馮姝華 杜江華 王應(yīng)云 馮毅

（1河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 洛陽(yáng)471003；2河南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 鄭州450099）

新生兒缺血缺氧性腦病是指大腦供血、供氧不足導(dǎo)致的腦損傷，主要由新生兒圍生期窒息缺氧引起[1]。若未及時(shí)有效的治療干預(yù)可造成癲癇、腦性癱瘓、智力障礙等永久性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，嚴(yán)重時(shí)可危及患兒生命[2]。目前臨床多采用常規(guī)方法（抗驚厥、亞低溫、高壓氧等）治療，但效果欠佳，故需尋求更為高效的治療方法。而注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，減輕繼發(fā)性傷害的作用，但其應(yīng)用于缺血缺氧性腦病治療的研究仍較為少見(jiàn)?；诖?，本研究旨在探討注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)功能及內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年2月我院收治的缺氧缺血性腦病患兒54例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各27例。對(duì)照組男15例，女12例；胎齡37～41周，平均（38.56±0.64）周；體質(zhì)量2～5 kg，平均（4.26±0.35）kg；臨床分度：輕度16例，中度8例，重度3例；分娩方式：陰道分娩17例，剖宮產(chǎn)10例。觀察組男14例，女13例；胎齡37～41周，平均（38.25±0.33）周；體質(zhì)量2～5 kg，平均（4.27±0.31）kg；臨床分度：輕度15例，中度9例，重度3例；分娩方式：陰道分娩16例，剖宮產(chǎn)11例。兩組性別、胎齡、體質(zhì)量、臨床分度及分娩方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中新生兒缺血缺氧性腦病的診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)；患兒監(jiān)護(hù)人已知本研究，并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏；患兒母親孕期服用對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成影響的藥物或患有影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的相關(guān)疾??；嚴(yán)重顱內(nèi)出血；先天性畸形；先天性?xún)?nèi)分泌代謝異常。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用常規(guī)治療，對(duì)患兒進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)、抗驚厥、控制腦部水腫等對(duì)癥治療；實(shí)施亞低溫治療及高壓氧治療；給予患兒苯巴比妥（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057384）靜脈注射，5～10mg/（kg·次），1次/d。治療4周。

1.3.2 觀察組 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060052）18μg加入2 ml氯化鈉注射液稀釋?zhuān)∪庾⑸洌?次/d。治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效比較，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]制定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈為無(wú)疾病相關(guān)癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)正常，影像學(xué)表現(xiàn)及磷酸肌酸激酶水平明顯好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)為癥狀改善，神經(jīng)系統(tǒng)體征（神經(jīng)反射、肌張力等）異常；影像學(xué)改善不明；無(wú)效為癥狀無(wú)明顯改善或加重。治療有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)估治療前及治療4周后兩組神經(jīng)功能缺損程度，共包含11項(xiàng)，總分0～42分，評(píng)分越低則患兒神經(jīng)功能越好。（3）兩組治療前后內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），分別于治療前及治療4周后，采集患兒空腹靜脈血1 ml加入20μg抑酞酶，在2～8℃條件下離心，得到血清樣本，稀釋后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清內(nèi)源性NGF水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.30%，高于對(duì)照組的70.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

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2.3 兩組內(nèi)源性NGF水平比較 治療前，兩組內(nèi)源性NGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組內(nèi)源性NGF水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組內(nèi)源性NGF水平比較（ng/ml，±s）

表3 兩組內(nèi)源性NGF水平比較（ng/ml，±s）

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3 討論

缺氧缺血性腦病患兒能夠利用自身機(jī)體腦血管的調(diào)節(jié)功能，促發(fā)潛水反射，從而使大腦在輕度缺氧條件下免受損傷。但隨著缺氧情況加重，患兒自主調(diào)節(jié)功能受到嚴(yán)重限制，小動(dòng)脈反應(yīng)能力減弱，難以應(yīng)對(duì)灌注壓和二氧化碳濃度變化，腦血流壓力呈被動(dòng)性，壓力降低可造成腦部缺血性損害，壓力升高又可增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)腦部缺氧缺血會(huì)造成腦細(xì)胞代謝障礙、氧自由基積聚等，其中腦細(xì)胞代謝障礙會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)乳酸、氧自由基大量積聚，引發(fā)酸中毒，細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，損傷嚴(yán)重，最終表現(xiàn)為腦水腫。疾病發(fā)展過(guò)程中，患兒腦部出現(xiàn)嚴(yán)重的能量衰竭，葡萄糖無(wú)氧降解釋放的能量成為主要能量來(lái)源，鈉泵功能受損，細(xì)胞外鉀離子積聚，谷氨酸受體過(guò)度激活，最終導(dǎo)致神經(jīng)元壞死等一系列病理及生理變化[5～6]。而常規(guī)治療能夠及時(shí)有效的控制病情并減輕患兒癥狀，但對(duì)保護(hù)神經(jīng)功能并促進(jìn)其恢復(fù)作用有限。

NGF是一種神經(jīng)性多肽，是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性分子之一，能營(yíng)養(yǎng)多種神經(jīng)元并促進(jìn)其生長(zhǎng)，也是參與損傷神經(jīng)修復(fù)和再生的主要因子之一，對(duì)維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育、保障患兒神經(jīng)功能意義重大。因此，神經(jīng)受損后對(duì)NGF的需求增加，相應(yīng)表現(xiàn)為NGF受體表達(dá)增加[7～8]。而注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的主要成分為鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，屬于神經(jīng)保護(hù)劑、營(yíng)養(yǎng)劑，有助于神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、損傷修復(fù)等功能特性表達(dá)。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源NGF具有高度同源性，二者生物效應(yīng)也無(wú)明顯種間差異，故鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于治療小兒缺氧缺血性腦病能夠起到逆轉(zhuǎn)患兒神經(jīng)元萎縮、凋亡，加速神經(jīng)定向再生、代謝，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)等作用，有利于增強(qiáng)治療效果，改善患兒神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞釋放內(nèi)源性NGF，從而提高內(nèi)源性NGF水平[9～10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組；治療后血清內(nèi)源性NGF水平高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在改善患兒神經(jīng)功能及調(diào)節(jié)內(nèi)源性NGF水平方面具有顯著效果。

綜上所述，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療缺氧缺血性腦病可進(jìn)一步提升治療效果，促進(jìn)患兒神經(jīng)功能改善，提高內(nèi)源性NGF水平。