嚴(yán)明基，陳炳光，趙 鵬

(云浮市人民醫(yī)院腫瘤科,廣東 云浮 527300)

乳腺癌是女性易患的常見惡性腫瘤之一，中國屬于發(fā)病率較低的國家，但近年來的增長速度卻持續(xù)升高。我國乳腺癌患者年齡逐漸下降，平均比其他國家女性早10～15 a。三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)屬于乳腺癌的一種類型，有極高的復(fù)發(fā)率及死亡率[1]。雖然現(xiàn)在手術(shù)治療，術(shù)后的化、放療發(fā)展迅速，對(duì)乳腺癌患者作用明顯，但仍不能阻礙腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[2]。乳腺癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)嚴(yán)重延緩了患者的康復(fù)時(shí)間，給治療增加了很多困難[3]。因此，尋求更加綜合、有效的治療方案是當(dāng)今治療乳腺癌研究的熱點(diǎn)之一。新輔助化療是近年來逐漸興起的新型治療方法，但對(duì)TNBC患者的具體治療效果還未可知。因此，本文通過分析卡培他濱聯(lián)合多西他賽和表柔比星新輔助化療用于TNBC患者的的臨床療效、化療不良反應(yīng)發(fā)生情況等，探尋TNBC患者新輔助化療的具體方案，以期為TNBC的臨床診療提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2018年1月至12月云浮市人民醫(yī)院收治的87例女性TNBC患者，根據(jù)治療方案不同將其分為2組，其中對(duì)照組44例患者采用多西他賽和表柔比星新輔助化療方案治療，觀察組43例患者采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽和表柔比星新輔助化療方案治療。對(duì)照組患者年齡(59.34±7.36)歲，臨床分期Ⅱb期15例、Ⅲa期16例、Ⅲb期13例，腫瘤直徑(5.31±0.46)cm；觀察組患者年齡(60.15±7.29)歲，臨床分期Ⅱb期17例、Ⅲa期12例、Ⅲb期14例，腫瘤直徑(5.29±0.41)cm；比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.515，P=0.607；χ2=0.125，P=0.723；t=0.213，P=0.831)。

1.2 病例收集標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合TNBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)無重要臟器功能障礙；3)入組前未接受過任何TNBC相關(guān)治療；4)自愿參與本研究，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)調(diào)查期間無故退出研究；2)存在本研究檢查或治療相關(guān)禁忌證；3)合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法2組所有患者采用4個(gè)周期新輔助化療。對(duì)照組方案：多西他賽(武漢鼎信通藥業(yè)有限公司)75 mg/m2，靜脈滴注，第l天；表柔比星(濟(jì)南沃爾德化工有限公司)靜脈滴注70 mg/m2，第l天；21 d為1個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上添加卡培他濱治療：卡培他濱(上海瀚香生物科技有限公司)1 000 mg/m2，口服，1次/d，連用14 d停藥7 d，21 d為1個(gè)周期。預(yù)防不良反應(yīng)的輔助用藥包括泮托拉唑、地塞米松、左卡尼汀、苯海拉明、異甘草酸鎂、帕洛諾司瓊等。

1.4 觀察指標(biāo)依據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)：完全緩解(患者病灶減少>50%，且持續(xù)時(shí)間>28 d，患病部位外觀無明顯異常)；部分緩解(患者病灶減少>30%～50%，患病部位組織存在一定改變但組織彈性仍低于正常組織)；穩(wěn)定(與治療前相比患者病灶未出現(xiàn)明顯變化，患病部位組織無顯著變化)；進(jìn)展(患者出現(xiàn)新病灶及轉(zhuǎn)移，病灶體積增加>20%)。以完全緩解+部分緩解計(jì)算總 有效率，以完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定計(jì)算疾病控制率。同時(shí)，觀察并記錄2組患者治療后出現(xiàn)的化療不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較觀察組總有效率和疾病控制率分別為60.47%、95.35%，均明顯高于對(duì)照組的47.73%、79.55%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.561，P=0.035；χ2=14.476，P<0.001)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.2 2組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組和對(duì)照組主要不良反應(yīng)均為消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、肝功能受損、骨髓抑制、手足綜合征等，但均為輕度，經(jīng)過相應(yīng)處理均可耐受、可逆轉(zhuǎn)，恢復(fù)效果較好。觀察組消化道反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，而白細(xì)胞減少、脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.412，P=0.004；χ2=19.338，P<0.001；χ2=5.232，P=0.022)。見表2。

表2 2組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

3 討論

近年來，隨著臨床中對(duì)乳腺癌研究的不斷深入，TNBC也逐漸受到人們的廣泛關(guān)注。目前，我國在治療乳腺癌方面獲得了較多的成就，手術(shù)、化療、內(nèi)分泌及靶向治療等方案在減輕患者痛苦的基礎(chǔ)上，也從根本上提高了部分患者5～10 a生存率，但腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況時(shí)有發(fā)生，發(fā)生率也同樣居高不下[4-5]。對(duì)于TNBC，因其病理較特殊，所以目前常用治療方法為化療，然而關(guān)于具體使用何種化療方案尚存爭(zhēng)議[6]。因此，尋找不良反應(yīng)輕、治療周期短的有效治療方法是研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。

以往，大部分采用手術(shù)切除方法治療TNBC患者，但其治療幾年內(nèi)預(yù)后與根治效果均不佳，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其主要原因在于單純手術(shù)治療不能對(duì)乳腺腫瘤達(dá)到完全切除的效果，這需要化療來輔助治療[4]。常規(guī)的術(shù)后輔助化療雖然治療效果好，但對(duì)患者機(jī)體造成的傷害較大，出現(xiàn)的不良反應(yīng)較多。目前，新輔助化療已逐步發(fā)展為治療TNBC患者的主要方法之一，該方法能夠增加患者手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，其主要原因在于新輔助化療能夠通過局部給藥的方式殺滅腫瘤細(xì)胞，縮小乳腺腫瘤的體積[7-10]?？ㄅ嗨麨I具有對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向性殺傷的特性，在正常組織中的濃度較腫瘤組織中的濃度低，化療不良反應(yīng)少且程度輕，患者耐受度更好，是化療后的輔助治療的優(yōu)選藥物?？ㄅ嗨麨I通過改變腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤組織生成微血管，從而發(fā)揮對(duì)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的抑制作用[11]。研究[12]表明，含卡培他濱新輔助化療方案能有效提高TNBC根治率,且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合多西他賽和表柔比星新輔助化療用于TNBC的治療效果顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。