鄭曉玲，王進

急性腦梗死是臨床中具有較高發(fā)病率的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，常見病因是顱內(nèi)動脈或頸動脈粥樣硬化、內(nèi)源性凝血因子激活或斑塊破裂等所致腦動脈管腔狹窄，引發(fā)血栓，造成動脈嚴重狹窄或閉塞所致腦組織缺血缺氧甚至壞死，破壞神經(jīng)功能的腦血管疾病[1]。該疾病對患者的身心健康、運動或生活能力，甚至生命安全造成嚴重的不良影響，因此需要積極有效治療急性腦梗死。目前該疾病的治療以藥物方案為主，常用藥物包括長春西汀、氯吡格雷、阿托伐他汀等，但是藥物單獨應用的效果并不理想，因此有研究提出聯(lián)合用藥以提升患者的治療效果，保證患者治療安全性[2]。本研究觀察川芎嗪聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2019年3月-2020年1月山東省淄博市淄川區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者86例，通過抽簽法隨機分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組男23例，女20例；年齡49～80(62.90±2.20)歲；發(fā)病至入院時間3～18(9.50±1.60)h，梗死病灶：腦葉梗死11例，基底節(jié)區(qū)梗死14例，小腦梗死7例，腦干梗死11例。對照組男26例，女17例；年齡47～82(63.60±2.10)歲；發(fā)病至入院時間3～16(9.20±1.50)h；梗死病灶：腦葉梗死12例，基底節(jié)區(qū)梗死16例，小腦梗死5例，腦干梗死10例。2組性別、年齡、發(fā)病至入院時間及梗死病灶分布等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合我院倫理委員會的審批要求。

1.2 選擇標準 納入標準：患者入院后進行影像學檢查確診為急性腦梗死；發(fā)病時間<24 h；近期無大型手術(shù)治療史；患者或家屬對研究知情且同意。排除標準：合并嚴重肝、腎、心、肺功能障礙；合并自身免疫功能障礙；合并凝血功能障礙；對研究用藥過敏；治療依從性差。

1.3 治療方法 2組均行糾正失衡水電解質(zhì)、補液、降壓控糖、神經(jīng)營養(yǎng)療法及消除腦水腫等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予長春西汀注射液(河南潤弘制藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準字H20010467；規(guī)格：2 ml ∶10 mg×6支/盒)30 mg與生理鹽水500 ml混合后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合川芎嗪注射液(河南福森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準字H20056061；規(guī)格：10 ml ∶40 mg×6支)40 mg與5%葡萄糖溶液或生理鹽水250 ml混合后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評分、Barthel指數(shù)評分、血液流變學指標及不良反應。NIHSS評分最低0分，最高45分，分值與患者神經(jīng)功能缺損嚴重程度呈負相關(guān)[3]。Barthel指數(shù)評分用于評估患者治療前后日常生活能力，評分最低0分，最高100分，分值與患者日常生活能力呈正相關(guān)。血液流變學指標包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚積指數(shù)，采用全自動血液流變儀檢測。

1.5 療效評定標準[4]顯效：治療后患者NIHSS評分下降幅度超過90%，生理自理能力正常；有效：治療后患者NIHSS評分下降45%～90%，生活自理能力有所恢復；無效：治療后患者NIHSS評分下降不足45%，生活自理能力無恢復跡象或病情加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.746，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較 治療前，2組NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)評分均高于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較分)

2.3 治療前后血液流變學指標比較 治療前，2組血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組血液流變學指標均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學指標比較

2.4 不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為6.98%，低于對照組的27.91%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.168，P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

腦血管疾病已成為威脅人類健康和生命安全的疾病之一，急性腦梗死是常見的腦血管疾病，以發(fā)病急、殘疾率和病死率高為主要特點，該疾病的發(fā)病原因為患者腦供血血流量突然下降或腦供血突然中斷，導致其腦組織急性缺血缺氧造成局部腦組織軟化或壞死，此外患者酸中毒、能量衰竭、氧自由基受損、細胞中鈣離子過多、炎性細胞因子受損等也可誘發(fā)缺血性腦血管疾病[5-6]。若不及時進行有效治療會造成患者殘疾或死亡，很多患者即使經(jīng)過救治，也會有較高的后遺癥風險，導致患者運動功能或生活自理能力下降，影響其生活質(zhì)量。

目前針對該疾病的治療方法較多，包括溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)或抗凝治療等，一般采取藥物方案，通過合理用藥改善患者腦組織血液循環(huán)，促進患者腦缺血區(qū)域恢復正常供血，避免腦組織繼發(fā)性損傷，改善患者神經(jīng)功能。研究顯示，相關(guān)藥物的單獨應用對疾病的控制效果有一定的局限性，因此聯(lián)合用藥成為該疾病治療的研究重點[7-8]。本研究中對照組患者行長春西汀治療，觀察組行川芎嗪聯(lián)合長春西汀治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率更高，不良反應總發(fā)生率更低，同時神經(jīng)功能及日常生活能力改善效果更理想，血液流變學指標恢復更確切，說明聯(lián)合用藥治療療效更確切。長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取出的一種吲哚生物堿長春胺經(jīng)改造其結(jié)構(gòu)后獲得的衍生物，屬于吲哚類生物堿，在改善神經(jīng)功能和抗癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應用廣泛。該藥物具有較強的擴張血管作用，可保護患者腦神經(jīng)元。此外該藥物可促進血液循環(huán)，改善腦供血異常，降低血液黏稠度以改善腦部微循環(huán)。且該藥物可促進神經(jīng)細胞能量代謝，保證顱腦合理吸收和利用葡萄糖及氧，還可對神經(jīng)元發(fā)揮作用。對其主要藥理作用進行總結(jié)如下：在腦血管系統(tǒng)中選擇性發(fā)揮作用，對磷酸二酯酶活性有抑制作用，可舒張患者腦血管平滑肌，改善受損或壞死腦組織血供；提升腦動脈和腦靜脈血的含氧量，增強腦組織對葡萄糖的攝取和利用能力，改善腦缺血病灶能量代謝；對鈉、鈣離子離子通道進行控制以保證細胞內(nèi)鈣離子濃度合理，避免腦細胞中鈣離子含量過多，預防因缺氧所致神經(jīng)細胞被神經(jīng)遞質(zhì)興奮中毒造成損傷，降低神經(jīng)元不可逆損傷細胞分子級聯(lián)風險，對神經(jīng)細胞進行保護，并改善患者腦缺血及缺氧癥狀；可增強紅細胞變形能力以使其可通過微小血管，進而降低患者血液黏稠度，抑制血小板聚集以改善血液流變學指標[9-10]。但該藥物單用治療急性腦梗死有效率偏低，且安全性不高，臨床療效仍有上升的空間，因此可在其基礎(chǔ)上聯(lián)合川芎嗪增強療效。川芎嗪是從中藥川芎中提取出的一種生物堿，中醫(yī)學中川芎具有活血化瘀、祛風止痛及行氣開郁等功效。現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果顯示，川芎嗪注射液內(nèi)有四甲基吡嗪物質(zhì)，可通過人體血腦屏障，屬于自由基清除劑或鈣離子拮抗劑，研究結(jié)果也證實，川芎嗪對二磷酸腺苷所致血小板聚集具有良好的抑制作用，有效調(diào)節(jié)血栓素A2/前列腺環(huán)素平衡，可預防血栓形成，緩解患者血液的高凝狀態(tài)以降低血液黏稠度。同時該藥物擴張小動脈和腦血管作用顯著，可提升冠脈血流量和供氧量，增強機體對缺氧耐受力，促使腦細胞再生，并降低冠脈壓和阻力，有良好的抗凝、降脂作用，可改善微循環(huán)和出血情況。此外該藥物可有效保護紅細胞和血管內(nèi)皮細胞，保證紅細胞變形能力正常，對因二磷酸腺苷所致血小板聚集進行抑制，改善患者血液流變學指標，擴張血管平滑肌，增加紅細胞表面電荷量以增加患者腦組織血流量，減輕腦水腫癥狀和炎性癥狀，改善患者氧化應激反應，保證腦血管內(nèi)皮細胞完整性。同時該藥物可調(diào)節(jié)一氧化氮和內(nèi)皮素濃度，內(nèi)皮素是內(nèi)皮細胞釋放出的血管收縮神經(jīng)肽，可發(fā)揮調(diào)節(jié)腦部血流和促進腦血管收縮作用，急性腦梗死會導致內(nèi)皮素水平上升，造成腦組織內(nèi)小動脈血小板聚集或痙攣，加重患者神經(jīng)功能損傷。一氧化氮具有擴張血管作用，發(fā)生腦梗死時可保護腦組織，但一氧化氮濃度超標會進一步損傷患者神經(jīng)阻滯，應用該藥物可有效控制一氧化氮和內(nèi)皮素水平，避免患者神經(jīng)功能進一步受損[11]。另外，川芎嗪屬于鈣離子拮抗劑，可在鈣通道直接發(fā)揮作用，降低鈣離子內(nèi)流，還可激發(fā)腦組織內(nèi)鈣離子-ATP酶活性以提升細胞中鈣離子外流，抑制鈣超載和神經(jīng)細胞膜L型鈣通道，進而降低細胞中鈣庫釋放量，進而改善患者病情。

綜上所述，川芎嗪聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床效果較好，可有效改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力，調(diào)節(jié)患者血液流變學指標，且不良反應發(fā)生率低，可用于臨床推廣。