林裕鋒 黃幸紅 黎楊楊 許秋桂

門脈高壓性胃病多見于肝硬化患者,是門靜脈高壓時(shí)繼發(fā)胃黏膜血管損傷,胃黏膜常表現(xiàn)為充血、水腫、糜爛及萎縮等的非炎癥性的一種病變［1］。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的前體,主要由胃黏膜分泌,根據(jù)生化和免疫活性原性不同分為PGⅠ和PGⅡ［2］。當(dāng)胃黏膜病變的部位以及程度不同時(shí),血清PG 水平會(huì)跟隨發(fā)生相應(yīng)的改變。因此,血清PG 水平變化可不同程度上反映胃黏膜分泌狀態(tài),檢測(cè)血清 PG水平及PGR 變化對(duì)診斷和篩查胃部疾病具有重要的臨床價(jià)值［3］。GLC 不但在體內(nèi)參與糖代謝,還在心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用,具有擴(kuò)張血管的作用,從而對(duì)門靜脈高壓癥的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生重要的影響［4］。本研究聯(lián)合檢測(cè)了肝硬化門脈高壓性胃病患者血清中的PG 和GLC水平,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年5 月～2019 年12 月來本院消化內(nèi)科住院的205 例肝硬化門脈高壓性胃病患者作為研究組,其中男112 例,女93 例；年齡32～71 歲,平均年齡(51.50±4.30)歲。同時(shí)選取200 例在本院進(jìn)行健康體檢者作為對(duì)照組,該組成員均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)無異常,其中男93 例,女107 例,平均年齡(51.16±9.24)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組皆排除心、腎功能不全的患者。根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果將患者分為糜爛性胃炎組(72 例)、萎縮性胃炎組(57 例)、胃潰瘍組(45 例)、胃癌組(31 例)。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 電子胃鏡檢查 患者禁食12 h 后進(jìn)行電子胃鏡檢查。依據(jù)肝硬化胃黏膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)［5］主要分四種類型：①胃黏膜呈馬賽克樣改變,并伴有紅暈；②胃黏膜呈淡紅色樣斑點(diǎn)或猩紅熱樣改變；③胃黏膜呈“櫻桃紅色”斑點(diǎn),呈現(xiàn)出彌漫性出血、糜爛。

1.3 試劑與儀器 PG 試劑盒(側(cè)流免疫定量分析法)購自武漢明德生物技術(shù)科技股份有限公司,胰高血糖素試劑盒［酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法］購自上海仁捷生物科技有限公司,PGⅠ、PGⅡ、PGR 使用免疫定量分析儀QTM8000 進(jìn)行檢測(cè),GLC 則用愛康UranusAE150 全自動(dòng)酶免儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 方法 所有研究對(duì)象清晨空腹抽取靜脈血3 ml,3000 r/min 離心后收集血清,排除溶血、黃疸、脂血干擾,并立即進(jìn)行測(cè)定。全部操作均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)和廠家說明書進(jìn)行操作。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組及四個(gè)亞組PGⅠ、PGR、PGⅡ、GLC 水平。根據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCLLS)臨床實(shí)驗(yàn)室參考值范圍的定義與確認(rèn)(C28-A2),參考區(qū)間：PGI 為76～160 ng/ml,PGⅡ?yàn)?～30.0 ng/ml,PGR＞3,GLC 為12.5～400 pg/ml。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 研究組的PGⅠ、PGR水平低于對(duì)照組,PGⅡ、GLC 高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 四個(gè)亞組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 萎縮性胃炎組和胃癌組血清PGI、PGⅡ、PGR 水平低于糜爛性胃炎組和胃潰瘍組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；各亞組GLC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 四亞組間各項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

表2 四亞組間各項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

注：與萎縮性胃炎組比較,aP＜0.05；與胃癌組比較,bP＜0.05

3 討論

門脈高壓性胃病是屬于一種獨(dú)特類型的胃黏膜損傷病變,其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,當(dāng)前的研究并未完全闡明清楚。許多研究結(jié)果認(rèn)為：門脈高壓癥是門脈高壓性胃病發(fā)生的首要條件,并與下列因素相關(guān)：①胃黏膜動(dòng)靜脈的短路,造成有效血流量降低,黏膜缺血缺氧,引發(fā)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致胃黏膜的屏障防御受損；②多種炎癥反應(yīng)介質(zhì)、細(xì)胞因子和胃腸道激素參與了作用。門脈高壓性胃病的發(fā)生其中一個(gè)不可缺或因素是胃黏膜屏障功能受損,胃黏膜在人體中分泌功能復(fù)雜,研究表明,檢測(cè)血清PG 水平有助于對(duì)胃部相關(guān)疾病進(jìn)行診斷,因此對(duì)于減少患者進(jìn)行X 線檢查或內(nèi)窺鏡檢查的痛苦都有著較大的幫助。PG 分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞型,都是由分布在胃底腺的主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞合成和分泌而來,PGⅡ還可以由胃竇黏液細(xì)胞及近端十二指腸的Brunner 腺等合成。在各種致病因素的作用下,胃黏膜發(fā)生病理改變時(shí),血清PG 的水平會(huì)隨之發(fā)生相應(yīng)改變,當(dāng)胃底腺體萎縮時(shí),主細(xì)胞數(shù)量損傷增多,PGI 分泌減少,PGI 水平下降；當(dāng)胃黏膜萎縮伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時(shí),PGⅡ水平會(huì)伴隨之升高［6］,因此血清 PGⅠ、PGⅡ和 PGR 水平的變化可反映出胃黏膜不同的病變部位及嚴(yán)重程度。肝硬化門脈高壓性胃病病變的主要部位在胃體及胃底,胃黏膜常常表現(xiàn)出腸化生和萎縮。本研究結(jié)果提示,研究組的PGⅠ、PGR 低于對(duì)照組,PGⅡ、GLC 高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。作者認(rèn)為,肝硬化并發(fā)門脈高壓性胃病時(shí)胃黏膜缺血、缺氧導(dǎo)致黏膜屏障功能受損害,當(dāng)損傷累及固有層時(shí),胃底的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞受到損傷破壞,細(xì)胞數(shù)目減少,伴隨分泌功能減低,導(dǎo)致PGI水平下降,PGⅡ受胃黏膜病理影響更大,當(dāng)出現(xiàn)變故時(shí) PGⅡ的分泌上升。另外,對(duì)于肝硬化并發(fā)不同胃黏膜病變的四亞組中萎縮性胃炎組和胃癌組血清PGI、PGⅡ、PGR 水平低于糜爛性胃炎組和胃潰瘍組,與翁慧斌等［7］的研究結(jié)果是一致的。原因可能是肝硬化引起的炎癥性反應(yīng)或免疫反應(yīng)破壞了自身的腺體和主細(xì)胞,從而導(dǎo)致分泌細(xì)胞的數(shù)目變少,引發(fā) PGI 水平下降。因此通過檢測(cè)血清 PGI、PGⅡ水平以及PGR 可以有效反映胃黏膜的病理變化情況,并且有助于我們分析了解肝硬化PHG 時(shí)胃黏膜分泌功能狀態(tài)。

綜上所述,肝硬化門脈高壓性胃病PGⅠ、PGR 水平明顯降低,PGⅡ、GLC 則顯著升高,門脈高壓性胃病患者的血清PG 水平與胃黏膜病變密切相關(guān),同時(shí)檢測(cè)血清PG 和胰高血糖素對(duì)肝硬化門脈高壓性胃病診斷具有重要的臨床意義。