陳超鋒， 林小燕

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九0四醫(yī)院，江蘇常州 213003）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層。病變多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個結(jié)腸。病程漫長，常反復發(fā)作，其癥狀主要有腹痛、便血、體質(zhì)量減輕、里急后重、嘔吐等[1-2]。潰瘍性結(jié)腸炎的治療目前缺乏特異性高的藥物，臨床上多使用氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑以及皮質(zhì)醇類藥物，其中氨基水楊酸類藥物治療效果最好[3]。白頭翁是白頭翁湯中的君藥，有清熱、涼血、止痢等功效，能有效治療痢疾，在白頭翁湯的基礎上加減能夠?qū)α〖不颊叩母雇?、腹瀉等癥狀及脾胃虛弱等證候進行有效治療，臨床上有研究[4]將其用于潰瘍性結(jié)腸炎患者，效果顯著。半乳糖凝集素9（galectin-9，Gal-9）是凝集素超級家族中的一個家族，廣泛分布于各種動物體內(nèi)，在細胞黏附、細胞凋亡、炎癥反應等許多生理、病理過程中發(fā)揮重要的作用[5]。白細胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）是體內(nèi)一種重要的細胞因子和多肽調(diào)節(jié)因子，其主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，在細胞免疫激活、炎癥反應和抗腫瘤過程中發(fā)揮重要作用[6]。本研究旨在探討白頭翁湯加減治療對潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊證患者的臨床療效以及血清Gal-9、IL-1β 表達水平的影響，為相關臨床研究提供依據(jù)。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2019年5月到2020年5月在中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九0 四醫(yī)院接受治療的120例潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊證患者為研究對象。按照就診先后順序，采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各60例。本研究獲得了醫(yī)院倫理委員會的審核批準，且所有患者及其家屬均愿意參加本研究并簽署了知情同意書。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：潰瘍性結(jié)腸炎的診斷參照2007年中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組制定的共識指南[7]。中醫(yī)辨證標準：參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]，中醫(yī)證型為濕熱內(nèi)蘊證。

1.3 納入標準①符合上述潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準；②中醫(yī)證型為濕熱內(nèi)蘊證；③病情程度為輕、中度；④近期無受傷史、手術史；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①克羅恩病、細菌性痢疾、缺血性腸炎等引起的腸炎患者；②妊娠期和哺乳期患者；③合并有嚴重的心、肺、肝、腎功能障礙的患者；④依從性差，未按規(guī)定治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予美沙拉嗪緩釋片口服治療。用法：美沙拉嗪緩釋片（生產(chǎn)廠家：Ferring International Center S A；批準文號：注冊證號H20080400；規(guī)格：0.5 g/片），口服，每次0.5 g，每天4次。連續(xù)治療30 d，并于3個月后隨訪。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎上給予白頭翁湯加減治療。方藥組成：白頭翁20 g、黃柏9 g、秦皮15 g、黃連9 g、白術6 g、當歸15 g、葛根12 g、防風12 g、炒芍藥15 g、炙甘草6 g。隨癥加減：膿血便癥狀明顯者，加地榆、赤芍；腹痛為主者，加醋延胡索、徐長卿；脾胃虛弱者，加茯苓、薏苡仁；腹瀉為主者，加訶子肉、石榴皮。上述中藥均由中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九0四醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，常規(guī)煎取400 mL，分2 次服用，每次200 mL。連續(xù)治療30 d，并于3 個月后隨訪。

1.6 觀察指標

1.6.1 生活質(zhì)量評價 2組患者分別于治療前和治療后3 個月時采用炎癥性腸炎問卷（inflammatory bowel disease questionnaire，IBDQ）[9]評估患者生活質(zhì)量情況。該量表包括以下4個條目，分別為情感能力、社會能力、腸道癥狀和全身癥狀等4 個維度，總分為224分，分數(shù)越高代表患者生活質(zhì)量越好。

1.6.2 免疫功能檢測 分別于治療前和治療后3 個月時取2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀（CytoFLEX 流式細胞儀，Beckman 公司生產(chǎn)）進行血漿T 淋巴細胞及自然殺傷細胞（NK+）水平檢測，并計算CD4+/CD8+比值。

1.6.3 血清Gal-9、Il-1β 表達水平檢測 分別于治療前和治療后3 個月時取2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，以1 500 r/min 離心15 min，取上層血清于-80 ℃保存。利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清中Gal-9、Il-1β 的表達水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.6.4 不良反應情況 觀察并記錄2組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應，如惡心、嘔吐、頭痛等，以及心電圖、肝腎功能等安全性指標的變化情況。

1.7 療效評價標準2組患者均于治療后3個月進行療效評價[10]，分為顯效、有效、無效3 級。顯效：治療后，癥狀、體征基本消失，大便次數(shù)≤2 次/d，同時結(jié)腸鏡檢查顯示結(jié)腸黏膜正常；有效：癥狀、體征部分改善，大便次數(shù)2～4 次/d，同時結(jié)腸鏡檢查顯示結(jié)腸輕度炎癥；無效：癥狀、體征以及結(jié)腸黏膜較治療前無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

為有序推進工程建設施工進度，在保障工程質(zhì)量的前提下，要努力做到：一是及時檢查施工方案的執(zhí)行情況，督促施工隊落實方案的進度，檢查原材料和半成品的進場情況并及時糾正不切實際的施工方法。二是做好原材料的采購和進場準備，為施工隊制定施工計劃提供保障。三是做好施工協(xié)調(diào)工作，如對影響施工的停水停電，要積極主動排除故障，避免停工損失等。

1.8 統(tǒng)計方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差（）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者基線資料比較對照組60例患者中，男32例，女28例；年齡21～65歲，平均年齡（42.24 ± 7.85）歲；平均病程（6.54 ±1.42）年。觀察組60例患者中，男30例，女30例；年齡23～66歲，平均年齡（44.97±8.31）歲；平均病程（6.82 ± 1.65）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具可比性。

2.2 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療后3 個月，觀察組的總有效率為93.3%（56/60），對照組為76.7%（46/60）；組間比較，觀察組的總體療效和總有效率均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the patients with ulcerative colitis between the two groups[例（%）]

2.3 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后生活質(zhì)量IBDQ 各維度評分比較表2 結(jié)果顯示：治療前，2組患者生活質(zhì)量IBDQ 中的全身癥狀、腸道癥狀、情感能力和社會能力等各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者生活質(zhì)量IBDQ 中的腸道癥狀、全身癥狀、情感能力和社會能力等各維度評分均較治療前提高（P＜0.05），且觀察組的提高作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后生活質(zhì)量IBDQ各維度評分比較Table 2 Comparison of the scores of quality of life evaluated with IBDQ scores in patients with ulcerative colitis between the two groups before and after treatment （，分）

表2 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后生活質(zhì)量IBDQ各維度評分比較Table 2 Comparison of the scores of quality of life evaluated with IBDQ scores in patients with ulcerative colitis between the two groups before and after treatment （，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別觀察組對照組t值P值治療后68.46± 8.37①②57.72±9.66①6.509 0.000例數(shù)（例）60 60全身癥狀治療前46.45±5.33 46.14±5.28 0.320 0.749治療后65.83± 7.81①②56.64±7.07①6.757 0.000腸道癥狀治療前45.51±6.11 46.32±6.83 0.685 0.495治療后70.46± 4.05①②54.72±5.67①17.498 0.000情感能力治療前34.76±6.04 35.63±5.69 0.812 0.418治療后67.32± 8.22①②55.25±7.98①8.161 0.000社會能力治療前35.41±4.37 36.28±4.81 1.037 0.302

2.4 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后CD4+/CD8+比值及NK+水平比較表3 結(jié)果顯示：治療前，2組患者的CD4+/CD8+比值和NK+水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的CD4+/CD8+比值和NK+水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組的升高作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后CD4+/CD8+比值及NK+水平比較Table 3 Comparison of the CD4+/CD8+ratio and NK+level in patients with ulcerative colitis between the two groups before and after treatment （）

表3 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后CD4+/CD8+比值及NK+水平比較Table 3 Comparison of the CD4+/CD8+ratio and NK+level in patients with ulcerative colitis between the two groups before and after treatment （）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別觀察組對照組t值P值NK+（%）例數(shù)（例）60 60治療后19.46± 3.45①②14.69±2.87①8.233 0.000 CD4+/CD8+比值治療前0.90±0.24 0.88±0.22 0.476 0.635治療后1.83± 0.31①②1.42±0.38①6.476 0.000治療前10.32±1.22 9.98±1.45 1.390 0.167

2.5 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后血清IL-1β、Gal-9 表達水平比較表4 結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清IL-1β、Gal-9 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清IL-1β、Gal-9 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表4 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后血清IL-1β、Gal-9表達水平比較Table 4 Comparison of the serum IL-1β and Gal-9 levels in patients with ulcerative colitis between the two groups before and after treatment （）

表4 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后血清IL-1β、Gal-9表達水平比較Table 4 Comparison of the serum IL-1β and Gal-9 levels in patients with ulcerative colitis between the two groups before and after treatment （）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別觀察組對照組t值P值治療后10.60± 1.64①②13.73±2.05①9.235 0.000例數(shù)（例）60 60 IL-1β（ng·L-1）治療前1.24±0.23 1.21±0.20 0.762 0.447治療后0.61± 0.11①②0.84±0.14①10.006 0.000 Gal-9（ng·L-1）治療前18.04±2.73 17.92±2.65 0.244 0.807

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層，其主要臨床癥狀為黏液膿血便、腹痛、腹瀉等，其中部分患者可出現(xiàn)腸外表現(xiàn)[11]。西醫(yī)治療主要采用皮質(zhì)醇激素、氨基水楊酸類以及免疫抑制劑等。美沙拉嗪是一類氨基水楊酸類藥物，其對腸壁的炎癥有顯著的抑制作用，同時也可以抑制前列腺素合成和白三烯的形成，從而抑制腸黏膜炎癥，口服后能夠迅速發(fā)揮藥效，能夠有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者癥狀，但其對患者的免疫功能并無太大影響[12]。

潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)學的“下利”“痢疾”“久瀉”等范疇，其病程長，反復發(fā)作。在病因病機方面，目前多數(shù)學者認為，本虛標實是根本，情志、外邪、瘀血等為其發(fā)生的誘因，疾病早期為由火熱而引起的患者便血，中期為脾虛濕蘊、氣血不調(diào)，而疾病進展到后期主要以氣虛為主[3]。中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎，可針對患者不同癥狀以及處于不同的疾病階段而采取個體化治療方案，尤其是采取復方中藥治療，能夠通過多途徑、多靶點而發(fā)揮作用，能同時調(diào)節(jié)炎癥反應、提高免疫功能以及發(fā)揮抗氧化作用等，具有較高的安全性和較好的臨床療效。白頭翁湯由白頭翁、黃柏、黃連、甘草等中藥組成，方中的白頭翁具有清熱、解毒、涼血作用，黃柏、黃連、秦皮、葛根等有清熱燥濕、收澀止痢作用；白術、防風、炒芍藥等有調(diào)和肝脾、補脾柔肝、祛濕止瀉作用，功同痛瀉要方；當歸有活血作用；甘草能調(diào)和諸藥，與芍藥合用，能緩急止痛；諸藥合用，共奏清熱燥濕、涼血活血、調(diào)和肝脾、收澀止痢的功效。臨床上已有研究[13-14]將其應用于潰瘍性結(jié)腸炎、白色念珠菌等疾病的治療，均取得較好的療效，并顯示出其能有效抑制炎癥浸潤，促進結(jié)腸黏膜恢復。

本研究結(jié)果顯示，在療效方面：治療后，觀察組的總有效率為93.3%（56/60），對照組為76.7%（46/60），觀察組的總體療效和總有效率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。在生活質(zhì)量方面：治療后，2組患者IBDQ 中的腸道癥狀、全身癥狀、情感能力和社會能力等各維度評分均較治療前提高（P＜0.05），且觀察組的提高作用均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。在安全性方面：2組患者治療過程中均未發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛等不良反應，患者的心電圖、肝腎功能等安全性指標也均無異常變化。表明白頭翁湯加減能夠有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時具有較高的安全性。孫曉艷等[15]的研究也表明，白頭翁湯加味聯(lián)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，能夠有效改善患者便血、腹痛、腹瀉等癥狀，與本研究結(jié)果相一致。

半乳糖凝集素9（Gal-9）是半乳糖凝集素家族中的一員，廣泛分布于各種組織內(nèi)，能夠與多種糖蛋白相連接并發(fā)揮作用，在細胞生長、凋亡、炎癥反應等過程中發(fā)揮重要的作用，與炎癥性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病相關[16]。白細胞介素1β（IL-1β）是IL-1家族的一員，主要由體內(nèi)固有系統(tǒng)中的單核細胞以及巨噬細胞產(chǎn)生，能夠促進機體內(nèi)炎癥因子大量生成[17-18]。可見，Gal-9 和IL-1β與機體免疫、炎癥反應密切相關。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者CD4+/CD8+比值和NK+水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），血清IL-1β 和Gal-9水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對CD4+/CD8+比值和NK+水平的升高作用及對血清IL-1β 和Gal-9 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。表明白頭翁湯加減治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，能夠有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低機體炎癥反應，改善血清IL-1β、Gal-9 表達水平。馬乾章等[19]的研究表明，白頭翁湯加味治療熱毒熾盛型潰瘍性結(jié)腸炎，能加快患者腸道內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)以及液體吸收，改善腸道菌群，調(diào)節(jié)淋巴細胞的生物活性，從而增強患者免疫力，與本研究結(jié)果相符合。現(xiàn)代藥理研究[20]表明，白頭翁湯中的正丁醇提取物能夠顯著抑制小鼠體內(nèi)NLRP3 的表達，下調(diào)IL-1β 的表達，從而抑制體內(nèi)Gal-9的表達，進而發(fā)揮抑制體內(nèi)炎癥反應的作用。

綜上所述，白頭翁湯加減治療潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊證患者療效確切，能夠有效改善患者臨床癥狀，提高免疫功能，減輕炎癥反應，改善患者生活質(zhì)量，抑制患者體內(nèi)IL-1β、Gal-9 的表達水平，同時具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。