劉金蓮 陳麗帆 高志芳 曾麗梅

（廣寧縣中醫(yī)院 廣東 廣寧 526300）

早產(chǎn)定義為在37 個(gè)完整的孕周之前分娩，占所有懷孕的8%～12%[1-2]。它不僅是新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因，而且還造成了巨大的情感和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。游離β-hCG 早在受孕后第8 天，植入的胚泡和滋養(yǎng)層細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生，在妊娠早期，它可能在植入和維持妊娠中發(fā)揮重要作用[3-4]。本研究探討在沒有醫(yī)學(xué)和產(chǎn)科因素導(dǎo)致指示性早產(chǎn)的情況下，孕早期和/或孕中期孕產(chǎn)婦血清游離β-hCG 與自發(fā)性早產(chǎn)（spontaneous preterm delivery,PTD）風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例對(duì)照研究，選擇于2017 年1 月—2019 年12月之間在我院產(chǎn)前病房（ATU）住院，并在我院進(jìn)行分娩的877名孕婦中，選擇胎齡超過20 周的單胎妊娠，并具有完整產(chǎn)前記錄（包括詳細(xì)的產(chǎn)科史和分娩結(jié)局）的孕婦877 名。分為自發(fā)性早產(chǎn)組（自發(fā)性早產(chǎn)的婦女73 例）和足月分娩組（足月分娩的婦女704 例）。兩組均排除了具有多胎妊娠、慢性醫(yī)學(xué)疾病、妊娠糖尿病、獲得性血栓形成、其他有明確分娩或PTD 危險(xiǎn)因素、患有早產(chǎn)或足月先兆子癇及需要醫(yī)學(xué)指示早產(chǎn)的胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）的患者。排除了具有染色體非整倍性和結(jié)構(gòu)畸形的孕婦，以及具有不完整的產(chǎn)前記錄或缺乏先前產(chǎn)科史的孕婦。

1.2 觀察指標(biāo)

于孕前期及孕中期抽取兩組孕婦靜脈血2 ～3ml，離心后取血清，使用血清分析儀測(cè)定血清游離β-hCG，結(jié)果以中位數(shù)（MoM）和百分位數(shù)表示。所描述值針對(duì)孕婦體重進(jìn)行調(diào)整，消除其混雜影響。游離的β-hCG 水平高定義為≥95%，低定義為≤5%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用統(tǒng)計(jì)軟件Stata v10.1 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，t 檢驗(yàn)用于連續(xù)變量，卡方檢驗(yàn)或Fischer 精確檢驗(yàn)用于分類變量。P ＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

在研究期間，納入了877 名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的婦女。表1 顯示了兩組孕產(chǎn)婦的一般資料。PTD 組孕產(chǎn)婦的年齡顯著大于足月分娩（P=0.04）。PTD 組的平均胎齡為33 周，平均出生體重為2439.6g；足月分娩組的平均胎齡和平均出生體重分別為39.2周和3393.5g；PTD 組中約有33.5%的孕產(chǎn)婦具有早產(chǎn)史，而足月分娩組為11.6%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

表1 入組孕婦的一般資料（±s）

表1 入組孕婦的一般資料（±s）

2.2 血清游離β-hCG 表達(dá)水平的意義

妊娠早期或中期β-hCG較高的女性PTD發(fā)生率較低（表2）。婦女在孕前期及中期都有較高的游離β-hCG，均未發(fā)生早產(chǎn)。在孕早期和孕中期，低β-hCG 與PTD 可能性增加或降低均無關(guān)。足月產(chǎn)組血清游離β-hCG 水平顯著高于PTD 組，P ＜0.05，見表2。

3.討論

表2 游離β-hCG 水平與PTD 的關(guān)系

PTD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未闡明，因此識(shí)別有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的懷孕具有挑戰(zhàn)性，目前常規(guī)篩查主要是基于產(chǎn)科史以及孕中期宮頸長(zhǎng)度的風(fēng)險(xiǎn)組成[5-7]。然而使用人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和歷史風(fēng)險(xiǎn)因素（包括孕產(chǎn)婦特征和產(chǎn)科史），對(duì)早產(chǎn)的敏感性僅為27.5%，假陽性率為10%[8]。因此急需發(fā)現(xiàn)可靠的生物標(biāo)志物以提高篩查敏感性及成本效益。

β-hCG 由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，其在維持黃體的內(nèi)分泌活性和孕酮的產(chǎn)生，以及在調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜和著床中均發(fā)揮關(guān)鍵作用，對(duì)于維持妊娠早期至關(guān)重要。多項(xiàng)研究表明血清β-hCG 水平與早期妊娠結(jié)局呈正相關(guān)[9-10]。因此，可以假設(shè)在沒有任何產(chǎn)科并發(fā)癥和胎盤病理的情況下，高游離血清β-hCG 可能代表健康的胎盤和妊娠。本研究結(jié)果顯示，PTD 孕婦，年齡顯著大于足月分娩，PTD 胎兒胎齡及體重顯著低于足月分娩胎兒，PTD產(chǎn)婦早產(chǎn)史百分率顯著高于足月分娩產(chǎn)婦，提示自發(fā)性早產(chǎn)與孕婦的年齡，早產(chǎn)史有關(guān)，但其對(duì)早產(chǎn)診斷的敏感度較低。足月產(chǎn)組β-hCG 水平顯著高于自發(fā)性早產(chǎn)組，提示PTD 的發(fā)生可能與血清游離β-hCG 水平密切有關(guān)，高游離β-hCG 孕早期和孕中期(%)未見PTD 發(fā)生，而孕早期、中期低血清游離β-hCG產(chǎn)婦發(fā)生PTD 概率無明顯差異，提示血清高游離β-hCG 水平可明顯降低產(chǎn)婦PTD 發(fā)生概率。本研究為降低胎兒自發(fā)性早產(chǎn)提供了可靠依據(jù)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，在沒有醫(yī)學(xué)上指示的PTD 危險(xiǎn)因素的情況下，孕早期和/或孕中期高游離β-hCG 水平發(fā)生PTD率較低，可以將其納入未來的篩查算法中，以對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)懷孕進(jìn)行分類，從而更有效地利用醫(yī)療資源。