羅李莉，梁旭霞，馬艷華，黃尹

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院產科，廣西 南寧 530021

α-地中海貧血(簡稱α-地貧)屬臨床上比較常見的地中海貧血的類型之一，根據(jù)α珠蛋白基因缺陷(缺失或突變等)情況分為靜止型、輕型、中間型、重型α-地貧，輕型α 地貧是缺失2 個α 珠蛋白基因，或缺失1個α 珠蛋白基因另有1個α 珠蛋白基因突變，或2個α 珠蛋白基因突變，臨床表現(xiàn)是無癥狀或有輕度貧血[1]。廣西地區(qū)的輕型α-地貧的基因型主要以--SEA/αα為主[2]，即東南亞缺失型α-地貧。小細胞低色素性貧血是東南亞缺失型α-地貧的主要臨床表現(xiàn)，其紅細胞形態(tài)的變化與缺鐵性貧血類似，但是兩者的治療方法完全不同。缺鐵性貧血可以通過補充鐵劑來改善貧血癥狀，而東南亞缺失型α-地貧屬遺傳性溶血性貧血，臨床上不能治愈。東南亞缺失型α-地貧一般無明顯癥狀，但在妊娠期有可能表現(xiàn)出貧血加重，影響母胎健康。為深入研究東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期鐵的貯備情況和母嬰妊娠結局，本研究對在我院定期產檢并住院分娩的東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期的血清鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)的水平變化及妊娠結局進行分析，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020 年2月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院產科門診定期規(guī)律產檢確診東南亞缺失型α-地貧138 例作為觀察組，同期規(guī)律產檢無妊娠并發(fā)癥的孕婦156例作為對照組。納入標準：在我院門診定期規(guī)范產檢；孕期產檢資料完整；在孕24～28 周之間行75 g 口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。排除標準：其他血液系統(tǒng)疾??；孕前已有糖尿病、慢性高血壓、慢性腎病、甲狀腺功能異常等；雙胎妊娠；胎兒有重型地貧，且近期有外傷輸血史及靜脈用鐵劑治療。本次研究已經取得研究對象的知情同意，并且自愿參加。

1.2 方法 在孕前或早孕期在我院檢查地中海貧血基因檢測類型為--SEA/αα；分別于早孕期(11～14周)、中孕期(24～28 周)、晚孕期(28 周至分娩)進行血常規(guī)、SF檢測。中孕期(24～28周)行OGTT。

1.3 觀察指標 比較兩組孕婦早孕期、中孕期、晚孕期的Hb和SF水平，分析兩組孕婦的妊娠結局，妊娠結局的觀察指標有妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血壓疾病(HDP)、產后出血(PPH)、早產、分娩方式、新生兒的出生體質量。GDM 的診斷標準以75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)為準：空腹及服糖水后1 h、2 h的血糖值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，當任何一點血糖值達到或超過以上標準時，就診斷為GDM。HDP 包括妊娠期高血壓及子癇前期。PPH 指胎兒娩出后24 h 內，陰道分娩者出血量達500 mL 或以上，剖宮產者出血量達1 000 mL 或以上。早產指孕周達28周但不足37周者。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料呈正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦的一般資料比較 兩組孕婦的年齡、孕次及孕早期體質量指數(shù)(BMI)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較()

表1 兩組孕婦的一般資料比較()

組別 例數(shù) 年齡(歲)孕次 早孕期BMI(kg/m2)觀察組對照組t值P值138 156 30.78±4.10 30.29±4.20 0.844 0.400 2.0±0.3 2.0±0.5 0.787 0.602 22.26±2.61 21.74±2.50 0.080 0.700

2.2 兩組孕婦早、中、晚孕期的SF、Hb 水平比較 觀察組孕婦早孕期的SF水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而中、晚孕期兩組孕婦的SF水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組孕婦早、中、晚孕期Hb 水平明顯低于對照組孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦早孕期、中孕期、晚孕期的SF、Hb水平比較()

表2 兩組孕婦早孕期、中孕期、晚孕期的SF、Hb水平比較()

組別 例數(shù) 早孕期 中孕期 晚孕期觀察組對照組t值P值138 156 SF(μg/L)81.38±51.91 69.74±38.25 2.258 0.012 Hb(g/L)111.67±8.14 122.87±9.91-10.641 0.001 SF(μg/L)21.41±19.72 20.74±21.27 0.280 0.779 Hb(g/L)103.01±7.32 111.92±8.88-9.315 0.001 SF(μg/L)15.55±12.70 15.27±12.18 0.168 0.867 Hb(g/L)105.50±9.11 113.69±10.30-7.169 0.001

2.3 兩組孕婦的妊娠結局比較 觀察組孕婦的GDM 率、HDP 率、PPH 率、剖宮產率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而兩組孕婦的早產率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。新生兒出生體質量為(3 035.00±499.54)g，明顯低于對照組的(3 298.88±405.24)g，差異有統(tǒng)計學意義(t=-3.103，P=0.002＜0.05)。

表3 兩組孕婦的妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

由于孕期血容量較孕前明顯增加，而且血漿增加的量比紅細胞增加更多，導致生理性的血液稀釋，出現(xiàn)紅細胞數(shù)目和血紅蛋白值比孕前下降。而東南亞缺失型α-地貧孕婦由于基因組DNA 累及到基因α1或者α2的缺失，珠蛋白鏈合成受阻，出現(xiàn)無效的血紅細胞，孕期由于受到人絨毛膜促性腺激素(HCG)的影響極易發(fā)生溶血性貧血，導致東南亞缺失型α-地貧孕婦比正常孕婦貧血要嚴重。本研究結果提示東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期不同時期的血紅蛋白都比對照組低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

鐵是人體內必需的微量元素之一，SF是體內儲存鐵形式，SF水平可以反映機體內鐵的含量，SF是體內鐵缺乏或者鐵過量較為敏感的指標。隨著孕周增加機體內SF 水平逐漸下降，如不及時給予增補鐵劑，容易并發(fā)缺鐵性貧血。有研究提示容易患鐵缺乏的地中海貧血有靜止型α地貧、標準型α地貧、雜合子β地貧[3]。但也有研究提示地貧患者孕早期鐵蛋白并不高于正常，整個孕期它也呈下降趨勢[4]。東南亞缺失型α-地貧孕婦孕前因長期慢性溶血導致腸道的鐵吸收率增加、鐵利用率低導致體內鐵負荷增加。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組孕婦早孕期SF水平較對照組高，但隨孕周增加，到中孕及晚孕期兩組孕婦的SF 水平無明顯差異。說明東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期鐵的消耗量比普通孕婦更大，即更易出現(xiàn)貧血。本研究中東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期不同時期的血紅蛋白較對照組孕婦低，孕期可根據(jù)SF 結果進行適當?shù)难a鐵治療，可以改善其貧血癥狀。

東南亞缺失型α-地貧孕婦的妊娠結局的相關研究較少，輕型地中海貧血孕婦孕期血紅蛋白和血清鐵蛋白含量較低，對妊娠結局造成不良影響，如產后出血率增加、新生兒出生體質量下降、剖宮產率增加等[5]。國外的一項研究提示α-地貧與早產和低出生體質量顯著相關[6]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組孕婦的GDM率、HDP率、PPH率、剖宮產率均明顯高于對照組，新生兒出生體質量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組孕婦的早產率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組孕婦的GDM、HDP發(fā)生率比對照組高，可能與其早孕期SF 水平高相關。地中海貧血患者的紅細胞中血清鐵蛋白、紅細胞鐵蛋白和活性氧含量高，紅細胞貧血患者體內的鐵超載及其隨后的細胞內氧化應激與正常細胞減少有關[7]。地中海貧血患者體內通常有鐵超載和氧化應激，而地貧患者血清超氧化物歧化酶與血清鐵蛋白、肝臟鐵濃度呈正相關，也說明鐵超載能夠激活體內抗氧化系統(tǒng)[8]。國外一項研究結果顯示GDM患者的鐵蛋白水平在統(tǒng)計學上顯著高于對照組(P=0.008＜0.01)，鐵蛋白與血糖水平呈負相關(r=-0.039，P=0.794)，提示懷孕等同于炎癥狀態(tài)，血清鐵蛋白高的女性發(fā)生GDM 的風險最高，表明血清鐵蛋白升高與輕度炎癥之間可能存在聯(lián)系[9]。一項隊列研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期血清鐵蛋白水平升高與孕婦發(fā)生GDM 的風險之間存在相關性[10]。高鐵蛋白可被認為是妊娠期糖尿病發(fā)生的重要危險因素。這與本研究結果相一致，本研究中觀察組GDM發(fā)病率高，未能進一步研究單高血清鐵蛋白是否可以作為妊娠期糖尿病的早期預測指標，以及如臨床上哪種補鐵治療對于東南亞缺失型α-地貧孕婦更有利，得作進一步研究。但是對于鐵蛋白與HPD 的相關研究較少。血清鐵蛋白與HPD的關聯(lián)可能是由于鐵誘導的氧化應激、脂質氧化和DNA損傷引起的。東南亞缺失型α-地貧孕婦的PPH 發(fā)生率、剖宮產率比對照組高，新生兒出生體質量低于對照組。東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期貧血致其攜氧能力下降，影響到子宮的收縮，對出血耐受性下降，容易出現(xiàn)產后出血，剖宮產率隨之上升。另缺氧影響到胎盤交換至胎兒的氧含量明顯減少，導致胎兒生長發(fā)育緩慢。有研究提示妊娠合并輕型α-地貧是低出生體質量兒和足月小樣兒的危險因素，輕型α-地貧孕婦可能會增加新生兒出生體質量偏低的風險[11]。

本研究致力于研究東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期SF、Hb 水平變化情況，并研究其妊娠結局，東南亞缺失型α-地貧孕婦與正常孕婦相比，其GDM率、HDP率、PPH率、剖宮產率明顯升高，新生兒出生體質量明顯偏低。根據(jù)其孕期SF、Hb 水平變化情況可準確評估病情及對鐵缺乏的評判，并及時的予飲食指導及補鐵的治療來改善貧血癥狀，減少妊娠不良結局的發(fā)生。本研究未涉及到臨床具體補鐵治療，有待進一步的研究。