鄭鶴斌

廣州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東廣州 510180

中成藥多數(shù)提取自天然動植物，以往被認(rèn)為具有較少的毒副作用而被廣泛應(yīng)用。中成藥需遵循君臣佐使的原則，按照嚴(yán)格的配伍、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求生產(chǎn)，以方便服用、易于保存為特點(diǎn)。而隨著醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，我國中成藥的研究在不斷深入開展，臨床治療中中成藥的使用率不斷增加[1]。然而，近年來，由于各種因素導(dǎo)致的中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率也不斷增加，并且在不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)中成藥的使用數(shù)量、種類存在一定差異性。中成藥使用說明書上需要增加更多的“孕婦及哺乳期婦女用藥”“兒童用藥”、“不良反應(yīng)”“藥物相互作用”“藥物過量”“藥理毒理”“三致性”（致癌性、致突變性、致畸性）“藥代動力學(xué)”這些嚴(yán)格的試驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)。因此，在臨床用藥期間，開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作，能夠?yàn)橹谐伤幩幤返呐R床應(yīng)用安全、有效提供可靠的數(shù)據(jù)[2]。本研究就廣州市第一人民醫(yī)院2019年收集的115例中成藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)報(bào)告表進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1—12月廣州市第一人民醫(yī)院收集的115例中成藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)報(bào)告表。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者資料均完整；患者使用中成藥并發(fā)生不良反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：給予其他西醫(yī)藥物治療；過敏體質(zhì)者；合并重要臟器嚴(yán)重功能障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

分析患者所用中成藥種類、藥物給藥途徑、藥物不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)等，做好分類統(tǒng)計(jì)，并對此進(jìn)行分析。采用原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）監(jiān)測中心的ADR 因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]評價藥物不良反應(yīng)，具體如下。①分析不同年齡段患者中成藥不良反應(yīng)情況；②分析不同中成藥藥物種類不良反應(yīng)情況；③分析不同中成藥給藥途徑不良反應(yīng)情況；④分析不同系統(tǒng)、器官受累情況及臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 表格整理不良反應(yīng)數(shù)據(jù)報(bào)告表，計(jì)數(shù)資料用率表示。

2 結(jié)果

2.1 中成藥不良反應(yīng)患者的年齡分布

115例中成藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)報(bào)告表中，男47 例，占比40.90%，女68 例，占比59.10%，患者年齡18 個月～84 歲，≥60 歲患者74 例，占比64.40%（表1）。

表1 中成藥不良反應(yīng)患者的年齡分布

2.2 不良反應(yīng)涉及的中成藥藥物種類

主要涉及6 類藥物，共25 個藥物品種，其中心血管類藥物共36 例，占比31.30%，位居第一（表2）。

表2 不良反應(yīng)涉及的中成藥藥物種類（n=115）

2.3 出現(xiàn)不良反應(yīng)的中成藥給藥途徑及相關(guān)藥物

115例中成藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)報(bào)告表中，注射給藥途徑25 例，占比21.74%，口服給藥途徑78 例，占比67.83%，外用制劑給藥12 例，占比10.40%（表3）。

表3 出現(xiàn)不良反應(yīng)的中成藥給藥途徑及相關(guān)藥物（n=115）

2.4 不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)、器官及主要臨床表現(xiàn)

中成藥不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)、器官中，占比最多為皮膚及其附件，共48 例，占比41.74%，患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為皮疹以及皮膚瘙癢（表4）。

表4 不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)、器官及主要臨床表現(xiàn)（n=115）

3 討論

本研究顯示年齡≥60 歲患者中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率最高，分析其原因，老年人機(jī)體功能退化，藥物吸收、代謝能力降低，且對大部分藥物反應(yīng)較為敏感，因而增加了中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率，基于上述情況，在臨床治療期間，應(yīng)遵循個體差異性，結(jié)合患者的實(shí)際情況，為患者制定合理的給藥方案，減少中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率[4-5]。中成藥是由不同的中草藥制成，有寒、熱、溫、涼性能不同，表現(xiàn)出不同的功效，而病情又有寒、熱、虛、實(shí)、表、里的不同，若使用的中成藥對病卻不對癥，不僅起不到好的療效，有時還會適得其反。

本研究顯示在中成藥藥物發(fā)生不良反應(yīng)的藥品種類中，心血管類藥物居于首位，其次為呼吸類中成藥，這與姜辰[6]的研究結(jié)果相近。這主要是由于心血管藥物通常作用于患者血管靶細(xì)胞上，因此，極易產(chǎn)生較多副作用。其次則為呼吸系統(tǒng)藥物，醫(yī)生在為患者開具中成藥處方期間，存在無明顯指征用藥、預(yù)防用藥、療程過長等問題，極易導(dǎo)致患者服藥之后不良反應(yīng)發(fā)生率增加[7-8]?；谏鲜銮闆r，在臨床治療期間，需強(qiáng)化臨床醫(yī)師的專業(yè)素質(zhì)水平，合理用藥，提高對活血化瘀類藥物的重視度，避免發(fā)生無指征用藥、超劑量用藥等問題。

本研究顯示，在中成藥藥物不良反應(yīng)中，主要引起不良反應(yīng)的給藥途徑依次為口服給藥、注射給藥、體外外用給藥，這與劉洋等[9]研究結(jié)果一致。分析原因在于，一是由于采用靜脈注射給藥的方式為患者給藥，藥物不會經(jīng)過患者肝臟，而是直接進(jìn)入患者血液，藥物濃度較高，加上受到藥物pH 值、內(nèi)毒素及滲透壓等因素影響，藥物的藥理作用以及不良反應(yīng)均更加明顯；二是由于采用注射方式受到影響因素較多，例如輸液配伍不當(dāng)、注射劑成分復(fù)雜以及給藥速度快等?；诖?，臨床治療期間，醫(yī)生需結(jié)合患者的實(shí)際情況為患者選擇合適的給藥方式[10-11]。基于上述情況，醫(yī)師在臨床治療期間不僅要注意提高注射藥劑的質(zhì)量，同時還應(yīng)當(dāng)控制臨床用藥合理性，避免輸液配伍不斷、成分復(fù)雜以及給藥速度快等現(xiàn)象發(fā)生，在最大程度上減少中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究在中成藥藥物不良反應(yīng)中，涉及系統(tǒng)、器官主要是皮膚及附件損害，臨床癥狀表現(xiàn)多為皮疹、皮膚瘙癢。而出現(xiàn)上述情況的主要原因?yàn)榕c其他系統(tǒng)相比較而言，皮膚及其附件在臨床上受到的損害更易于觀察[12]。其次不良反應(yīng)累及胃腸系統(tǒng)，主要是由于部分中成藥對胃腸刺激較大，尤其對老年患者來說，胃腸道反應(yīng)較重?；谏鲜銮闆r，在臨床治療期間，必須要加強(qiáng)對其他器官、系統(tǒng)的不良反應(yīng)監(jiān)測工作，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)給予相應(yīng)的措施加以處理，最大程度上減輕不良反應(yīng)的程度[13]。

“國粹”中藥源于天然，傳統(tǒng)認(rèn)為安全無毒副作用，成為許多患者的首選藥物。隨著中藥的廣泛使用，其發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會也相應(yīng)增加。中成藥是將中醫(yī)學(xué)相關(guān)理論知識作為基礎(chǔ)，對中藥材進(jìn)行加工，生產(chǎn)為制劑，現(xiàn)階段臨床治療中，中成藥的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，同時不良反應(yīng)的發(fā)生率也在增加[14-15]。本研究對中成藥不良反應(yīng)進(jìn)行分析后認(rèn)為，臨床治療期間，醫(yī)師在為中老年患者使用中成藥注射劑時，應(yīng)做好相應(yīng)的監(jiān)測工作，避免為患者給最大劑量藥物；同時在用藥前因明確患者的疾病病史以及過敏史，避免由于錯誤用藥而導(dǎo)致的不良反應(yīng)；醫(yī)師在為患者給藥期間應(yīng)嚴(yán)格遵照說明書為患者用藥，合理選擇溶媒，控制藥物使用劑量以及藥物滴速；除此之外，還應(yīng)積極完善藥物說明書，確保各種中成藥注射劑中的不良反應(yīng)以及禁忌證均明確標(biāo)注；不斷完善醫(yī)院的不良反應(yīng)上報(bào)系統(tǒng)，確保在日常用藥中能夠提高醫(yī)師的合理用藥率。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，是我國獨(dú)特的衛(wèi)生資源，2016年12月25日頒布《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，為我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展提供了方向，但中藥發(fā)展還存在很多問題有待解決，尤其是大部分中藥缺乏完整和充分的安全性數(shù)據(jù)。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和藥品監(jiān)管部門需加強(qiáng)監(jiān)測中成藥所致的ADR，建立健全中成藥信息收集與反饋機(jī)制，加強(qiáng)上市后藥品安全性研究工作，對說明書安全性信息進(jìn)行及時修訂，切實(shí)保障公眾用藥安全，推動中醫(yī)藥事業(yè)進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，中成藥存在較多不良反應(yīng)，主要與高齡、藥物種類、給藥途徑密切相關(guān)，因此，應(yīng)采取針對性措施提高臨床合理用藥率，減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。提高臨床醫(yī)師對中藥藥學(xué)知識的專業(yè)認(rèn)識，加強(qiáng)藥師對不合理中成藥處方點(diǎn)評處罰作用，規(guī)范報(bào)告中成藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度，從根本上加強(qiáng)中藥及其制劑的合理用藥、安全用藥及監(jiān)督管理。