張國(guó)林

云南省文山市人民醫(yī)院 663000

目前，臨床對(duì)于艾司唑侖中毒因無特效解毒劑，因此洗胃、維持血壓、抗感染等支持處理為主要治療途徑［1］?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，艾司唑侖中毒可能與增強(qiáng)阿片受體有關(guān)，同時(shí)與多藥聯(lián)用后艾司唑侖的藥效將得到增強(qiáng)，并可能因此產(chǎn)生抑制代謝的作用［2］。故為尋求更加高效、安全的治療方案，進(jìn)一步提升艾司唑侖中毒患者的拮抗治療效果，本次研究嘗試了在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)聯(lián)合血必凈、醒腦靜治療艾司唑侖中毒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年1月至2021年1月期間文山市人民醫(yī)院收治的200例艾司唑侖中毒患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各100例。觀察組男54例，女46例；年齡范圍為24～49歲，年齡（33.46±2.74）歲；急性中毒91例，慢性中毒9例。對(duì)照組男56例，女44例；年齡范圍為25～49歲，年齡（33.19±2.56）歲；急性中毒92例，慢性中毒8例。所有入選患者均符合《急診科急性苯二氮卓類中毒臨床診療指南》中關(guān)于苯二氮卓類藥物中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床出現(xiàn)不同程度的嗜睡、昏睡、呼吸抑制等癥狀［3］?；颊邔?duì)于本次研究?jī)?nèi)容知情，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的急性心力衰竭、低血容量性休克以及其他臟器類疾??；（2）預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足24 h；（3）合并精神類疾病無法配合研究。兩組艾司唑侖中毒患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)文山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 給予兩組患者相同的常規(guī)對(duì)癥治療，包括導(dǎo)瀉、洗胃、保肝、抗感染，維生素C抗氧化、質(zhì)子泵抑制劑保護(hù)胃黏膜等。在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者同時(shí)接受醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H201401203）治療，將15 ml的醒腦靜注射液與250 ml濃度0.9%的生理鹽水混合，靜脈滴注，1次/d。觀察組患者同時(shí)接受醒腦靜注射液＋血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033），醒腦靜注射液使用方法、劑量與對(duì)照組一致。將50 ml的血必凈注射液與100 ml濃度0.9%的生理鹽水混合，靜脈滴注，2次/d。連續(xù)治療5 d為1個(gè)療程，兩組患者均接受1個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后，對(duì)比兩組患者炎性細(xì)胞因子水平，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）以及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)，TNF-α成人正常參考范圍：1～10 ng/L，IL-6成人正常參考范圍：67.37～150.33 ng/L，hs-CRP成人正常參考值應(yīng)當(dāng)?shù)陀?0 mg/L［4］。同時(shí)，利用美國(guó)BioRad450型全自動(dòng)生化檢測(cè)儀，通過TBA法檢測(cè)患者治療結(jié)束后的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，MDA的成人正常范圍在3.52～4.78 mmol/L之間，SOD的成人正常 范圍在242～620 U/L之間［5］；并使用洼田飲水試驗(yàn)（WST）法檢測(cè)患者SOD活性，計(jì)算兩組患者總抗氧化能力。統(tǒng)計(jì)兩組患者意識(shí)恢復(fù)清醒的時(shí)間，進(jìn)行急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（APACHEⅡ），分值越高，表示患者預(yù)后越差，死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對(duì)各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)展開分析對(duì)比，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療結(jié)束后的炎性細(xì)胞因子水平比較 觀察組治療結(jié)束后的炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、CRP均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組艾司唑侖中毒患者治療結(jié)束后的炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表1 兩組艾司唑侖中毒患者治療結(jié)束后的炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合接受血必凈＋醒腦靜治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合接受醒腦靜治療；TNF-α為腫瘤壞死因子α，IL-6為白細(xì)胞介素6，hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100 TNF-α（ng/L）85.19±4.34 167.35±9.27 7.543＜0.05 IL-6（ng/L）79.03±4.45 125.98±8.56 12.394＜0.05 hs-CRP（mg/L）6.13±1.26 11.67±3.98 7.983＜0.05

2.2 治療結(jié)束后SOD、MDA及總抗氧化能力比較 觀察組治療結(jié)束后的MDA、SOD水平及總抗氧化能力均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 意識(shí)清醒時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分比較 觀察組意識(shí)清醒時(shí)間較對(duì)照組短，APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 患者死亡及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 經(jīng)治療，兩組均無患者死亡、未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組中有1例患者輕微頭暈、2例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%（3/100）；對(duì)照組中有2例患者輕微頭暈、2例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%（4/100）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組艾司唑侖中毒患者治療結(jié)束后MDA、SOD及總抗氧化能力比較表（±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合接受血必凈＋醒腦靜治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合接受醒腦靜治療；MDA為丙二醛，SOD為超氧化物歧化酶

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100 MDA（mmol/L）3.63±0.24 1.28±0.32 5.340＜0.05 SOD（U/L）197.23±3.57 101.39±4.58 9.293＜0.05總抗氧化能力（U/mg）0.67±0.19 0.20±0.11 4.234＜0.05

表3 兩組艾司唑侖中毒患者意識(shí)清醒時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分比較（±s）

表3 兩組艾司唑侖中毒患者意識(shí)清醒時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分比較（±s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合接受血必凈＋醒腦靜治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合接受醒腦靜治療；APACHEⅡ?yàn)榧毙陨砼c慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100意識(shí)清醒時(shí)間（h）33.45±3.49 43.98±5.18 9.392＜0.05 APACHEⅡ評(píng)分（分）7.89±1.92 12.94±2.37 8.374＜0.05

3 討 論

艾司唑侖屬于短效苯二氮卓類強(qiáng)力鎮(zhèn)靜催眠藥的一種，主要通過對(duì)大腦邊緣系統(tǒng)、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)生作用的方式，來達(dá)到減緩大腦組織氧化過程、實(shí)現(xiàn)對(duì)大腦保護(hù)性抑制的目的［6］。臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)顯示，相較于硝西泮，艾司唑侖的催眠效率約高出10倍，且具有穩(wěn)定性好、有較強(qiáng)的受體親和力的優(yōu)勢(shì)［7］，常被臨床用于失眠、焦慮患者的短期治療中，服用1～2 mg/d的劑量便可達(dá)到良好的療效。大劑量服用則將嚴(yán)重抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致艾司唑侖中毒，中毒后患者的肌肉與肌肉接頭系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)將遭受損傷，輕癥患者常以肌無力、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡為主要臨床標(biāo)準(zhǔn)；中重癥患者常以昏迷、呼吸衰竭、腱反射消失、少尿?yàn)橹饕R床癥狀。若未能對(duì)患者展開及時(shí)救治，患者有一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)［8］。

醒腦靜注射液為中成藥的一種，其內(nèi)主要包含天然麝香、冰片等藥材，對(duì)于氧自由基的清除、致熱原水平的降低有積極效果，同時(shí)也是有效防止缺血再灌注損傷、改善血管擴(kuò)張的有效途徑，對(duì)于腦細(xì)胞的保護(hù)、腦水腫的減輕也有積極效果。因此，常被用于多種意識(shí)障礙的治療中，在促進(jìn)患者蘇醒方面有較為突出的臨床價(jià)值。血必凈注射液也屬于中藥復(fù)方制劑的一種，其主要成分提取至紅花、當(dāng)參、川芎等中藥，不僅可有效治療腎臟、肺部疾病，保護(hù)心血管；同時(shí)能夠顯著降低人體炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。靜脈注射使用后，可對(duì)人體體內(nèi)的多種細(xì)胞蛋白水解酶形成有效抑制，繼而有效防止水解酶損傷正常機(jī)體組織；此外，其對(duì)于蛋白水解酶活性也有著較好的廣泛抑制作用，因此能夠在短時(shí)間內(nèi)迅速改善機(jī)體的微循環(huán)功能，提高細(xì)胞呼吸功能［9］。有研究指出，將血必凈注射液與醒腦靜注射液聯(lián)合使用治療艾司唑侖中毒，能在顯著降低患者機(jī)體炎性反應(yīng)、避免氧化應(yīng)激損傷的同時(shí)，縮短患者清醒時(shí)間、改善患者預(yù)后［10］。本次研究結(jié)果支持上述結(jié)論。數(shù)據(jù)顯示，兩組患者全部存活，且均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，觀察組治療結(jié)束后的各項(xiàng)炎性細(xì)胞因子水平均顯著低于對(duì)照組，MDA、SOD及總抗氧化能力顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。同時(shí)，觀察組患者意識(shí)恢復(fù)清醒的時(shí)間明顯更短、APACHEⅡ評(píng)分明顯更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

綜上所述，針對(duì)艾司唑侖中毒的臨床治療，在常規(guī)對(duì)癥支持的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血必凈注射液與醒腦靜注射液有顯著的臨床價(jià)值，一方面，能快速緩解患者炎性反應(yīng)、提高患者總抗氧化能力；另一方面，能夠縮短患者意識(shí)清醒時(shí)間、并降低預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。