桂紅，陳文，王克軍，趙艷生

1.十堰市太和醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院）醫(yī)學影像中心，湖北 十堰 442000；2.十堰市人民醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院）放射影像中心，湖北 十堰 442000

引言

低血糖腦病是指各種原因引起的低血糖鎖子所導致的急性腦病，主要是腦細胞的急性能源缺乏引起類似急性腦血管病癥狀[1-2]。在血糖低時，大腦內(nèi)酮體形成變慢，以至于不能抵抗急性低血糖時的能量缺乏對大腦的損傷。低血糖的發(fā)病機制有很多，如低血糖反射性引起交感神經(jīng)興奮，導致腦血管痙攣、低血糖時大腦某些部位喪失血流自動調(diào)節(jié)等[3-4]。由于磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技術對患者進行檢測時沒有任何輻射，所以現(xiàn)在常用于檢測神經(jīng)系統(tǒng)[5]。MRI的基本原理是將人體置于特殊的磁場中，使用射頻脈沖激發(fā)人體內(nèi)的氫原子核，氫原子核共振并吸收能量，隨后發(fā)出特定的頻率信號，線圈接收該信號并重建為圖像[6]。擴散加權成像（Diffusion-Weighted Imaging，DWI）是目前唯一能夠檢測活體組織內(nèi)水分子擴散運動的無創(chuàng)性方法[7]。磁敏感加權成像（Susceptibility Weighted Imaging，SWI）可根據(jù)不同組織間的磁敏感性差異提供圖像對比，同時獲得磁矩圖像和相位圖像[8]。本文研究中使用MRI常規(guī)序列+DWI+SWI聯(lián)合神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific Enolase，NSE）對成人低血糖腦病進行檢測，旨在探究兩者聯(lián)合對成人低血糖腦病的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 材料

選取2018年8月至2019年8月經(jīng)本院病理學檢查確診的低血糖腦病患者60人作為低血糖腦病組，同時選取于我院進行健康體檢的60人作為健康組。其中低血糖腦病組患者包括男性患者39例，女性患者21例，年齡30～65歲，平均年齡（45.12±18.88）歲；健康組男性35例，女性患者25例，年齡35～71歲，平均年齡（50.35±19.61）歲。對所有患者（低血糖腦病組）均進行MRI常規(guī)序列+ DWI+SWI、MRI常規(guī)序列+DWI+SWI聯(lián)合NSE檢測，并對健康組使用MRI常規(guī)序列+DWI+SWI聯(lián)合NSE進行檢測。

（1）納入標準：所有患者均經(jīng)過本院影像學檢查確診為低血糖腦病。

（2）排除標準：① 嚴重肝腎功能不全者；② 凝血功能障礙者；③ 一般資料不全者。所有患者及家屬對本研究均知情，并簽署知情通知書。

（3）主要儀器：GE DiscoveryMR750 W磁共振設備，ADW 4.6后處理工作站。

1.2 方法

1.2.1 取材

患者入院時抽取靜脈血5 mL，離心后放置-4 ℃環(huán)境下保存待用。

1.2.2 MRI常規(guī)序列+DWI+SWI檢測方法

MRI檢測方法：患者取仰臥位，選擇16通道頭線圈，頭先進固定后以眉心為中心，橫斷位定位線平行于前后聯(lián)合、矢狀位定位線要與腦干平行。平掃序列為橫斷位SE T1加權成像、橫斷位SE T2加權成像、矢狀位SE T1加權成像。平掃參數(shù)設置為層厚6 mm，間隔1 mm。

DWI掃描采用單次激發(fā)SE-EPI序列，利用工作站軟件自帶測量感興趣區(qū)表觀彌散系數(shù)（Apparent Dispersion coefficient，ADC）值，感興趣區(qū)為類圓形，參數(shù)設置為TR=6000 ms，TH=6 mm，Gap=1 mm，掃描48 s，測量三次或以上，取其平均值。

1.2.3 CRP、NSE、S-100B進行檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附法對C反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、NSE、S-100B蛋白表達量進行檢測：取50 mm碳酸鹽包緩沖液對抗原進行稀釋，在聚苯乙烯的反應孔內(nèi)加入使用50 mm碳酸鹽包緩沖液稀釋后抗原，進行加蓋處理之后存放在4 ℃的冰箱內(nèi)24 h，第二日進行3次洗滌，然后離心去上清，將稀釋液（pH值為7.4的0.02 mol/L Tris-HCl緩沖液）稀釋的待測標本0.1 mL放入每個孔中，同時放入陽性和陰性對照標本，存放在攝氏度42 ℃環(huán)境中60 min，移除液體后，進行3次洗滌并離心去上清，在每個孔中放入CRP、NSE、S-100B蛋白抗體 0.1 mL，存放60 min，移除液體后。進行3次洗滌并離心去上清，在每個孔中放入低物液（0.1 mol/L的Na2HPO4，0.05 mol/L的枸櫞酸），混勻之后放入0.1 mL鄰苯二胺，進行20 min遮光，再一次放入2 mol/L H2SO40.05 mL在每個孔內(nèi)，終止反應。最后使用酶標儀檢測A450值檢測CRP、NSE和S-100B。

1.2.4 診斷效能

分別對兩種手段診斷的靈敏度、特異度和準確性進行統(tǒng)計。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。準確度=（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。計量資料用（±s）描述，組間對比行LSD-t檢驗，計數(shù)資料比較采用百分率描述，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 MRI影像圖

以3位低血糖腦病患者的MRI影像圖為例，見圖1。圖1a～1c是一名女性患者MRI影像圖，51歲，MRI影像圖顯示T2WI呈略高信號；圖1d～1f是一名男性患者MRI影像圖，41歲；圖1g～1i是一名男性患者MRI影像圖，31歲。

圖1 三例患者MRI影像圖

2.2 兩組患者體內(nèi)CRP、NSE、S-100B比較

如表1所示，與正常組相比，低血糖腦病組患者的CRP、NSE、S-100B均有大幅度的上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者CRP、NSE、S-100B比較（±s）

表1 兩組患者CRP、NSE、S-100B比較（±s）

組別 CRP/(mg/L) NSE/(ng/mL) S-100B正常組 0.95±0.51 2.03±0.81 6.31±1.89低血糖腦病組 18.71±6.46 24.41±9.75 46.51±17.24 t值 21.23 17.72 17.95 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 兩組患者不同部位ADC值對比

如表2所示，與正常組相比，低血糖腦病組患者基底節(jié)區(qū)、胼胝體壓部的ADC值均有著大幅度的下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者不同部位ADC值比較（±s）

表2 兩組患者不同部位ADC值比較（±s）

組別 例數(shù)/例 ADC基底節(jié)區(qū) 胼胝體壓部正常組 60 1.09±0.31 0.99±0.41低血糖腦病組 60 0.45±0.18 0.35±0.16 t值 13.83 11.26 P值 0.001 0.001

2.4 兩種手段檢測靈敏度、特異度、準確度比較

如表3所示，MRI+DWI+SWI聯(lián)合NSE檢測靈敏度、特異度、準確度均要高于MRI+DWI+SWI檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 檢測靈敏度、特異度、準確度比較（%）

2.5 兩種檢測手段的漏診率、誤診率比較

如表4所示，與MRI+DWI+SWI檢測手法相比，MRI+DWI+SWI聯(lián)合NSE的漏診率、誤診率均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 兩種檢測手段的漏診率、誤診率比較[n（%）]

3 討論

低血糖腦病是由于外周血血糖水平的降低，引起腦組織能量代謝障礙的一種臨床癥狀。腦組織的能量代謝會導致腦組織的損傷，從而出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙的癥狀[9]?；颊叩臋C體狀態(tài)、血糖的水平、速度、時間都與低血糖腦病的病癥有著密切關聯(lián)。及時地干預和治療，能夠減輕患者腦組織的損傷[10-11]。大量研究表明，大腦皮層是低血糖腦病最先受抑制和損傷的部位，其次為枕葉、小腦及腦橋[12]。譚慶晶等[13]在研究中指出，低血糖腦病患者腦部病變所占比例最高的部位是雙側(cè)額頂枕葉皮層病變，其次為中腦及腦干，MRI能夠通過多序列、多方位和高分辨的成像，對腦內(nèi)病變進行準確的定量與定位，通過對其形態(tài)學特征經(jīng)濟信號特征的分析來進行定性診斷。本文研究中使用MRI+DWI+SWI聯(lián)合NSE對低血糖腦病患者進行檢測發(fā)現(xiàn)，其漏診率和誤診率均有所下降，表明MRI+DWI+SWI聯(lián)合NSE進行檢測能夠得到更好的檢出率、誤診率，診斷效能更加理想。

CRP為C-反應蛋白，在機體受到感染急劇上升的急性蛋白[14]。CRP是一種非特異性的炎癥標志物，能夠直接參與到心血管疾病當中，對炎癥反應、調(diào)節(jié)作用、自身免疫功能等方面均起到重要作用。NSE是一種酸性蛋白酶，也是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志之一[15]。鐘城垚等[16]在研究中指出，低血糖腦病患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶與低血糖水平呈負相關，與低血糖持續(xù)時間為正相關，說明血清NSE在低血糖腦病中的表達水平能在一定程度上對患者神經(jīng)功能損害的程度進行反應，對低血糖腦病患者的診斷、預后的判斷均具有一定的意義。S-100B蛋白是一種低分子量的鈣結(jié)合蛋白，也是一種反映腦損傷的血清標志物，有著很高的特異性[17]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，血清NSE在低血糖腦病組患者中的表達要顯著高于與正常組，說明血清NSE與低血糖腦病存在密切的關聯(lián)，使用MRI+DWI+SWI聯(lián)合NSE對低血糖腦病患者進行檢測，具有較高的應用價值。

臨床篩查、診斷低血糖腦病的手段為病理學診斷以及影像學檢查，其中MRI作為一種新型的影像檢查手段，在應用過程中不依靠外界的輻射、吸收以及放射性等物質(zhì)，主要是通過利用其外界的磁場和物體的相互作用成像，能夠在起到在對人體無傷害的情況下直接得出橫斷面、矢狀面、冠狀面及各種的斜面體層圖像[18]。而且，MRI臨床應用過程中不需要注射造影劑并且沒有偽影的出現(xiàn)，相對于其他的成像技術來講，MRI對疾病的臨床診斷具有較高的優(yōu)越性[19]。DWI是目前科技中能夠反映活體組織水分子擴散運動的檢查方法，當細胞毒性有所水腫時，細胞內(nèi)水分增加，從而導致水分子移動受限，DWI上呈高信號的表達[20]。SWI是近年來新開發(fā)的磁共振成像系統(tǒng)，以T2加權梯度回波序列為序列基礎，可以根據(jù)不同組織內(nèi)的磁敏感性差異提供圖像對比增強，可以同時獲取磁矩圖像和相位圖像，SWI在顯示腦內(nèi)小靜脈以及出血方面敏感性優(yōu)于常規(guī)梯度回波序列，在臨床應用上具有較高的價值[21]。隨著MRI、DWI、SWI的普及，其應用價值也逐漸得到了越來越多專家學者的認可，所以有一些專家嘗試使用MRI+DWI+SWI聯(lián)合血清NSE對低血糖腦病的診斷。本文研究發(fā)現(xiàn)，使用MRI+DWI+SWI聯(lián)合血清NSE對低血糖腦病患者進行檢測，漏診、誤診率相對其他檢測較低，診斷效能更加理想，說明臨床使用MRI+DWI+SWI聯(lián)合血清NSE對低血糖腦病癥進行檢測，能夠更早地發(fā)現(xiàn)病癥，對于之后的治療和預后具有重要意義。

綜上所述，使用MRI+DWI+SWI聯(lián)合血清NSE對低血糖腦病患者進行檢測，能夠降低對低血糖腦病的漏診、誤診率，提高靈敏度、特異度和準確度，診斷效能較為理想，對低血糖腦病的臨床診斷具有重要意義。