系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一個(gè)累及多器官的自身免疫性疾病，女性的發(fā)病率較高，且多發(fā)于青年時(shí)期。SLE臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病程遷延反復(fù)。臨床顯示，SLE病人常合并細(xì)菌感染，而感染是誘發(fā)、加重狼瘡活動的重要原因之一，也是導(dǎo)致病人死亡的主要原因之一。臨床上，SLE合并細(xì)菌感染與狼瘡病情活動的表現(xiàn)具有一定相似性，容易出現(xiàn)誤診，但二者的治療方式截然不同，因此盡早明確SLE病人發(fā)熱原因是因?yàn)椴∏榛顒舆€是細(xì)菌感染意義重大?，F(xiàn)階段對狼瘡病人的發(fā)熱系病情活動還是細(xì)菌感染的診斷鑒別較為困難，但近年來發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLCR）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）及血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與細(xì)菌感染密切相關(guān)，特別在全身嚴(yán)重感染時(shí)升高更為明顯。基于此，本研究回顧性分析92例SLE病人的臨床及血清學(xué)特點(diǎn)，探討NLCR、PCT及CRP在SLE合并細(xì)菌感染病人早期診斷中的意義，為臨床提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年3月至2019年8月安慶市立醫(yī)院收治的92例SLE病人的臨床資料，其中男性4例，女性88例。所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，SLE疾病活動度評分（SLEDAI）在9分以上時(shí)評判為狼瘡活動期；根據(jù)微生物培養(yǎng)、分子生物學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果排除合并病毒、真菌、結(jié)核桿菌感染的病人。將病例依據(jù)是否合并細(xì)菌感染分為SLE合并細(xì)菌感染組49例和SLE未合并細(xì)菌感染組43例，在SLE合并細(xì)菌感染組中，同時(shí)存在疾病活動的有28例，無疾病活動的有21例；在SLE未合并細(xì)菌感染組中，同時(shí)存在疾病活動的有24例，無疾病活動的有19例。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 感染的判定標(biāo)準(zhǔn)

①病原學(xué)診斷依據(jù)：血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、中段尿培養(yǎng)、引流液培養(yǎng)陽性；②有典型的感染癥狀和體征：發(fā)熱、咳嗽、新出現(xiàn)的膿痰、干濕啰音、腹部壓痛等；③經(jīng)胸部CT影像學(xué)提示感染，排除心源性肺水腫、狼瘡性肺炎等；④對抗感染治療有效。感染組滿足①標(biāo)準(zhǔn)，加上②③④條標(biāo)準(zhǔn)之一或同時(shí)滿足。感染組中，革蘭氏陽性菌18例，主要為葡萄球菌屬（14例）；革蘭氏陰性菌31例，主要為大腸桿菌屬（9例）、肺炎克雷白桿菌屬（9例）。感染部位為呼吸道感染31例，泌尿系統(tǒng)感染9例，皮膚感染5例，胃腸感染4例，感染病程范圍為4 d至2個(gè)月。

1.3 方法

記錄所有病人的性別、年齡、主訴、系統(tǒng)受累程度等一般資料。于入院后次日清晨，采集所有病人的空腹靜脈血5 mL用以實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)檢測。中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量使用全自動血液分析儀（Sysmex XE-2100，日本）檢測，計(jì)算NLCR；PCT采用全自動熒光免疫儀（bioMerieux VIDAS，法國）檢測；CRP使用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（Roche Diagnostics，德國）檢測；白細(xì)胞計(jì)數(shù)使用全自動血球儀（Beckman Coulter LH750，美國）檢測；紅細(xì)胞沉降率（ESR）使用全自動快速血沉分析儀（ALI-FAX Test 1，意大利）檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

經(jīng)比較，兩組病人在性別組成、年齡、病程、SLEDAI評分情況、皮疹、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、漿膜腔炎、精神狼瘡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；但SLE合并細(xì)菌感染組病人的腎炎、雷諾綜合征發(fā)生率高于SLE未合并細(xì)菌感染組病人（

P

＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）一般資料對比

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比

與SLE未合并細(xì)菌感染組病人相比，SLE合并細(xì)菌感染組病人的NLCR、PCT及CRP均顯著上升（

P

＜0.05）。詳見表2。

2.3 NLCR、CRP與PCT的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，NLCR、CRP與PCT均呈低度正相關(guān)（

r

=0.219，

P

=0.035；

r

=0.231，

P

=0.027）。

2.4 NLCR、PCT與CRP的診斷特性

將SLE合并細(xì)菌感染組病人賦值為1，SLE未合并細(xì)菌感染組病人賦值為0，分割點(diǎn)設(shè)為1，繪制NLCR、PCT及CRP診斷SLE合并細(xì)菌感染的ROC曲線，結(jié)果顯示，NLCR、PCT及CRP的AUC分別為：0.682、0.869、0.740。同時(shí)，PCT是本次研究涉及指標(biāo)中診斷SLE合并細(xì)菌感染的最有價(jià)值指標(biāo)，其AUC顯著高于PCT及CRP。此外，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測AUC值高達(dá)0.934，顯著高于各單一指標(biāo)。詳見圖1、表3。

表2 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比/±s

表3 淋巴細(xì)胞比值（NLCR）、血清降鈣素原（PCT）及C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并細(xì)菌感染的診斷價(jià)值

3 討論

SLE是一種累積多系統(tǒng)的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，既有T細(xì)胞亞群的異常，也有B細(xì)胞活化，使機(jī)體不斷產(chǎn)生以抗核抗體為代表的大量自身抗體。研究顯示由于SLE可累及的器官較多，造成病人臨床表現(xiàn)多種多樣，SLE病人合并細(xì)菌感染與疾病本身的活動常難以區(qū)分。近年來，NLCR被認(rèn)為是新的炎性指標(biāo)。NLCR整合了兩種白細(xì)胞亞型，不單表明了中性粒細(xì)胞在感染中的作用，還與淋巴細(xì)胞的數(shù)值相關(guān)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，該指標(biāo)較白細(xì)胞計(jì)數(shù)能更為準(zhǔn)確、真實(shí)地反映機(jī)體感染的程度。研究顯示，腫瘤病人發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)NLCR水平會顯著上升，提示NLCR可作為一種炎癥指標(biāo)用于細(xì)菌感染的輔助診斷。PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在細(xì)胞內(nèi)通過蛋白水解酶的作用，裂解成降鈣素而具有激素活性。健康人血液中PCT水平極低，近年來研究顯示，在細(xì)菌毒素或各種炎癥細(xì)胞因子的刺激下，機(jī)體的PCT水平會出現(xiàn)異常升高，尤其是出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平會顯著上升。CRP是肝臟在急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)所產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，與PCT類似，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、炎性疾病等狀況時(shí)，其水平會在幾小時(shí)內(nèi)迅速升高，且其上升速度、幅度及持續(xù)時(shí)間與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因此，PCT及CRP在細(xì)菌感染的鑒別中可能具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，與未感染組病人相比，感染組病人的NLCR、PCT及CRP均顯著上升，表明NLCR、PCT及CRP指標(biāo)在鑒別診斷SLE細(xì)菌感染中亦具有潛在的價(jià)值。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CRP與NLCR、PCT均呈低度正相關(guān)。這可能是由于SLE病人合并細(xì)菌感染時(shí)，甲狀腺旁細(xì)胞會受到刺激，大量合成PCT，導(dǎo)致PCT含量迅速上升；與此同時(shí)，在炎癥及侵襲因子的作用下，CRP、NLCR也迅速上升。

另外，本研究采用ROC曲線分析了NLCR、PCT及CRP對SLE合并細(xì)菌感染的鑒別價(jià)值。PCT是本次研究涉及指標(biāo)中診斷SLE合并細(xì)菌感染的最有價(jià)值指標(biāo)，其AUC為0.869，靈敏度為75.51%，特異度為95.35%。表明PCT對于早期診斷鑒別SLE合并細(xì)菌感染具有重要的價(jià)值，可作為很好的診斷指標(biāo)。血清中的PCT十分穩(wěn)定，且易于被檢測，已有許多學(xué)者已將血清PCT視作細(xì)菌感染及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。盡管相較PCT而言，NLCR、CRP的AUC值、靈敏度及特異度均較低，但其與PCT具有一定的正相關(guān)性，且檢測費(fèi)用較低、普及程度高，因此仍然可以作為一種較好的輔助鑒別指標(biāo)。聯(lián)合三項(xiàng)指標(biāo)后AUC值可高達(dá)0.934，顯著高于各單一指標(biāo)，表明三者聯(lián)合可作為診斷SLE合并細(xì)菌感染的重要依據(jù)。同時(shí)，本研究結(jié)果提示SLE合并細(xì)菌感染組病人的腎炎、雷諾綜合征發(fā)生率高于SLE未合并細(xì)菌感染組病人，這類臨床表現(xiàn)也可作為輔助鑒別SLE細(xì)菌感染的指標(biāo)。

綜上所述，NLCR、PCT及CRP水平顯著升高是SLE合并細(xì)菌感染的重要特征，且NLCR、CRP與PCT均存在正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測上述三項(xiàng)指標(biāo)對SLE合并細(xì)菌感染病人早期診斷具有較高的診斷價(jià)值。