翁家光，馬靜

（1四平市傳染病醫(yī)院二療區(qū)，吉林 四平；2吉林省四平市鐵西區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，吉林 四平）

0 引言

通常，在妊娠初期因盡量避免對(duì)孕婦使用藥物治療，在最大限度內(nèi)推后藥物治療的時(shí)間。當(dāng)前，對(duì)妊娠期婦女主要禁用的藥物包括甲氨蝶呤、多西環(huán)素、四環(huán)素、碳酸氫鈉等藥物。臨床醫(yī)師在為孕婦確定治療方案時(shí)，應(yīng)選擇對(duì)孕婦以及胎兒影響最小的藥物，并且應(yīng)將其相關(guān)的注意事項(xiàng)告知孕婦，在取得孕婦的同意之后方可用藥[1]。

1 惡心與嘔吐

惡心與嘔吐是妊娠期婦女常見(jiàn)的消化道癥狀，多見(jiàn)于妊娠期前3個(gè)月，部分孕婦的惡心、嘔吐的癥狀會(huì)超過(guò)16周，甚至在整個(gè)妊娠期都具有體現(xiàn)，胃運(yùn)動(dòng)障礙在其發(fā)病機(jī)制中具有一定的作用，但可能也具有其他因素的存在，如行為或心理因素，值得一提的是，在考慮妊娠因素的基礎(chǔ)上，需排除其他導(dǎo)致患者出現(xiàn)該癥狀的潛在病因[2]。

（1）甲氧氯普胺。甲氧氯普胺的藥理作用主要是對(duì)中樞催吐化學(xué)感受區(qū)中的多巴胺受體進(jìn)行抑制，提高中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的閾值，降低傳入自主神經(jīng)的沖動(dòng)，從而起到中樞性鎮(zhèn)吐的作用，此外，還可對(duì)胃平滑肌松弛產(chǎn)生抑制，增加胃腸平滑肌對(duì)膽堿能的發(fā)應(yīng)，提高胃排空的速度，使胃竇部的活性增加，促使上部小腸松弛，提高胃竇、胃體以及上部小腸間的協(xié)調(diào)功能。有研究表明，將使用甲氧氯普胺的孕婦和未使用甲氧氯普胺的孕婦相比，其在先天畸形發(fā)生率的基礎(chǔ)上無(wú)顯著差異[3]。

（2）異丙嗪。異丙嗪能夠與細(xì)胞組織釋放的組胺競(jìng)爭(zhēng)H1受體，從而拮抗組胺對(duì)支氣管或者細(xì)支氣管平滑肌的收縮，使組胺的充血和致痙作用被消除。止吐作用猜測(cè)應(yīng)與抑制延髓的催吐化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)有關(guān)，同時(shí)鎮(zhèn)靜催眠的效果明顯。有研究表明，在孕婦妊娠早期使用異丙嗪藥物，發(fā)現(xiàn)具有少數(shù)的新生兒存在先天畸形的情況，與未使用異丙嗪的孕婦相比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其發(fā)生先天畸形的原因應(yīng)考慮其他的影響因素，例如用藥劑量，并用藥物或者孕婦所患的疾病，另有研究表明，在孕婦用藥后可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)錐體外系癥狀，因此，建議在產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2周停藥[4]。

2 炎癥性腸病

女性若具有炎癥性腸病應(yīng)盡量在緩解期妊娠，在緩解期依舊不可停藥?？股刈釉谘装Y性腸病患者中的療效具有較大的爭(zhēng)議，且療程時(shí)間較長(zhǎng)，甲硝唑可能導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)唇裂癥狀，而環(huán)丙沙星可能導(dǎo)致嬰而骨骼發(fā)育異常，該類藥物僅能在了解治療指征后方可使用，且使用時(shí)間不應(yīng)過(guò)長(zhǎng)。

（1）美沙拉嗪。主要是對(duì)腸道炎癥黏膜起作用，對(duì)前列腺素進(jìn)行抑制，阻礙炎性介質(zhì)白三烯的形成，對(duì)于腸道壁炎癥具有顯著的療效，尤其是對(duì)于發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織。有研究表明，對(duì)妊娠期婦女使用該項(xiàng)藥物不會(huì)使嬰兒先天畸形以及死胎的發(fā)生率提高，可能具有增加孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，但多項(xiàng)研究表明，自發(fā)性流產(chǎn)、死胎等發(fā)生率無(wú)增加[5]。

（2）皮質(zhì)類固醇激素。皮質(zhì)類固醇激素常用于疾病活動(dòng)期，從目前的狀況來(lái)看，糖皮質(zhì)激素并不會(huì)增加?jì)雰旱闹苹温剩哂袐雰捍诫窳岩约疤ツぴ缙频目赡苄?，但通常?duì)于胎兒的影響不大。

（3）硫唑嘌呤。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明該藥物會(huì)增加致畸形率，分析孕婦在孕前和妊娠期服用硫唑嘌呤，發(fā)現(xiàn)此藥物并不會(huì)使孕婦出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)以及死胎等情況。乳汁中硫唑嘌呤具有較低的濃度，但因免疫抑制作用的影響，可能是嬰兒出現(xiàn)發(fā)育遲緩的現(xiàn)象，具有潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，因此不建議患者在哺乳期間服用該藥物[6]。

3 消化性潰瘍與胃食管反流病

燒心癥狀在妊娠期婦女中的發(fā)生率約為50%，因妊娠期婦女腹腔內(nèi)壓力較高，僅僅是對(duì)飲食習(xí)慣和生活方式進(jìn)行改變并不能顯著的改善燒心癥狀。導(dǎo)致患者發(fā)生胃食管反流病的主要原因是妊娠期患者胃食管連接處功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，雌激素升高所導(dǎo)致的食管括約肌壓力下降。當(dāng)前，含鈣抗酸劑是一線藥物，安全性較高，但若過(guò)量服用碳酸鈣可能出現(xiàn)乳堿綜合征。常規(guī)劑量的H2受體拮抗劑，與質(zhì)子泵抑制劑對(duì)于妊娠期婦女的安全性較高，在妊娠早期使用該藥物較為安全[7]。

（1）西咪替丁與雷尼替丁。該藥物主要是對(duì)組胺起到阻礙作用，結(jié)合胃壁細(xì)胞中的H2受體，抑制胃酸的分泌，使胃酶的活性降低，同時(shí)還可對(duì)胃蛋白酶的分泌起到阻礙作用，西咪替丁具有顯著的抗激素功效，西咪替丁與雷尼替丁均具有較高的安全性，既往常將以上兩種藥物用于妊娠期婦女。有研究表明，妊娠早期婦女服用西咪替丁與雷尼替丁與未服用該藥物的孕婦相比，其在嬰兒的出生缺陷率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖西咪替丁與雷尼替丁并不會(huì)使嬰兒出生缺陷率增加，但部分學(xué)者仍認(rèn)為不應(yīng)對(duì)孕婦使用該種藥物，因在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了西咪替丁具有雌性化的效果。美國(guó)已經(jīng)將西咪替丁納入可在哺乳期使用的藥物范圍中，而雷尼替汀因進(jìn)入乳汁的濃度與西咪替丁濃度相近，故也被認(rèn)為可在哺乳期使用。

（2）奧美拉唑。相關(guān)研究表明，胎死率與奧美拉唑使用的劑量有關(guān)，但并未發(fā)現(xiàn)其有制畸形的可能。參考其他相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)妊娠初期極端服用60 mg/d的劑量也不會(huì)使嬰兒先天畸形的發(fā)生率增加。目前，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中還未發(fā)現(xiàn)奧美拉唑?qū)Σ溉槠诘挠绊懀ㄗh處于哺乳期的婦女盡量不用[8]。

4 結(jié)束語(yǔ)

對(duì)處于妊娠期的婦女用藥依舊是臨床上的一個(gè)難點(diǎn)，根據(jù)FDA所頒布的標(biāo)準(zhǔn)并不能對(duì)臨床實(shí)際情況進(jìn)行準(zhǔn)確的反應(yīng)，因此臨床醫(yī)師在為妊娠期婦女治療時(shí)，應(yīng)盡可能為其選擇低風(fēng)險(xiǎn)的藥物，并根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合理的藥物。而其他的影響因素主要包括妊娠分期、藥物劑量等因素。任何一種治療方案的選擇都應(yīng)與患者進(jìn)行充分的溝通與協(xié)商，在取得患者同意后使用，在最大范圍內(nèi)減少患者的藥物不良反應(yīng)。