，提取上層清液血清待測。采用放射免疫法檢測患兒血清中IFN-γ、IL-4、IL-10 水平。(3)免疫功能指標：治療前后采用FACSVia 流式細胞儀(由上海寰熙醫(yī)療器械有限公司提供)計數(shù)兩組患兒輔助性T 細胞1(Th1)/輔助性T 細胞2 (Th2)值。(4)雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌：腸道菌群(乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌)的檢測方法：取患兒治療前后的新鮮糞便1 g，經(jīng)PBS振蕩均勻后離心、沉淀、水洗、懸浮、冷卻，熒光定量PCR 反應后根據(jù)標準曲線計算各菌群基因coppies，雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌的數(shù)值為每克濕糞各菌群基因coppies的對數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較研究組患兒的治療總有效率為98.0%，明顯高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.274，P=0.004<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的腸道菌群比較治療前，兩組患兒的大腸埃希菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組患兒的乳酸桿菌、雙歧桿菌明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但兩組患兒的大腸埃希菌比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的大腸埃希菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的大腸埃希菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)50 50治療后6.58±1.06a 6.62±1.09a 0.186 0.853治療前6.35±1.06 6.37±1.18 0.089 0.929治療后8.09±1.49a 7.09±1.46a 3.390 0.001治療前6.08±1.04 6.12±1.08 0.189 0.851治療后8.29±1.49a 7.32±1.34a 3.423 0.001大腸埃希菌 乳酸桿菌治療前7.74±0.98 7.84±1.02 0.500 0.618雙歧桿菌

2.3 兩組患兒治療前后的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4值比較治療前，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4 明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的IFN-γ/IL-4、Th1/Th2值比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的IFN-γ/IL-4、Th1/Th2值比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)50 50治療后6.89±1.49a 5.79±1.34a 3.882 0.001治療前0.58±0.21 0.57±0.23 0.227 0.821治療后1.64±0.58a 1.06±0.54a 5.175 0.001 Th1/Th2 IFN-γ/IL-4治療前3.69±1.02 3.76±1.12 0.327 0.745

2.4 兩組患兒治療前后的IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比較治療前，兩組患兒的IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的IFN-γ水平明顯升高，且研究組明顯高于對照組，兩組患兒的IL-4、IL-10水平明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的IL-4、IL-10、IFN-γ水平比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后的IL-4、IL-10、IFN-γ水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)50 50治療后57.94±5.48a 52.46±5.24a 5.111 0.001治療前67.98±6.35 69.87±7.12 1.401 0.164治療后35.23±4.36a 49.54±4.95a 15.340 0.001治療前12.58±2.34 13.12±3.10 0.983 0.328治療后7.49±2.06a 9.62±2.12a 5.095 0.001 IFN-γ (ng/L) IL-4 (ng/L)治療前41.92±3.48 42.68±4.05 1.001 0.317 IL-10 (ng/L)

3 討論

濕疹主要發(fā)生于嬰幼兒時期，在臨床上是一種多見的過敏性、慢性皮膚病，起初主要體現(xiàn)在頭部，嚴重時可蔓延至全身，造成嚴重瘙癢[5]。相關(guān)研究顯示，免疫功能異常是導致嬰兒發(fā)生濕疹的主要因素，而Th1/Th2屬于免疫發(fā)育的一個動態(tài)平衡過程，且Th1 細胞可分泌IFN-γ、IL-2等因子，而Th2細胞可分泌IL-4、IL-10等因子，當機體免疫功能出現(xiàn)異常時，Th1/Th2將失去平衡從而影響細胞因子的分泌，導致機體發(fā)生過敏反應。因此，通過改善患兒免疫力來有效降低患兒發(fā)生濕疹的風險具有重大意義[6]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的主要成分均屬于益生菌，其作用是補充機體正常所需的生理細菌，幫助調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，同時還可清理腸道中對人體有害的病菌，減少腸道中相關(guān)毒素的產(chǎn)生，從而提高腸道的消化功能，在體內(nèi)合成對人體有益的維生素，提高機體的免疫力[7-8]。相關(guān)研究表明，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌制劑可通過免疫排斥、免疫調(diào)節(jié)、免疫清除來提高胃腸道的防御能力，進而發(fā)揮抗感染及抗過敏作用[9]。本研究顯示，益生菌屬于活性微生物，它能幫助調(diào)節(jié)腸道微生物菌群之間的平衡。當機體內(nèi)益生菌充足且處于一種平衡時，人體就屬于健康狀態(tài)，但當機體內(nèi)的平衡被打破時，人體就會產(chǎn)生一系列的病癥如腹瀉、過敏、免疫力低下、乏困等[10-11]。兒童因自身的免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，通常會因免疫功能、胃腸道功能低下發(fā)生各類相關(guān)疾病[12]。

膚痔清軟膏主要由黃柏、黃連、苦參、大青葉、紫花地丁等藥材組成，其主要作用是清熱解毒、利濕止癢、抗菌消炎[13]。但因膚痔清軟膏的濃度較高，不宜直接涂抹于患處，避免引起過敏性反應，因此在使用時需用溫開水進行稀釋，經(jīng)臨床多次試驗結(jié)果表明，以1：300的比例進行稀釋，是比較合適的濃度，且見效快，無其他副作用。常被用于治療濕疹，且效果較佳[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，運用膚痔清軟膏聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療濕疹患兒的總有效率為98.0%，明顯高于單純采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療者的90.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患兒的大腸埃希菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的乳酸桿菌、雙歧桿菌均明顯升高且采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散結(jié)合膚痔清軟膏進行治療患兒明顯高于采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散進行治療的患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但大腸埃希菌兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。益生菌治療濕疹具有良好的效果，其機制可能與益生菌可調(diào)節(jié)T細胞亞型、提高Th1的免疫應答，幫助機體建立一定的免疫耐受性有關(guān)；此外，膚痔清軟膏具有清熱解毒、利濕止癢、抗菌消炎的作用，因此，兩藥聯(lián)合可有效提高治療患兒濕疹的療效。治療前，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4 值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/I-4 值均明顯升高，且采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散結(jié)合膚痔清軟膏進行治療患兒明顯高于采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療的患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患兒的IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的IFN-γ水平明顯提高，且采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散結(jié)合膚痔清軟膏治療的患兒明顯高于采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患兒的IL-4、IL-10 水平均明顯降低，且采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散結(jié)合膚痔清軟膏治療的患兒明顯低于采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其原因在于雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可將Th1/Th2比例得到上調(diào)，從而促進了IFN-γ的分泌，使IL-4、IL-10水平降低，進而使患兒的免疫力得到提高。

綜上所述，雙歧桿菌和膚痔清軟膏治療兒童濕疹可顯著提高患兒的免疫功能，調(diào)節(jié)免疫平衡，改善腸道菌群且療效顯著，值得臨床推廣應用。