黃彬森，邢俊娥，吳 鵬

（1.平輿縣人民醫(yī)院，河南 平輿 463400；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

腦梗死亦稱缺血性腦卒中，約占急性腦血管疾病的70%［1］，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)［2］，危害極大，已被列入國家重大疾病攻關(guān)項(xiàng)目之一。西醫(yī)主要采取抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、抗凝等對(duì)癥治療。臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療腦梗死上具有不可替代的地位，發(fā)揮著越來越重要的作用。本課題前期研究表明，益肺宣肺降濁方在改善血管性癡呆臨床癥狀上已取得了良好的療效［3］，血管性癡呆主要是由于腦血管病變引起的癡呆，為明確益肺宣肺降濁方治療缺血性腦血管疾病的作用機(jī)理，本研究進(jìn)一步探討益肺宣肺降濁方對(duì)腦梗死急性期患者神經(jīng)功能缺損及對(duì)血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年5月在平輿縣人民醫(yī)院老年病科住院治療的腦梗死急性期患者83例，發(fā)病后均在24～72 h內(nèi)入院。83例按隨機(jī)數(shù)字分為對(duì)照組42例和治療組41例。對(duì)照組男19例，女23例；年齡（64.10±8.16）歲；合并糖尿病18例，高血壓病21例，冠心病8例，高脂血癥15例；入院時(shí)平均體溫（36.51±0.20）℃。治療組男17例，女24例；年齡（64.76±6.33）歲；合并糖尿病16例，高血壓病20例，冠心病10例，高脂血癥13例；入院時(shí)平均體溫（36.35±0.23）℃。兩組患者的年齡、性別、既往相關(guān)疾病病史等一般資料經(jīng)比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究全程符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)及人道主義。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確認(rèn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》“中風(fēng)-中經(jīng)絡(luò)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，主要表現(xiàn)為半身不遂、肢體軟弱、偏身麻木、舌歪語謇。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②頭顱CT或MRI提示與臨床癥狀及其體征相關(guān)的責(zé)任病灶，發(fā)病在24～72 h內(nèi)入院；③無嚴(yán)重的呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、生殖等系統(tǒng)疾?。恍?、肝、肺、腎常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無嚴(yán)重異常；④患者及其家屬同意并簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①影像學(xué)提示為出血性腦卒中、腫瘤、脫髓鞘等患者；②存在意識(shí)障礙或合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、肺等功能不全的患者；③入院已行動(dòng)、靜脈溶栓或取栓術(shù)；④對(duì)本次研究用藥過敏的患者。

2 治療方法

2.1對(duì)照組 參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］治療腦梗死的常規(guī)治療方案。予抗血小板聚集藥物拜阿司匹靈（規(guī)格：100 mg×30片，由拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20130078）口服，每次100 mg，每天1次。余治療根據(jù)病情予以抗凝、降纖、擴(kuò)容以及營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等藥物。

2.2治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用益肺宣肺降濁顆粒口服。益肺宣肺降濁顆粒（中藥組成：桔梗10 g、杏仁10 g、人參15 g、麥冬15 g、黃芪15 g、三七15 g、蘇子15 g、石菖蒲15 g、酒大黃6 g等），由江陰天江藥業(yè)有限公司制備的單味中藥濃縮顆粒調(diào)劑而成，采取同一批次。每日1劑，用300 ml開水沖化，充分混合后加蓋密封3 min，分早晚2次飯前溫服。

兩組療程均為14 d。

3 療效觀察

3.1實(shí)驗(yàn)室檢查 在治療前、治療后第7 d以及治療后第14 d晨起抽取患者空腹右上臂靜脈血各2 ml，抗凝，立即送至檢驗(yàn)室檢驗(yàn)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清ox-LDL及hs-CRP水平。

3.2觀察指標(biāo) 在治療前、治療后第7 d及治療后第14 d對(duì)患者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分［6］，比較兩組改善患者神經(jīng)功能缺損程度。

3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4結(jié)果

3.4.1兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 見表1。與治療前比較，兩組治療后NIHSS評(píng)分均明顯降低（P＜0.01），治療后第14 d，治療組NIHSS評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后第14 d比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n 41 42治療前8.32±2.48 8.02±1.88治療后第7 d 6.73±2.30①6.49±1.76①治療后第14 d 3.06±1.61①②3.72±1.23①

3.4.2兩組治療前后ox-LDL水平比較 見表2。與治療前比較，兩組治療后第14 d ox-LDL水平均明顯降低（P＜0.01），且治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后ox-LDL水平比較 （mg/L，±s）

表2 兩組治療前后ox-LDL水平比較 （mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后第14 d比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n 41 42治療前686.53±196.18 701.57±179.81治療后第7 d 643.24±156.34 652.56±165.43治療后第14 d 284.24±90.28①②334.40±104.68①

3.4.3兩組治療前后hs-CRP水平比較 見表3。與治療前比較，兩組治療后第14 d hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.01），且治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后hs-CRP水平比較 （mg/L，±s）

表3 兩組治療前后hs-CRP水平比較 （mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后第14 d比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n 41 42治療前19.01±5.05 18.09±4.88治療后第7 d 17.91±5.10 17.16±5.53治療后第14 d 7.76±1.90①②8.73±1.79①

4 討 論

腦血管疾病起病急驟，變化迅速，致殘率高，其病因、病機(jī)是多層次、動(dòng)態(tài)、多途徑、連續(xù)的復(fù)雜過程。前期研究表明，益肺宣肺降濁中藥治療血管性癡呆取得良好的療效，為了進(jìn)一步研究該方的作用機(jī)理，本研究從肺氣虛及肺功能失調(diào)兩個(gè)方面分析該方對(duì)缺血性卒中的治療機(jī)理。

中醫(yī)認(rèn)為，肺居上焦，主氣血，“十二經(jīng)脈……其血?dú)饨陨嫌诿娑呖崭[”，故氣血上行于頭面腦竅與肺密切相關(guān)。肺司呼吸之氣受損，則吐故納新、輸布精氣不能，百脈受阻，清氣不能上升，濁氣下降不能，痰濁內(nèi)阻，瘀血內(nèi)生，阻滯腦脈而致中風(fēng)。清·沈金鰲亦認(rèn)為“虛為中風(fēng)之根”。氣為血之帥，血為氣之母，氣虛不能達(dá)于血管，血液流動(dòng)緩慢，久之則血瘀，阻滯腦絡(luò)，則見口眼歪斜，口角流涎，半身不遂，語言不利等中風(fēng)之候。因此，我們認(rèn)為缺血性中風(fēng)屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，“肺氣虛”無力推動(dòng)血液運(yùn)行為致病之本，“血瘀”“痰濁”為發(fā)病之標(biāo)，該病的主要綜合環(huán)節(jié)當(dāng)責(zé)之于肺，治療當(dāng)以益肺宣肺、活血通絡(luò)為原則。益肺宣肺降濁顆粒中以黃芪、麥冬、人參為君，益肺之氣陰，治中風(fēng)之本虛；桔梗、蘇子、杏仁為臣，調(diào)節(jié)全身上下氣機(jī)，宣降肺氣；酒大黃、三七、石菖蒲活血通絡(luò)，為佐；炙甘草調(diào)和諸藥為使。全方攻補(bǔ)兼施，氣血同治，組方嚴(yán)謹(jǐn)，與“從肺論治中風(fēng)”的理論環(huán)環(huán)相扣。

流行病學(xué)已表明，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）與腦梗死的發(fā)病率成正比［7］。AS的病因有很多，其中氧化應(yīng)激和慢性炎癥是其主要原因［8］。國外許多研究證實(shí)，炎性血清標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著極為重要的作用［9-11］。ox-LDL僅存在于AS的病變區(qū)，通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速血栓聚集，促進(jìn)斑塊的形成，在AS形成演變中占據(jù)重要的地位，是AS 病灶中的特有成分［12］，與AS病變嚴(yán)重程度及斑塊的活動(dòng)度密切相關(guān)［13］。王琳等［14］通過臨床試驗(yàn)進(jìn)一步表明，血清ox-LDL與腦梗死病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且在早期治療上支持抗氧化治療。hs-CRP作為炎癥的標(biāo)志物，能在一定程度上反映動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的形成及其破壞。近期國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為腦梗死的發(fā)生及預(yù)后與高敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)存在密切的相關(guān)性［15］，高敏C反應(yīng)蛋白作為急性損傷時(shí)反應(yīng)的一種蛋白，較普通C反應(yīng)蛋白敏感［16］，參與AS的形成過程。劉戈［17］臨床研究認(rèn)為，hs-CRP水平上升時(shí)，凝血酶復(fù)合物、血小板聚集及抗纖溶酶復(fù)合物隨之增加，同時(shí)與脂蛋白物質(zhì)結(jié)合，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，當(dāng)血管狹窄小于70%時(shí)，斑塊易于破裂或脫落，隨血液流動(dòng)，阻塞于狹窄處，形成血栓，引起腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦組織壞死。hs-CRP水平與腦梗死嚴(yán)重程度密切相關(guān)，這些均表明動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重，其炎癥反應(yīng)則相應(yīng)越強(qiáng)烈［18］。hs-CRP可以用于預(yù)測(cè)全身血栓性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)和病死率，可作為評(píng)估急性腦梗死的一個(gè)標(biāo)記物［19］。腦組織發(fā)生缺血后，隨著腦缺血的程度加重和側(cè)支循環(huán)的再灌注，遲發(fā)神經(jīng)元損傷和急性炎癥反應(yīng)可能加重神經(jīng)功能缺損的程度。吳碩等［20］實(shí)驗(yàn)研究表明，若患者有大面積腦梗死，hs-CRP明顯增加。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，益肺宣肺降濁顆粒能降低血清ox-LDL、hs-CRP水平，降低NIHSS評(píng)分，提示益肺宣肺降濁顆?？赡苁峭ㄟ^抑制促炎因子形成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的形成或促進(jìn)其破壞，穩(wěn)定斑塊，減少炎癥因子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，從而起到保護(hù)神經(jīng)的功效。