米春梅 王賽鈺

摘要 目的：比較產(chǎn)婦分別補(bǔ)充健脾生血片和硫酸亞鐵片對預(yù)防嬰兒缺鐵性貧血的臨床療效。方法：選取2018年1月至7月中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院收治的有貧血史的產(chǎn)婦200例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組患者服用健脾生血片，3片/次，2次/d;對照組患者服用硫酸亞鐵片，1片/次，2次/d。2組患者均連續(xù)服藥9個月。觀察2組患者在產(chǎn)后9個月時母親和嬰兒的貧血率、母親血清中鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平、產(chǎn)后中醫(yī)證候評分及不良反應(yīng)情況的差異。結(jié)果：觀察組各項指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，其中純母乳喂養(yǎng)兒均未發(fā)生貧血，顯著優(yōu)于對照組;同時觀察組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率更少。結(jié)論：產(chǎn)婦補(bǔ)充健脾生血片對預(yù)防嬰兒缺鐵性貧血的臨床療效比硫酸亞鐵更明顯，且較為安全，具有進(jìn)一步臨床推廣的價值。

關(guān)鍵詞 健脾生血片;硫酸亞鐵片;貧血

Abstract Objective：To compare the clinical effect of Jianpi Shengxue Tablets and ferrous sulfate tablets on preventing iron deficiency anemia in infants.Methods：A total of 200 pregnant women with a history of anemia who were treated in the Third Xiangya Hospital of Central South University from January 2018 to July 2018 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group with 100 cases in each group.The observation group patients were given Jianpi Shengxue Tablets，3 tablets/time，2 times/day; Patients in the control group were given ferrous sulfate tablets，1 piece/time，2 times/d.Both groups of patients took the medicine continuously for 9 months.The difference of the mother and baby′s anemia rate，mother′s serum ferritin，transferrin level，postpartum TCM syndrome scores and adverse reactions between the 2 groups of patients at 9 months postpartum were observed.Results：All the indexes in the observation group were significantly better than those in the control group.Among them，none of the breast-fed children had anemia，which was significantly better than that in the control group.Meanwhile，the incidence of gastrointestinal adverse reactions was fewer in the observation group.Conclusion：Maternal supplementation of Jianpi Shengxue Tablets is more effective in preventing iron deficiency anemia in infants than ferrous sulfate，and is safer，and has the value of further clinical promotion.

Keywords Jianpi Shengxue Tablet; Ferrous sulfate tablets; Anemia

中圖分類號：R242 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.021

缺鐵性貧血（Iron Deficiency Anemia，IDA）是常見于嬰幼兒的一種貧血類型，其發(fā)生的直接原因在于體內(nèi)鐵元素缺乏，紅細(xì)胞不能合成足夠的血紅蛋白而細(xì)胞體積變小，所以是一種小細(xì)胞低色素性貧血。嬰兒由于生長發(fā)育迅速，鐵需求量大，因此發(fā)病率較高，在全世界范圍內(nèi)都是一種兒童基礎(chǔ)性營養(yǎng)不良性疾病，并居于我國兒童“四大疾病”之首而需要重點(diǎn)防治。嬰兒缺鐵性貧血的危害有四大方面：1）厭食或食欲不振，指甲、顏面及眼瞼等血管床易顯露部位的皮膚蒼白;2）生長發(fā)育遲滯，不能達(dá)到遺傳潛在的身高或體質(zhì)量，也低于正常同齡兒童;3）抗感染免疫功能下降，易感染疾病尤其是流行性疾病;4）智力進(jìn)展緩慢，認(rèn)知、學(xué)習(xí)及社會情感等神經(jīng)精神發(fā)育遲緩[1]。因此，降低嬰兒IDA的發(fā)生率具有重要意義。目前臨床上使用較多的方法是口服鐵鹽，如口服硫酸亞鐵、葡萄糖醛酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等亞鐵鹽[2]，然而臨床研究發(fā)現(xiàn)接受傳統(tǒng)劑量鐵劑治療的患兒往往由于鐵劑特殊的口感及其本身所造成的胃腸道不適反應(yīng)而導(dǎo)致患者依從性逐漸降低甚至中斷治療。研究發(fā)現(xiàn)有妊娠貧血史的婦女在產(chǎn)后更容易導(dǎo)致嬰兒出現(xiàn)缺鐵性貧血[3]，由于乳母貧血勢必會影響自身的營養(yǎng)狀況，胎兒所需的鐵主要來源于母體，當(dāng)母體內(nèi)的鐵不足時，從而導(dǎo)致嬰幼兒從母乳中攝取不到足夠的鐵引起胎兒的鐵儲存不足，最終引起接受母乳喂養(yǎng)嬰幼兒的營養(yǎng)狀況不良，從而導(dǎo)致嬰兒發(fā)生IDA的風(fēng)險增高[4]。近年來，我國已開始提倡通過母體補(bǔ)充鐵劑來預(yù)防嬰幼兒的缺鐵性貧血[5]，從而解決了嬰兒服藥困難以及控制鐵劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)問題。鐵劑包括口服及靜脈鐵劑兩大類，其中口服鐵劑使用方便而應(yīng)用更加廣泛。口服鐵劑主要包括有機(jī)鐵劑如多糖鐵、蛋白琥珀酸鐵，以及無機(jī)鐵劑如硫酸亞鐵。盡管口服鐵劑可補(bǔ)充鐵元素之不足，但是口服鐵劑的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，尤其是胃腸道的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等，同時其還存在停藥后復(fù)發(fā)等情況。與之相比，中醫(yī)治療貧血具有自身的獨(dú)特優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為貧血屬于“血虛”“虛勞”或“氣血兩虛”等范疇，在病機(jī)上多責(zé)之于脾胃虛弱而氣血生化乏源。中醫(yī)認(rèn)為脾為氣血生化之源，血虛當(dāng)注重健脾和胃;氣為血之帥，血為氣之母，氣盛則生血強(qiáng)，氣旺則血流快，氣虛則生血弱，因此血虛患者還應(yīng)注重補(bǔ)氣。作為國家三類新藥，健脾生血片體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的治療特點(diǎn)，不僅融合了“玉屏風(fēng)散”“四君子湯”和“龍骨湯”等著名的中醫(yī)兒科方劑，還在制劑上加入了適量的硫酸亞鐵和維生素C，一方面西藥直接補(bǔ)充二價鐵元素，促進(jìn)鐵元素吸收，另一方面，中藥健脾和胃，改善二價鐵元素所致的消化道癥狀，并進(jìn)一步促進(jìn)鐵元素的吸收與利用。中西藥合用發(fā)揮各自所長，減輕不良反應(yīng)發(fā)生率[6-7]。為比較西藥鐵劑補(bǔ)鐵與中西醫(yī)結(jié)合藥物補(bǔ)鐵的有效性和安全性，本研究將在妊娠期有貧血史的產(chǎn)婦作為研究對象，比較在產(chǎn)后補(bǔ)充健脾生血片并以單純鐵劑硫酸亞鐵片作為對照進(jìn)行比較，為臨床預(yù)防嬰兒缺鐵性貧血提供依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至7月中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院收治的有貧血史的產(chǎn)婦200例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組，每組100例。所有患者及家屬知情同意，自愿參加本研究，承諾接受方案服藥、配合隨訪及相關(guān)檢查。觀察組平均年齡（24.3±3.8）歲;平均體質(zhì)量（57.9±5.1）kg;平均分娩次數(shù)（2.4±1.1）次;平均血紅蛋白（120.45±7.23）g/L。對照組平均年齡（24.9±3.1）歲;平均體質(zhì)量（58.5±5.7）kg;平均分娩次數(shù)（2.7±1.4）次;平均血紅蛋白（119.06±6.87）g/L。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 嬰兒IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)和貧血分級標(biāo)準(zhǔn) 嬰兒IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床血液病學(xué)》中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。1）平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、含量（MCH）和容積（MCV）分別小于0.31、26 pg和80 fl;2）網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度減少;3）存在缺鐵的誘因，如鐵攝入不足、鐵需求增多、鐵吸收障礙等;4）鐵劑治療效果明顯。

貧血的分級參照《血液病學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社出版）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分[8]：輕度貧血為90 g/L≤Hb<110 g/L;中度貧血為60 g/L≤Hb<90 g/L;重度貧血為30 g/L≤Hb<60 g/L;極重度貧血為Hb<30 g/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）在妊娠期有貧血史，經(jīng)過治療后貧血已恢復(fù)（Hb>110 g/L）的產(chǎn)婦;2）無重大疾病;3）年齡在20到35周歲;4）順應(yīng)治療，并在隨訪階段能夠積極配合不造成資料數(shù)據(jù)缺失。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）妊娠后已然接受過鐵劑（包括口服或靜脈鐵劑）治療的患者;2）重要臟器（如心、肝、腎等）存在功能不全的患者;3）合并嚴(yán)重的心血管或腦血管等基礎(chǔ)疾病者;4）Rh陰性血型者;5）妊娠高血壓或糖尿病患者;6）多胎產(chǎn)婦;7）對治療藥物既往有過敏史的患者。

1.5 治療方法 在基礎(chǔ)治療之上，對照組患者服用硫酸亞鐵片（濟(jì)南永寧制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020689），給藥劑量為1片/次，2次/d;觀察組患者服用健脾生血片（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991066），3片/次，2次/d;2組患者均連續(xù)治療9個月。

1.6 觀察指標(biāo) 本研究主要觀察治療后母親和嬰兒的血紅蛋白（Hb）和貧血率，治療前后母親的血清中鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、產(chǎn)后中醫(yī)證候評分、2組治療期間的所有不良反應(yīng)情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 貧血率評判標(biāo)準(zhǔn)為：通過采用血細(xì)胞分析儀測定母親和兒童的血紅蛋白（Hb）含量，參照IDA貧血分級標(biāo)準(zhǔn)確定2組患者的貧血例數(shù)，計算治療后母親和兒童貧血率=（貧血例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

產(chǎn)后中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)[9]：采用操作人員盲法，按照產(chǎn)后臨床證候的輕重程度分別評為0～6分，包括面色蒼白、食欲不振、疲乏倦怠以及失眠多夢等四大證候，計算評分之和即為總分，根據(jù)治療前后的總分?jǐn)?shù)計算減分率，即減分率=（治療后-治療前）/治療前×100%）。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落及失訪 治療過程中有3例患者脫落失訪（因自動退出而失訪），其中觀察組有2例失訪，對照組有1例失訪，197例完成本研究。

2.2 2組對象血清中鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）比較 2組患者在治療前，血清中鐵蛋白（SF）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2組患者經(jīng)產(chǎn)后治療9個月，觀察組血清中鐵蛋白（SF）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）均明顯優(yōu)于對照組（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組對象母親和兒童貧血率比較 經(jīng)產(chǎn)后治療9個月，2組患者嬰兒的Hb與其相對應(yīng)的母親的Hb比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但觀察組患者母親及嬰兒的Hb均高于對照組且貧血率均顯著低于對照組（P<0.05），其中觀察組純母乳喂養(yǎng)兒均未發(fā)生貧血。見表3。

2.4 2組對象產(chǎn)后中醫(yī)證候評分比較 2組患者在治療前的中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）。治療9個月后，2組患者的中醫(yī)證候評分均得到改善（t分別為19.139、25.697、20.574、23.937和11.132、8.086、7.866、7.599），且觀察組對象產(chǎn)后面色萎黃、納差、疲乏倦怠、失眠多夢等中醫(yī)證候評分均明顯低于對照組（t分別為11.084、16.968、11.663、15.726）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng) 2組對象的不良反應(yīng)表現(xiàn)為不太嚴(yán)重的消化道癥狀，其中對照組發(fā)生率為15.2%，觀察組發(fā)生率為6.1%，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

IDA是全球尤其是發(fā)展中國家嬰幼兒的常見疾病，其損害不僅導(dǎo)致機(jī)體的生長發(fā)育遲緩，免疫功能下降而易患感染，還影響神經(jīng)系統(tǒng)和智力的發(fā)育而備受重視。預(yù)防嬰幼兒IDA的發(fā)生對嬰幼兒個體、家庭和社會都意義重大。一般情況下，孕28周后的正常足月兒可以預(yù)先從母體獲得足夠多的鐵元素供其出生后4～5個月造血所需。孕期婦女需鐵量是非孕期的10倍，所以容易發(fā)生缺鐵，如果母體缺鐵，則嬰兒必然發(fā)生缺鐵性貧血[10-12]。因此，防止母體圍產(chǎn)期貧血是預(yù)防嬰兒發(fā)生早期貧血的關(guān)鍵時期。為改善現(xiàn)狀，應(yīng)加強(qiáng)孕產(chǎn)期預(yù)防性鐵劑治療，提倡母乳喂養(yǎng)，從而預(yù)防嬰兒IDA的發(fā)生。對于預(yù)防性鐵劑治療，WHO推薦自妊娠中期開始每天補(bǔ)充鐵60～120 mg，可有效預(yù)防IDA的發(fā)生[13]。通過母體口服補(bǔ)充鐵劑預(yù)防出生后嬰幼兒IDA的方式不僅可以降低嬰幼兒缺鐵性貧血的發(fā)生，也避免了嬰幼兒給藥的順應(yīng)性問題，還杜絕了嬰幼兒給藥的不良反應(yīng)，不失為一種有效、簡便而安全的措施。

第一代補(bǔ)鐵劑是以硫酸亞鐵為代表的無機(jī)亞鐵鹽類。臨床上主要用于各種原因（如慢性失血、營養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等）引起的缺鐵性貧血。但由于其生物利用度差，胃腸道刺激性大，且存在很大的鐵銹味，導(dǎo)致患者服用硫酸亞鐵片后常會出現(xiàn)胃腸道非特異性不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和上腹痛，以及便秘和黑便，因此硫酸亞鐵在臨床應(yīng)用上具有一定的局限性。

健脾生血片是一種建立在中西醫(yī)結(jié)合治療思維上的復(fù)方口服補(bǔ)貼制劑，中藥處方主要包含具有健脾益肺的玉屏風(fēng)散（出自《究原方》）、健脾益氣的四君子湯（出自《太平惠民和劑局方》）以及健脾養(yǎng)心的龍骨湯（出自《外臺秘要》），三方合用，重在健脾，因為中醫(yī)認(rèn)為脾為后天之本，氣血生化之源，脾氣健旺則氣血生化可資，同時兼顧補(bǔ)益肺腎之氣，固表固腎，養(yǎng)心養(yǎng)肝，體現(xiàn)了標(biāo)本兼治[14-15]的治療優(yōu)勢。和絕大多數(shù)中成藥不同的是，健脾生血片組方中還添加了口服鐵劑硫酸亞鐵和維生素C 2種西藥成分，其目的是直接提供鐵元素的來源并提高口服鐵劑的生物利用度。健脾生血片每日劑量可提供高達(dá)180 mg的鐵元素，是一種飽和劑量。動物實(shí)驗表明，無論是缺鐵性貧血，或是腎性貧血，或是中醫(yī)脾虛型貧血，健脾生血片均有突出的治療效果[16]，與其直接提供鐵元素并能促進(jìn)鐵的吸收利用有關(guān)。在制劑上，為了減少鐵對消化道的刺激，硫酸亞鐵和維生素C均采用了β-環(huán)糊精包埋，避免了鐵在消化道的過早釋放，盡可能地避免了胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。

本研究通過硫酸亞鐵片與健脾生血片對產(chǎn)婦進(jìn)預(yù)防性鐵劑治療，觀察母親及嬰兒的IDA貧血發(fā)生情況，結(jié)果顯示，經(jīng)過產(chǎn)后連續(xù)9個月治療，觀察組患者母親及嬰兒貧血率、血清中鐵蛋白（SF）濃度及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）以及產(chǎn)后中醫(yī)證候評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），同時發(fā)現(xiàn)觀察組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組。因此健脾生血片對妊娠期有貧血史的產(chǎn)婦進(jìn)行預(yù)防性鐵劑治療，對預(yù)防嬰兒IDA貧血的療效顯著，安全可靠，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2020-08-11收稿 責(zé)任編輯：徐穎）