熊 瑜,張永全,劉燕霞,蔣媛靜,曹 康
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530200;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530011;3.南寧市紅十字會(huì)醫(yī)院,廣西 南寧 530011)
血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment,VCI)是指腦血管病危險(xiǎn)因素(高血壓病、糖尿病和高脂血癥等)、明顯(腦梗死或腦出血等)或不明顯的腦血管?。ò踪|(zhì)疏松或慢性腦缺血等)引起的、從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征[1]。腦梗死是血管性認(rèn)知障礙最常見(jiàn)的直接病因,西醫(yī)治療主要包括基礎(chǔ)病治療、改善認(rèn)知功能和對(duì)癥治療,有一定療效,但見(jiàn)效慢且療程較長(zhǎng),遠(yuǎn)期療效欠滿意。中醫(yī)學(xué)雖無(wú)“腦梗死”“血管性認(rèn)知障礙”等病名,但據(jù)其病證表現(xiàn)應(yīng)歸屬于“癡呆”“呆病”等范疇[2],在治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn);瑤醫(yī)藥認(rèn)為腦梗死后血管性認(rèn)知障礙總屬虧癥。筆者綜合中醫(yī)、瑤醫(yī)對(duì)VCI 的病因病機(jī)認(rèn)識(shí),采用瑤藥水羅傘為主藥,以水羅傘復(fù)方煎劑干預(yù)腦梗死后VCI患者60例,效果良好,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 選取2017 年1 月—2018 年12 月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院、南寧市紅十字會(huì)醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死后血管性認(rèn)知障礙患者120 例,采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法,將樣本含量輸入SAS 統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng),得出隨機(jī)數(shù)字表,按1∶1 比例隨機(jī)分為2 組各60例。治療組男36例,女24例;年齡62~78(67.63±5.25)歲;病程1.2~3(1.52±0.24)年;文化程度:初中以下41人,高中/中專13 人,大學(xué)以上6 人;基礎(chǔ)疾病:糖尿病45 人,高脂血癥43 人,高血壓病50 人。對(duì)照組男33例,女27 例;年齡60~78(65.75±4.81)歲;病程1.5~3(1.47±0.20)年;文化程度:初中以下39 人,高中/中專15 人,大學(xué)以上6 人;基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?7 人,高脂血癥46 人,高血壓病51 人。兩組患者臨床基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷:血管性認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《神經(jīng)病學(xué)》的VCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癡呆診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡≤78歲。③經(jīng)頭顱CT 或MRI檢查,排除腦組織深部病變及蛛網(wǎng)膜下腔出血的可能。④中風(fēng)恢復(fù)期患者,認(rèn)知障礙發(fā)生在腦梗死后3 個(gè)月內(nèi),并持續(xù)1 年以上。⑤既往無(wú)精神病史,具有小學(xué)以上文化程度,發(fā)病前具備基本的計(jì)算能力及閱讀能力。⑥受試者或其家屬(監(jiān)護(hù)人)同意并簽署知情同意書(shū)。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①腦梗死發(fā)病前已有癡呆癥狀,或有其他疾?。ㄈ绨d癇等)引起的智能障礙或精神癥狀者。②患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒代謝性腦病、Huntington 氏病、多發(fā)性硬化、帕金森病、精神發(fā)育不全、Cushing綜合征或原發(fā)性下丘腦功能減退等。③合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病患者。④失語(yǔ)者或耳聾、失明者,或有明顯心理障礙而影響測(cè)試者,神經(jīng)心理測(cè)試有3項(xiàng)無(wú)法完成。⑤酒精依賴、酒精中毒或?yàn)E用藥物者,以及不能配合測(cè)試和治療者。⑥處于腦血管疾病的急性期者。
2.1對(duì)照組 予常規(guī)西藥對(duì)癥支持治療及康復(fù)認(rèn)知訓(xùn)練。
2.1.1西藥 ①降壓治療:采用個(gè)體化用藥,使血壓穩(wěn)定在140/90 mmHg 以下;②控制血糖:選用適當(dāng)降糖藥和/或胰島素治療,將血糖控制在正常范圍內(nèi);③降血脂:根據(jù)甘油三脂、膽固醇指標(biāo)水平,適當(dāng)選用他汀類或其它類型的降脂藥物;④抗血小板聚集:予拜阿司匹林片,每次100 mg,每日1次;⑤腦保護(hù)治療:口服尼莫地平片,每次20 mg,每日3次。
2.1.2認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練 予認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練,包括記憶力、計(jì)算力、綜合分析能力、語(yǔ)言表達(dá)等訓(xùn)練,每次訓(xùn)練30~40 min,每日1次。
2.2治療組 在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上予服水羅傘復(fù)方煎劑。處方:水羅傘30 g,石菖蒲8 g,益智仁12 g,遠(yuǎn)志12 g,牛大力10 g。將上述藥物水煎至200 ml,每日1劑,分早晚2次口服。
兩組治療15 d為1個(gè)療程;連續(xù)治療3個(gè)療程。
3.1中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),采用尼莫地平法計(jì)算。臨床痊愈:癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少>95%。顯效:癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%且≤95%。好轉(zhuǎn):癥狀、體征均有明顯好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%且<70%;無(wú)效:癥狀、體征無(wú)明顯改善,甚至加重,證候積分減少<30%。
3.2觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能改善情況:兩組治療前后進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評(píng)分,分值為0~30 分,評(píng)分越高提示認(rèn)知功能越好[5]280。②日常生活能力改善情況:兩組治療前后進(jìn)行日常生活能力(ADL)量表評(píng)分,分值為14~56 分,評(píng)分越高提示生活能力越低[5]313。
3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 軟件數(shù)據(jù)包處理,計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Ridit 分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4結(jié)果
3.4.1兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表1。治療組總有效率為90.0%,對(duì)照組為80.0%,兩組療效比較差異顯著(P<0.05)
3.4.2兩組治療前后MMSE、ADL量表評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組治療后MMSE、ADL量表評(píng)分較治療前改善,且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組中醫(yī)證候療效比較 (例)
表2 兩組治療前后MMSE、ADL量表評(píng)分比較 (分,±s)
表2 兩組治療前后MMSE、ADL量表評(píng)分比較 (分,±s)
注:與同組治療前比較,①P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,②P<0.05
組 別治療組對(duì)照組n 60 60 MMSE量表評(píng)分治療前15.96±2.51 15.78±2.08治療后26.59±3.12①②20.15±2.88①ADL量表評(píng)分治療前38.45±7.73 38.78±7.80治療后25.34±3.56①②29.54±3.02①
VCI 的概念是在重新認(rèn)識(shí)血管性癡呆(vascular dementia,VaD)的基礎(chǔ)上提出的,其發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是腦血管病或其他危險(xiǎn)因素引起的病變涉及額葉、顳葉及邊緣系統(tǒng),或病變損害了足夠容量的腦組織,從而導(dǎo)致記憶、注意、執(zhí)行功能和語(yǔ)言等高級(jí)認(rèn)知功能受損[1]。年齡是影響認(rèn)知功能障礙的最主要因素,年齡與VCI 的發(fā)病率成正相關(guān)性。腦梗死是卒中最常見(jiàn)的類型,約占70%~80%[1]。ZHOU 等[6]觀察434例腦梗死患者發(fā)現(xiàn),腦梗死后認(rèn)知功能損害的發(fā)生率為37.1%,其中有29.6%的患者為首次腦卒中后發(fā)生認(rèn)知損害。近年來(lái),我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)越來(lái)越明顯,隨著腦血管病發(fā)病率的升高,血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率也明顯上升,二者成正相關(guān)。西醫(yī)主張對(duì)VCI采取病因及對(duì)癥治療,即預(yù)防和治療腦血管病及其危險(xiǎn)因素,包括抗血小板聚集、降脂、防治高血壓和糖尿病,以及改善腦循環(huán)等,同時(shí)予以康復(fù)訓(xùn)練支持。
中醫(yī)根據(jù)臨證表現(xiàn)將腦梗死后VCI 歸屬于“癡呆”“呆病”的范疇[7],《臨床指南醫(yī)案》記載“中風(fēng)初起,神呆遺尿,老人厥中顯然”;《雜病源流犀燭·中風(fēng)》進(jìn)而指出“中風(fēng)后善忘”,這是中醫(yī)較早相關(guān)記載。腦梗死后VCI 主要發(fā)病人群為中老年人,故多為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜證候,在發(fā)病早期主要表現(xiàn)為邪氣盛實(shí),后期則以正氣虛弱為主。正氣虛弱者,多因心脾血虛,使氣血不能濡養(yǎng)腦髓清竅;又因腎精不足、肝腎陰虛而導(dǎo)致髓海不充盈,腦神失養(yǎng)而發(fā)病。實(shí)者,邪氣實(shí)也,氣滯、瘀血、痰濕等有形實(shí)邪及情志不暢,都可使經(jīng)脈不通、氣血不相順接、腦神不得五臟六腑的濡養(yǎng)而發(fā)病?,庒t(yī)藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分,“盈虧平衡理論”是瑤醫(yī)的核心病機(jī)理論,臨證首要判斷身體的盈虧平衡狀態(tài)[8]。腦梗死后VCI患者已屆暮年,腦功能日損,從而出現(xiàn)記憶力減退、社交活動(dòng)能力下降、生活不能自理等癥狀,總屬虧癥?,幩幩_傘為廣西少數(shù)民族傳統(tǒng)用藥,具有活血通絡(luò)、消腫止痛、益智等功效[9-11],本課題組通過(guò)查閱文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)一系列有關(guān)瑤藥水羅傘提高小鼠學(xué)習(xí)記憶力及抗衰老作用的研究報(bào)道[12-13],但鮮有臨床研究報(bào)道,瑤醫(yī)藥遣方用藥注重“治求專方”,故本課題組重用水羅傘為主藥,配以石菖蒲醒神開(kāi)竅,益智仁補(bǔ)腎固精,遠(yuǎn)志寧心開(kāi)竅,牛大力補(bǔ)虛活絡(luò),全方藥簡(jiǎn)力專,共奏填髓益智之效。本研究結(jié)果顯示,治療組在對(duì)癥支持治療及康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上運(yùn)用瑤藥水羅傘復(fù)方煎劑干預(yù)腦梗死后血管性認(rèn)知障礙,具有良好的中醫(yī)證候療效,可改善MMSE、ADL量表評(píng)分(P<0.05),且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
綜上所述,水羅傘復(fù)方煎劑干預(yù)治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙具有較好的臨床效果,值得進(jìn)一步觀察研究,但本次研究受限于各種條件,未對(duì)觀察病例開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪以評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效,且療效機(jī)制未深入闡釋,應(yīng)在今后的研究中完善。