康廬琛，李文斌，蘭浩，劉冰玲，寧靜，余杰

（九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000）

甲狀腺功能減退癥是臨床的常見病，多由甲狀腺素合成減少或生理效應(yīng)降低所致，臨床表現(xiàn)為面色蒼白、記憶力減退、頰部水腫等[1]。左甲狀腺素鈉替代治療是甲減患者首選治療方式，可有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能，維持體內(nèi)促甲狀腺激素在正常范圍內(nèi)，從而改善臨床癥狀[2-3]。但早期需長期服藥才可達到有效劑量，且需終身服藥，且需根據(jù)定期檢查結(jié)果調(diào)整用藥劑量。而隨著臨床對甲減深入研究發(fā)現(xiàn)，硒元素在甲狀腺中濃度較高，有助于改善甲狀腺功能，調(diào)節(jié)碘代謝[4]。硒酵母屬于常見補硒藥物，可有效補充體內(nèi)硒元素，增強機體免疫力?；诖?，本研究旨在探究補硒聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減對患者自身抗體水平、甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2019年7月本院收治的86例甲減患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43例。對照組男16例，女27例；年齡23～59歲，平均年齡（39.51±5.27）歲；病程1～7年，平均病程（3.86±1.04）年；文化程度：大專及以上11例，高中17例，初中及以下15例。觀察組男17 例，女 26 例；年齡22～58 歲，平均年齡（39.49±5.25）歲；病程1～8年，平均病程（3.89±1.06）年；文化程度：大專及以上12 例，高中17 例，初中及以下14 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[5]中相關(guān)診斷標準，伴隨記憶力減退、面色蒼白、表情呆滯等癥狀；②患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙；②伴其他甲狀腺疾病；③近1個月內(nèi)使用相關(guān)藥物治療；④免疫系統(tǒng)缺陷。

1.2 方法 對照組給予左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20010008）治療，初始劑量每次25～50 μg，每天1 次，持續(xù)2 周后，檢測患者血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，并根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整用藥劑量，每次增加25～50 μg，且最大劑量為200 μg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10940161）治療，每次100 μg，每天2次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者甲狀腺自身抗體水平、甲狀腺功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療前及治療6個月后，抽取患者空腹靜脈血，離心，使用全自動分析儀，并采用化學(xué)發(fā)光法對血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、FT3、FT4及TSH水平進行檢測。不良反應(yīng)包括多汗、失眠、脫發(fā)、乏力。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較 治療前，兩組患者甲狀腺抗體水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組患者TGAb、TPOAb 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

表1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

注：TGAb，血清甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb，甲狀腺過氧化物酶抗體

時間治療前治療前TPOAb 214.85±39.76 218.52±40.35 0.425 0.672 134.76±21.47 159.63±25.84 4.854 0.000組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值TGAb 97.24±19.68 95.13±21.05 0.480 0.632 62.32±12.59 71.48±14.55 3.122 0.003

2.2 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者甲狀腺功能各項指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組FT3、FT4水平均高于對照組，TSH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

注：FT3，游離三碘甲腺原氨酸；FT4，游離四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲狀腺激素

TSH（mU/L）57.14±7.36 56.97±7.28 0.108 0.915 3.77±0.38 4.14±0.42 4.283 0.000組別治療前治療后組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值FT3（pmol/L）2.65±0.63 2.68±0.65 0.217 0.829 5.82±1.32 5.15±1.26 2.408 0.018 FT4（pmol/L）10.42±3.57 10.38±3.52 0.052 0.958 16.53±4.02 12.49±4.05 4.643 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

甲減發(fā)病原因較復(fù)雜，臨床認為主要因素為甲狀腺病變引起的組織利用不足或甲狀腺激素分泌減少所致的全身代謝降低，若不及時治療，可誘發(fā)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變，威脅患者的生命安全[6-7]。目前，臨床尚無特效治療方案，多采用甲狀腺素替代療法維持機體正常甲狀腺激素水平。左甲狀腺素鈉屬于四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，起效平穩(wěn)、易吸收，可通過阻斷TSH分泌，維持甲狀腺正常功能，改善機體新陳代謝，并調(diào)節(jié)腎上腺系統(tǒng)，從而改善臨床癥狀，延緩病情進展[8-9]。但該藥需終身服用，癥狀緩解較緩慢，且大劑量使用可能引發(fā)甲亢，造成骨代謝異常。TPO屬于甲狀腺激素重要合成酶，在血液內(nèi)含量較低，當(dāng)甲狀腺濾泡細胞結(jié)構(gòu)損傷后，TPO會進入血液循環(huán)內(nèi)，加快TPOAb生成，二者結(jié)合會降低TPO活性，抑制甲狀腺激素分泌。同時，TPOAb具有細胞毒性，可損害甲狀腺細胞，導(dǎo)致免疫損傷[10]。TG具有T淋巴細胞調(diào)節(jié)作用，可加快B 淋巴細胞產(chǎn)生TGAb，而TPOAb、TGAb水平升高時，會加重機體免疫損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者TGAb、TPOAb水平均低于對照組，F(xiàn)T3、FT4水平均高于對照組，TSH 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者均無嚴重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明補硒聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減效果顯著，可增強患者甲狀腺功能，降低甲狀腺自身抗體水平，且不良反應(yīng)較少。李山等[11]研究顯示，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉可改善甲減患者體內(nèi)激素水平，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，安全性較高，與本研究結(jié)果一致。硒屬于機體必需微量元素，可提高谷胱甘肽過氧化酶活性，從而增強機體自由基清除能力，保持細胞膜完整性，改善機體免疫力。臨床實踐表明，硒在甲狀腺內(nèi)含量較高，可參與多種含硒蛋白及含硒酶合成，并可促進甲狀腺激素分泌，維持機體正常碘代謝及甲狀腺功能[12]。而硒酵母是常見的補硒制劑，其價格低廉，安全性高，與左甲狀腺素鈉聯(lián)合可提高機體FT3、FT4水平，維持甲狀腺正常功能，并降低TPOAb、TGAb 水平，減輕甲狀腺自身免疫反應(yīng)，從而控制甲減進展。

綜上所述，補硒聯(lián)合左甲狀腺素鈉可降低甲減患者TPOAb、TGAb水平，提高FT3、FT4水平，改善甲狀腺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。