陳 武，鄒光美，鄒超世，覃金球，梁建華，丘兆前，吳博文

玉林市第一人民醫(yī)院檢驗科，廣西玉林 537000

尿酸是嘌呤核苷酸逐步分解氧化的終產(chǎn)物，人體2/3的尿酸由體內(nèi)產(chǎn)生，另外1/3由外源性高嘌呤飲食產(chǎn)生。尿酸主要經(jīng)由腎臟及腸道排出，嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙均可引起高尿酸血癥(HUA)[1-2]。 研究表明，HUA不僅是痛風(fēng)的危險因素，同時也與動脈粥樣硬化性心血管疾病、糖尿病、慢性腎臟疾病、代謝綜合征等疾病的發(fā)生相關(guān)[3]。本研究旨在了解玉林地區(qū)體檢人群HUA患病情況及影響因素，為本地區(qū)HUA的防控提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 對2018年1-12月于玉林市第一人民醫(yī)院進行健康體檢的人員共5 522例進行回顧性分析，其中男性3 959例，占71%，女性1 563例，占29%，排除各系統(tǒng)急慢性疾病(不包括高血壓)及惡性腫瘤患者。

1.2儀器與試劑 尿酸(UA)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均采用羅氏診斷公司Cobas702生化儀檢測；采用德國Seca測量儀測量身高、體質(zhì)量，血壓采用全自動臂式血壓計測量，腹部超聲采用Philips超聲診斷儀。

1.3方法及診斷標準 所有納入研究者均于清晨空腹采集靜脈血3 mL于肝素鋰抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，檢測UA、Urea、Crea、TC、TG、LDL-C，檢測完全按照儀器和試劑盒的使用說明進行；根據(jù)身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，計算公式為BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；體檢者安靜休息5 min后測量血壓，測量二次，取均值；腹部超聲由具有資質(zhì)的超聲醫(yī)生進行檢查并出具報告。HUA的診斷標準：男性血尿酸>420 μmol/L,女性血尿酸>360 μmol/L[4]。滿足以下條件之一者為高脂血癥：TC≥6.2 mmol/L,TG≥2.3 mmol/L,LDL-C≥4.1 mmol/L,HDL-C≤1.0 mmol/L[5]。按照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中BMI分類標準分為正常組：BMI 18.5～<24.0 kg/m2,超重組：BMI 24.0～<28.0 kg/m2，肥胖組：BMI>28.0 kg/m2[6]。脂肪肝超聲的診斷標準參照非酒精性脂肪性肝病防治指南[7]。高血壓的診斷標準：收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg[8]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS24.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用M(P25,P75)表示，兩獨立樣本的計量資料比較用非參數(shù)檢驗(Mann-WhitneyU檢驗)，構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；采用Pearson分析血清UA與其他指標的相關(guān)性；采用Logistic回歸分析危險因素，計算比值比(OR)和95%置信區(qū)間(95%CI),以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組間各項資料的比較 HUA組中，男性比例高于女性(χ2=171.763,P<0.01)；HUA組中UA、Urea、Crea、TC、TG、LDL-C、收縮壓、舒張壓、BMI水平及脂肪肝、高脂血癥檢出率均高于非HUA組(P<0.01)；HUA組中HDL-C水平均低于非HUA組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組間各項資料的比較

2.2不同年齡、性別人群HUA檢出率 HUA總的檢出率為37.8%，其中男性檢出率43.2%高于女性檢出率24.2%(P<0.01)，男性各年齡段HUA檢出率均高于女性(P<0.01)。男性>30～40歲年齡段檢出率最高，為48.4%；>60歲年齡段檢出率最低，為38.7%。女性>60歲的年齡段檢出率最高，為33.9%；>30～40歲年齡段檢出率最低，為17.8%，見表2。

表2 不同年齡段、性別間HUA檢出率比較[%(n/n)]

2.3血清UA與Urea、Crea、血脂的相關(guān)性 男性UA與Crea(r=0.28,P<0.01)、Urea(r=0.08,P<0.01)、TG(r=0.23,P<0.01)、LDL-C(r=0.08,P<0.01)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.26，P<0.01)呈負相關(guān)；女性UA與Crea(r=0.39,P<0.01)、TG(r=0.15,P<0.01)、Urea(r=0.22,P<0.01)、LDL-C(r=0.15,P<0.01)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.25，P<0.01)呈負相關(guān)。

2.4HUA與相關(guān)因素的Logistic回歸分析 以HUA作為因變量，性別(男性=1,女性=2)，高TC(無=1，有=2)，高TG(無=1，有=2)，BMI(正常=1，超重=2,肥胖=3)，高血壓(無=1，有=2)，高LDL-C(無=1，有=2)，低HDL-C(無=1，有=2)，脂肪肝(無=1，有=2)分別作為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血壓、高TC與HUA的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。性別、高TG、高LDL-C、BMI、脂肪肝是HUA的獨立危險因素，見表3。

表3 HUA相關(guān)因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，世界范圍內(nèi)HUA的患病率一直在上升，被認為是一個新興的公共衛(wèi)生問題。在本項研究中，分析了5 522例健康體檢人員的血尿酸水平，HUA總檢出率為37.8%(男性43.2%，女性24.2%)，其檢出率明顯高于南寧地區(qū)的19.9%(男性28.8%，女性9.4%)[2]、桂林地區(qū)的16.0%(男性23.1%，女性9.4%)[9]，與廣州地區(qū)的39.6%(男性44.8%，女性36.7%)相當(dāng)[10]。玉林地區(qū)毗鄰盛產(chǎn)海鮮的北海和廣東，受到飲食文化的影響，該地區(qū)人群喜歡食用海魚、貝類等高嘌呤食物。有文獻報道，高嘌呤的食物過量攝入時，嘌呤不能被組織利用，經(jīng)氧化生成大量尿酸，超出腎臟排泄能力，增加人群HUA及痛風(fēng)的風(fēng)險，其致病風(fēng)險隨著攝入的量與頻率的增加而顯著增大[11]。筆者猜測這是導(dǎo)致該地區(qū)HUA患病率較高的原因之一。當(dāng)?shù)啬行杂酗嬘闷【频牧?xí)慣，而酒精可為嘌呤代謝提供前體物質(zhì)，進一步轉(zhuǎn)化為嘌呤，使嘌呤增加，同時酒精還導(dǎo)致血中乳酸增加，進而導(dǎo)致尿酸排泄障礙。

本研究顯示，HUA檢出率存在性別差異，男性檢出率明顯高于女性，與已有的文獻報道一致[12-13]。男性患HUA峰值在>30～40歲的年齡段， >60歲男性尿酸水平下降，與安映紅等[14]研究結(jié)果一致，可見男性HUA患病呈年輕化。而女性在30歲以后尿酸水平逐漸升高，>60歲的男女檢出率之間的差距明顯縮小。這可能與性激素水平有關(guān)，有研究表明男性中高水平的雄激素會改變腎臟中尿酸轉(zhuǎn)運蛋白的表達模式，有利于尿酸的重吸收，同時雄激素還能激活肝臟中的嘌呤氧化酶的活性，從而增加尿酸的生成；女性體內(nèi)的雌激素可促進尿酸的排泄[15]。女性隨著年齡增高雌激素水平降低，同時腎功能下降，腎小球濾過率下降及腎小管排泄降低[16]，致尿酸排泄減少，造成絕經(jīng)后的尿酸水平較絕經(jīng)前高。

本研究通過多因素Logistic分析發(fā)現(xiàn)男性、高TG、高LDL-C、超重和肥胖、脂肪肝是HUA的危險因素，與眾多流行病調(diào)查的研究結(jié)果一致[17-18]。其中肥胖者HUA的患病風(fēng)險是正常體質(zhì)者的1.10倍。肥胖者往往攝入較多熱量，其為給合成嘌呤創(chuàng)造充足的能量，而過量的脂肪堆積會造成血漿游離脂肪酸合成增加，通過戊糖磷酸介導(dǎo)從頭合成嘌呤，加速肝臟產(chǎn)生尿酸[19]；另一方面，肥胖常伴胰島素抵抗，而胰島素抵抗會引起尿酸和鈉從腎小管重吸收增加，從而減少尿酸排泄[20]。高脂血癥增加HUA患病風(fēng)險，TG增高(TG>2.3 mmol/L)的患者患病風(fēng)險是TG正常者的1.15倍，LDL-C增高者患HUA的風(fēng)險是正常者的1.17倍[21]，而高HDL-C為HUA的保護因素，有學(xué)者提出，這與TG引起的游離脂肪酸代謝紊亂有關(guān)，TG的增加導(dǎo)致游離脂肪生成過多，加速三磷酸腺苷分解，導(dǎo)致嘌呤合成增多而引起尿酸升高。

本次研究結(jié)果顯示，玉林地區(qū)的HUA檢出率較高，HUA患病相關(guān)危險因素主要有高血脂、超重或肥胖、脂肪肝等。因此，高風(fēng)險人群應(yīng)注意改變飲食習(xí)慣，加強體育運動，預(yù)防HUA的發(fā)生。