沈亞青 余仙娟 何飛

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市胸科醫(yī)院（杭州310003）

支氣管擴張是一種呼吸科常見疾病，主要由呼吸道發(fā)生感染、先天遺傳及氣道阻塞等因素所致，進而造成支氣管永久性變形擴張，其以大量咳痰、反復(fù)咯血等為主要臨床表現(xiàn)，且多數(shù)患者會引發(fā)病菌感染，使病情反復(fù)發(fā)作，增加患者的治療難度［1-3］?，F(xiàn)階段，西醫(yī)對治療支氣管擴張并感染者常予以支氣管擴張及抗生素治療，但療效并不理想，又由于引流不暢、分泌物潴留及擴張支氣管纖毛受到破壞，易導(dǎo)致細菌反復(fù)滋生，預(yù)后不佳［4-5］。目前肺泡灌洗術(shù)應(yīng)用較為廣泛，可較好的觀察病灶情況，對指導(dǎo)用藥具有積極意義［6-8］。鑒于此，本研究觀察了支氣管鏡下肺泡灌洗對支氣管擴張并感染者療效及對suPAR、sTREM-1、CRP 的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年9月至2020年1月收治的107 例支氣管擴張合并感染者，遵從患者治療意愿將全部患者分為對照組（n= 51）及治療組（n=56）。其中對照組男30 例，女21 例；年齡43～71 歲，平均年齡（56.20 ± 5.71）歲；發(fā)病時間2～24年，平均發(fā)病時間（13.38±2.72）年。治療組男34 例，女22 例；年齡45～68 歲，平均年齡（56.72 ± 4.90）歲；發(fā)病時間4～26年，平均發(fā)病時間（13.79 ± 2.80）年。兩組患者在性別占比、年齡及發(fā)病時間等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進行本實驗研究的相關(guān)比較。本研究實驗內(nèi)容已告知患者及其家屬，且其已在知情協(xié)議書確認并簽字，并經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于支氣管擴張并感染診斷標準［9］，并經(jīng)影像學(xué)及臨床生化等檢查進一步確診為支氣管擴張并感染；治療前短期內(nèi)未接受過類似本實驗治療者；臨床病理資料完整；年齡40～75 歲。排除標準：患其他肺部疾病者；近期做過顱面手術(shù)者；凝血功能障礙、全身炎癥感染及免疫功能缺陷者。

1.3 治療方法對照組予以抗感染、呼吸支持、營養(yǎng)支持及電解質(zhì)調(diào)控等，并實施支氣管舒張劑進行改善氣流受限，經(jīng)引流方式清除氣道分泌物。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上結(jié)合支氣管鏡下肺泡灌洗治療，通過利多卡因?qū)ρ屎聿考氨丘つけ砻孢M行麻醉，沿鼻向聲門置入支氣管鏡，注入利多卡因?qū)夤苷衬みM行表面麻醉，進鏡同時將氣道內(nèi)膿液等分泌物吸出，將鏡口置入肺葉開口位置，然后以生理鹽水對病灶處進行反復(fù)灌洗，至灌洗液澄清后停止，1 次/周。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標治療后，對患者的臨床療效進行評估［10］：治愈：患者咳痰、咯血、肺部啰音等臨床癥狀消失，螺旋CT 顯示肺部陰影消失；好轉(zhuǎn)：患者咳痰、咯血等臨床癥狀明顯減輕，肺部啰音顯著減少，螺旋CT 顯示肺部陰影減少；無效：患者病情改善情況未達到上述標準或進一步加重。肺功能指標及血氣指標：采用肺功能儀測定第1 s 用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FEV1/FVC）比值；采用血氣分析儀測定動脈血氧分壓（PaO2）、脈血氧飽和度（SaO2）。采集患者治療前后靜脈血，可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）通過酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法通過SPSS 20.0 數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)，計量資料（如肺功能、血氣指標、suPAR、sTREM-1、CRP 因子表達情況，以表示）用t檢驗，計數(shù)資料（如臨床療效，以百分率表示）用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的變化治療后，對照組治愈15 例，好轉(zhuǎn)24 例，無效12 例，總有效率為76.47%；治療組治愈22 例，好轉(zhuǎn)31 例，無效3 例，總有效率為94.64%，兩組臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups例（%）

2.2 兩組肺功能及血氣指標變化治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、SaO2、PaO2均較治療前顯著上升（P＜0.05），且治療組FEV1、FEV1/FVC、SaO2、PaO2顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能及血氣指標的比較Tab.2 Comparison of lung function and blood gas indexes between the two groups±s

表2 兩組肺功能及血氣指標的比較Tab.2 Comparison of lung function and blood gas indexes between the two groups±s

注：*P ＜0.05 提示與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義

組別對照組（n=51）t 值P 值治療組（n=56）t 值P 值時間治療前治療后治療前治療后FEV1（%）51.28±6.12 72.37±7.09 16.395 0.003 50.79±4.85 81.07±6.92*25.971 0.009 FEV1/FVC 60.76±6.53 76.20±9.21 9.914 0.001 61.07±7.94 83.27±6.18*16.216 0.010 PaO2（mmHg）72.36±5.89 85.31±9.30 8.509 0.001 73.54±6.03 92.52±8.77*12.920 0.007 SaO2（%）83.65±7.36 90.63±10.24 4.014 0.001 84.21±10.02 97.34±11.30*6.334 0.001

2.3 兩組suPAR、sTREM-1、CRP 水平變化治療后，兩組suPAR、sTREM-1、CRP 表達水平均較治療前顯著減少（P＜0.05），且治療組suPAR、sTREM-1、CRP 表達水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組suPAR、sTREM-1、CRP 的比較Tab.3 Comparison of suPAR，sTREM-1 and CRP between the two groups±s

表3 兩組suPAR、sTREM-1、CRP 的比較Tab.3 Comparison of suPAR，sTREM-1 and CRP between the two groups±s

注：*P ＜0.05 提示與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義

組別對照組（n=51）t值P值治療組（n=56）t值P值時間治療前治療后治療前治療后suPAR（ng/mL）7.25±1.94 5.82±1.17 4.664 0.004 7.31±2.03 5.13±0.96*7.203 0.007 sTREM-1（pg/mL）61.53±8.39 47.28±5.71 10.350 0.001 62.47±9.21 39.86±4.30*16.507＜0.001 CRP（mg/L）28.61±4.29 17.43±3.21 15.212 0.001 28.54±4.90 11.25±2.12*24.057 0.001

3 討論

支氣管擴張癥屬于臨床頻發(fā)的慢性感染性肺部疾病，發(fā)病機制主要與患者支氣管發(fā)生永久性的擴張或變形有關(guān)，易并發(fā)感染，促進阻塞性疾病的發(fā)生，進一步增加該病的治療難度［11-12］。臨床上常予以及時祛痰、通暢阻塞氣道及抗生素治療［13-14］。有研究發(fā)現(xiàn)在上述治療前提下，使用支氣管肺泡灌洗技術(shù)對支氣管擴張并感染療效較好。支氣管肺泡灌洗術(shù)是通過支氣管鏡向肺部感染部位注入生理鹽水，進行反復(fù)多次沖洗，稀釋痰液，待灌洗液顏色變澄清時，方可停止灌洗。支氣管肺泡灌洗技術(shù)可直觀、有效的觀察肺部病灶變化情況，不僅可去除大量的感染膿液，還能通過收集痰液進行病原學(xué)檢查，對臨床上用藥指導(dǎo)具有重要幫助［15-17］。

本研究治療組患者采用支氣管鏡下肺泡灌洗術(shù)治療，與僅實施支氣管擴張及抗感染治療的對照組相比，臨床療效結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為94.64%顯著高于對照組76.47%。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合支氣管鏡下肺泡灌洗術(shù)可有效清除病灶處堆積的痰液，提升其臨床治療效果。本研究還顯示，治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、SaO2、PaO2均較治療前顯著上升，且治療組FEV1、FEV1/FVC、SaO2、PaO2顯著高于對照組。說明支氣管鏡可以準確辨別肺部病灶出現(xiàn)的部位，并對其予以管腔引流，使淤積管腔得到凈化，進而保持呼吸道通暢，促進患者肺功能與動脈血氣指標的恢復(fù)。

支氣管擴張病理因素主要與支氣管-肺組織感染、支氣管阻塞密切相關(guān)，而慢性炎癥反應(yīng)是該病支氣管結(jié)構(gòu)破壞及氣道感染的病理生理基礎(chǔ)，因此，控制炎癥感染是治療該病的首要原則［18］。CRP 是一種典型的炎癥蛋白，由肝臟分泌而來，對機體炎癥反應(yīng)的變化極為敏感，有研究發(fā)現(xiàn)支氣管擴張癥患者血清中CRP 水平表達與其病情嚴重程度顯著相關(guān)［19］。suPAR 的前體是一種尿激酶型纖溶酶原激活物受體，當(dāng)機體出現(xiàn)炎癥時尿激酶型纖溶酶原激活物受體將從細胞表面脫落后分泌至血液中形成suPAR。suPAR 還在肺組織的宿主防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用，同傳統(tǒng)的炎性指標或X 線比較，suPAR 更能反應(yīng)肺炎的病情嚴重程度及其預(yù)后［20-21］。sTREM-1 也是一種揭示炎性疾病的重要生化指標，正常肺組織中，sTREM-1 呈低表達狀態(tài)，當(dāng)受到細菌及真菌侵襲，誘發(fā)感染性疾病發(fā)病時，sTREM-1 呈高表達狀態(tài)［22-23］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組suPAR、sTREM-1、CRP 表達水平均較治療前顯著減少，且治療組suPAR、sTREM-1、CRP 表達水平顯著低于對照組。這一結(jié)果說明支氣管鏡下肺泡灌洗術(shù)可有效減少患者炎癥因子水平，減輕其炎癥反應(yīng)。其原因主要是肺泡灌洗術(shù)能夠較好清除肺部病灶處的痰液，抑制病原菌的繁殖，進而顯著降低血清中炎癥因子水平的表達，減輕炎癥反應(yīng)對患者的支氣管結(jié)構(gòu)的損傷，對其病情的恢復(fù)具有積極意義。

綜上所述，支氣管鏡下肺泡灌洗術(shù)不僅能夠有效增強支氣管擴張并感染患者的治療效果，還能保護肺功能，改善血氣指標水平，減輕其炎癥反應(yīng)，具有臨床推廣意義。