李小東，馬俊清，石漢杰，李欣，薄祎凡，李澄

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)綜合疾病預(yù)防控制中心，內(nèi)蒙古呼和浩特010031；

2.武警內(nèi)蒙古自治區(qū)總隊(duì)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特010040；

3.赤峰市疾病預(yù)防控制中心，內(nèi)蒙古赤峰024000

狂犬病又稱恐水癥，是一種由狂犬病病毒感染導(dǎo)致的急性傳染病，屬于人獸共患病［1-2］?？袢〔《局饕ㄟ^破損的皮膚或黏膜侵入人體，臨床大多表現(xiàn)為特異性恐風(fēng)、恐水、咽肌痙攣、進(jìn)行性癱瘓等［3］。該病流行性較廣，患者的病死率極高［4-5］?！犊袢∫呙纾篧HO立場(chǎng)文件》（2010版）顯示，每年約有5.5萬人死于狂犬病，傷殘調(diào)整生命年（disability adjusted life year，DALYs）的損失為190萬；2018年上升至每年約5.9萬人死于狂犬病，DALYs損失超過370萬［6］。目前，臨床上尚無針對(duì)狂犬病的特效療法，及時(shí)注射狂犬病疫苗是預(yù)防狂犬病的有效方法［7-8］。

內(nèi)蒙古每年約有10萬人次的狂犬病傷害暴露。赤峰市是內(nèi)蒙古自治區(qū)人口最多的城市，也是全區(qū)狂犬病暴露傷害報(bào)告最多的地區(qū)之一，年人用狂犬疫病苗的使用量約占全區(qū)的1／5，使用的疫苗以凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）為主，該疫苗具有良好的安全性及有效性，且價(jià)格適中。本研究選取2018年4月—2019年4月赤峰市5 073名狂犬病暴露者作為研究對(duì)象，調(diào)查接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）后的不良反應(yīng)情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 于赤峰市13個(gè)旗縣區(qū)各選擇1家接種單位（以主要承擔(dān)疫苗接種工作的單位為主），選擇2018年4月—2019年4月期間接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）的暴露者為研究對(duì)象，共5 073名。

1.2 觀察方法 所有接種者每次接種完成后均留觀0.5 h，并由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行定期電話隨訪，記錄受種者出現(xiàn)的不良反應(yīng)（一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）。不良反應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)參照《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》。醫(yī)護(hù)人員均進(jìn)行培訓(xùn)。每日完成的調(diào)查問卷均在當(dāng)天進(jìn)行核查，查看漏項(xiàng)和錯(cuò)填，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)進(jìn)行糾正。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用Epidata 3.1軟件建立個(gè)案調(diào)查數(shù)據(jù)庫，SPSS 19.0軟件對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和分析，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況5 073名暴露者中，男性2 616名，女性2 457名，年齡范圍為0～91歲。接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）后共發(fā)生715例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.09%。其中一般反應(yīng)在接種后1～2 d后自行緩解，異常反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后亦痊愈。

2.2 不良反應(yīng)的年齡及性別分布715例不良反應(yīng)中，男性373人（占比14.26%），女性342人（占比13.92%），男女比例為1.09∶1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.120，P=0.729）。不同年齡段出現(xiàn)的不良反應(yīng)不同，主要以0～10歲為主，發(fā)生率為20.61%，顯著高于其他年齡段（X2=67.525，P＜0.001），見表1。

表1 5 073名暴露者各年齡段的不良反應(yīng)情況Tab.1 Adverse reactions in 5 073 exposed persons at various ages

2.3 不同針次的不良反應(yīng)發(fā)生情況5 073名暴露者共接種21 823劑次，出現(xiàn)的不良反應(yīng)以一般反應(yīng)為主，共956例次，發(fā)生率為4.38%，主要以發(fā)熱和接種部位紅腫熱痛為主。接種第1、2、3、4、5針后發(fā)生一般反應(yīng)分別為711、211、26、5、3例次，占比分別為14.01%、4.18%、0.52%、0.10%、0.16%，一般反應(yīng)發(fā)生例次隨接種劑次的增加顯著下降（X2=1 593.281，P=0.000），見表2。發(fā)生異常反應(yīng)共7例次，占比為0.032%，接種第1針次后發(fā)生3例異常反應(yīng)，1例蕁麻疹、1例其他過敏性皮疹、1例過敏性休克；接種第2針次后發(fā)生1例其他過敏性皮疹；接種第3針次后發(fā)生2例異常反應(yīng)，1例蕁麻疹和1例其他過敏性皮疹；接種第4針次后發(fā)生1例血管神經(jīng)性水腫；接種第5針次后未發(fā)生異常反應(yīng)。

表2 5 073名暴露者接種不同針次后一般反應(yīng)發(fā)生情況Tab.2 General reactions after inoculation with various doses in 5 073 exposeed persons

3 討論

狂犬病病毒可侵害人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起進(jìn)行性癱瘓、咽肌痙攣、怕風(fēng)和恐水等癥狀［9］，病死率幾乎達(dá)100%［10］。被犬或其他動(dòng)物咬傷后應(yīng)徹底清洗傷口，及時(shí)注射狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，可有效預(yù)防暴露后狂犬病的發(fā)生。

本研究顯示，5 073名暴露者接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）后，共發(fā)生715例（占14.09%）不良反應(yīng)；共接種21 823劑次，發(fā)生不良反應(yīng)963例次，發(fā)生率為4.41%。不良反應(yīng)以一般反應(yīng)為主，主要為發(fā)熱和接種部位的紅腫熱痛，癥狀較輕，均痊愈；異常反應(yīng)發(fā)生數(shù)較少，主要為過敏性皮疹，與其他報(bào)道一致［11-12］，且經(jīng)電話隨訪，均已痊愈。

本研究結(jié)果表明，0～10歲年齡段接種人數(shù)最多，占比為21.80%。WHO指出，被疑患狂犬病動(dòng)物咬傷的受害者中，15歲以下兒童占40%［13］，可能是由于兒童好奇心強(qiáng)，喜歡接近小動(dòng)物，危險(xiǎn)意識(shí)較低。0～10歲受種者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著高于其他年齡組（P＜0.001），與黃少新等［14］和牛會(huì)勤等［15］研究結(jié)果相似。高年齡組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可能是由于隨著年齡增長，機(jī)體免疫應(yīng)答遲緩、減弱所致。因此在今后接種過程中，應(yīng)著重注意低年齡組人群不良反應(yīng)的發(fā)生情況。本研究發(fā)現(xiàn)，接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）的不良反應(yīng)主要發(fā)生在第1針注射后，隨著接種次數(shù)增加，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著下降（P＜0.001）。因此，在接種過程應(yīng)密切觀察第1、2針注射后的情況，安排專屬醫(yī)務(wù)人員對(duì)受種者的身體狀態(tài)進(jìn)行觀察、隨訪和記錄，以便及時(shí)有效處置不良反應(yīng)。

綜上所述，接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）前應(yīng)及時(shí)告知受種者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)；接種后應(yīng)留觀30 min，密切觀察接種者的情況，著重觀察和隨訪第1針免疫的兒童群體，降低不良反應(yīng)給患者帶來的傷害及風(fēng)險(xiǎn)，提高患者依從性，確保預(yù)防接種順利完成，達(dá)到有效預(yù)防狂犬病的目的。