李二強(qiáng) 林榮

摘要：目的? 探究中藥湯劑不良反應(yīng)發(fā)生原因，以期為中藥湯劑合理用藥提供參考。方法? 回顧性分析2018年10月～2019年10月我院治療的54例中藥湯劑所致不良反應(yīng)患者臨床資料，分析不良反應(yīng)主要表現(xiàn)、所累及系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、嚴(yán)重程度、涉及藥物、發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸情況，歸納總結(jié)不良反應(yīng)發(fā)生原因，并提出重要湯劑合理用藥的對(duì)策。結(jié)果? 54例患者主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、大范圍斑丘疹、頭暈發(fā)熱、血壓降低、意識(shí)不清等癥狀;不良反應(yīng)中主要類型為全身性過(guò)敏反應(yīng)，占44.44%，高于消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)（P<0.05）;不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度68.51%（37/54）、中度27.78%（15/54）;藥物不良反應(yīng)涉及藥物包括植物類12種，動(dòng)物類5種，礦物類2種;54例不良反應(yīng)患者均停藥（42例）或給予對(duì)癥治療（12例），臨床不良癥狀及體征均較治療前明顯改善和控制，治愈時(shí)間0.5～12 d，平均治愈時(shí)間（2.45±0.71）d;藥物不良反應(yīng)主要為藥物因素，所占比例29.62%顯著高于藥物配伍不當(dāng)、炮制方法不當(dāng)、給藥劑量過(guò)大、給藥療程過(guò)長(zhǎng)、用法不當(dāng)、個(gè)體差異、誤服誤用因素（P<0.05）。結(jié)論? 中藥湯劑不良反應(yīng)原因與多種因素相關(guān)，臨床應(yīng)把握好誘因，做好針對(duì)性預(yù)防，以保證中藥湯劑的合理用藥，進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床應(yīng)用安全性。

關(guān)鍵詞：中藥湯劑;不良反應(yīng);合理用藥

中圖分類號(hào)：R288? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.050

文章編號(hào)：1006-1959（2020）22-0169-03

Analysis on the Causes of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine Decoction

and Discussion on Rational Use of Medicines

LI Er-qiang，LIN Rong

（Department of Pharmacy，Gaoling District Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi'an 710200，Shaanxi，China）

Abstract：Objective? To explore the causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine decoctions in order to provide references for the rational use of traditional Chinese medicine decoctions.Methods? The clinical data of 54 patients with adverse reactions caused by traditional Chinese medicine decoctions treated in our hospital from October 2018 to October 2019 were retrospectively analyzed. The main manifestations of adverse reactions， the structure of the system involved， the severity， the drugs involved， the time of occurrence， and the outcome， summarize and summarize the causes of adverse reactions， and propose strategies for the rational use of important decoctions.Results? 54 patients mainly showed symptoms such as skin itching， redness and swelling， extensive maculopapular rash， dizziness and fever， lowered blood pressure， and unconsciousness; the main type of adverse reactions was systemic allergic reaction， accounting for 44.44%， which was higher than the digestive system and nerves system， blood system， respiratory system （P<0.05）; adverse reactions are mainly manifested as mild 68.51% （37/54） and moderate 27.78% （15/54）; adverse drug reactions involve 12 kinds of plants and animals 5 kinds of minerals， 2 kinds of minerals; 54 patients with adverse reactions were discontinued （42 cases） or given symptomatic treatment （12 cases）. The clinical adverse symptoms and signs were significantly improved and controlled compared with before treatment. The cure time was 0.5～12 d，the average cure time is （2.45±0.71） d; adverse drug reactions are mainly due to drug factors， accounting for 29.62% significantly higher than improper drug compatibility， improper preparation methods， excessive doses， long treatment courses， improper usage，individual differences， misuse and misuse factors （P<0.05）.Conclusion? The causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine decoctions are related to many factors. The clinical causes should be grasped and targeted prevention should be done to ensure the rational use of traditional Chinese medicine decoctions， further reduce the incidence of adverse reactions and improve the safety of clinical application.

Key words：Decoction of traditional Chinese medicine;Adverse reaction;Rational drug use

中藥湯劑（decoction of traditional Chinese medicine）是臨床治療疾病的重要方法，尤其是隨著中醫(yī)藥科技的快速發(fā)展，臨床中藥湯劑使用的藥品種類越來(lái)越多[1]，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)也逐漸增多，嚴(yán)重影響疾病的有效治療及用藥安全[2]。由于中藥本身所具有的不同于化學(xué)藥物的復(fù)雜性、特殊性，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)表現(xiàn)也多種多樣，且涉及人體多個(gè)器官系統(tǒng)，造成中藥不良反應(yīng)的原因也很多[3]。本研究結(jié)合2018年10月～2019年10月我院治療的54例中藥湯劑所致不良反應(yīng)患者臨床資料，分析中藥湯劑不良反應(yīng)原因，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象? 回顧性分析2018年10月～2019年10月西安市高陵區(qū)中醫(yī)醫(yī)院治療的54例中藥湯劑所致不良反應(yīng)患者臨床資料，其中男性28例，女性26例;年齡15～73歲，平均年齡（42.19±4.28）歲;腫瘤科10例、泌尿科5例、胸外科3例、內(nèi)分泌科8例、呼吸內(nèi)科11例、血管科5例、消化內(nèi)科4例、神經(jīng)內(nèi)科6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均采用中藥湯劑治療;②年齡>15歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性嚴(yán)重的心、肝、腦、腎疾病患者;②認(rèn)知與交流障礙者;③惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法? 收集患者的臨床資料，包括姓名、性別、年齡、疾病、藥方、劑量、服藥時(shí)間、臨床癥狀及有無(wú)過(guò)敏史。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? 不良反應(yīng)判斷：參照《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》、《新編藥物學(xué)》[4]、《中藥處方格式及書寫規(guī)范》[5]、《中藥處方點(diǎn)評(píng)》[6]等一系列管理規(guī)范的具體要求結(jié)合，分析并分類匯總臨床中藥湯劑不良反應(yīng)發(fā)生原因。不良反應(yīng)嚴(yán)重程度：參照WHO關(guān)于藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]：輕度（Ⅰ）：有輕微癥狀出現(xiàn);中度（Ⅱ）：可察覺(jué)癥狀和體征，無(wú)需進(jìn)行特別處理，不影響正常工作;重度（Ⅲ）：難以忍受病癥和體征，需要停藥或?qū)ΠY處理影響患者康復(fù);嚴(yán)重（Ⅳ）：癥狀嚴(yán)重危及生命，需立疾停藥或緊急處理，甚至有致殘或致死的風(fēng)險(xiǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不良反應(yīng)主要表現(xiàn)和類型? 54例患者不良反應(yīng)類型主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，其次為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)嚴(yán)重程度? 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度37例（68.51%）、中度15例（27.78%），重度2例（3.70%），輕中度所占比例為96.30%（52/54）。

2.3不良反應(yīng)種類? 藥物不良反應(yīng)涉及藥物包括植物類38例（70.37%），其中蛇床子4例（10.52%）、九里香3例（7.89%）、半夏2例（5.26%）、天南星5例（13.15%）、白附子2例（5.26%）、山豆根3例（7.89%）、川烏5例（13.15%）、麻黃2例（5.26%）、吳茱萸6例（15.78%）、貫眾2例（5.26%）、雷公藤3例（7.89%）、烏頭1例（2.63%）;動(dòng)物類14例（25.92%），其中全蝎4例（28.57%）、蜈蚣3例（21.42%）、地龍3例（21.42%）、魚膽3例（21.42%）、金錢白花蛇1例（7.14%）;礦物類2例（3.70%），其中雄黃1例（50.00%），赤石脂1例（50.00%）;其中全蝎、蜈蚣、魚膽、金錢白花蛇、川烏、麻黃、吳茱萸、貫眾、雷公藤、天南星、白附子、山豆根等均為有毒藥物。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸? 54例患者均為服藥1～29 d出現(xiàn)不良反應(yīng)，42例停藥觀察，未進(jìn)行特殊處理，另外12例給予對(duì)癥治療后，臨床不良癥狀及體征均較治療前改善和控制，治愈時(shí)間0.5～12 d，平均治愈時(shí)間（2.45±0.71）d。

2.5不良反應(yīng)發(fā)生原因? 藥物不良反應(yīng)主要為藥物因素，其次為藥物配伍不當(dāng)、炮制方法不當(dāng)、給藥劑量過(guò)大、給藥療程過(guò)長(zhǎng)、用法不當(dāng)、個(gè)體差異、誤服誤用因素，見(jiàn)表2。

3討論

中藥湯劑與西藥不同，其成分明確，自身具有一定的復(fù)雜性，處方中多味中藥共同煎煮獲得的湯劑有效成分更為復(fù)雜，引起的不良反應(yīng)類型多，表現(xiàn)多樣性，臨床應(yīng)予以關(guān)注和重視[8]，尤其是部分患者對(duì)中藥湯劑認(rèn)識(shí)不足，多認(rèn)為中藥無(wú)毒副反應(yīng)，出現(xiàn)超期使用、過(guò)量使用、使用不當(dāng)?shù)葐?wèn)題，增加中藥湯劑臨床應(yīng)用的潛在風(fēng)險(xiǎn)[9]。

本研究結(jié)果顯示，中藥湯劑不良反應(yīng)類型主要為過(guò)敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、大范圍斑丘疹、頭暈發(fā)熱、血壓降低、意識(shí)不清等癥狀。同時(shí)不良反應(yīng)為輕度37例（68.51%）、中度15例（27.78%），重度2例（3.70%），輕中度所占比例為96.30%（52/54）;54例患者均為服藥1～29 d出現(xiàn)不良反應(yīng)，42例停藥觀察，未進(jìn)行特殊處理，另外12例給予對(duì)癥治療后，臨床不良癥狀及體征均較治療前改善和控制，治愈時(shí)間0.5～12 d，平均治愈時(shí)間（2.45±0.71）d，說(shuō)明本院中藥湯劑不良反應(yīng)程度均較輕，臨床患者經(jīng)停藥及對(duì)癥處理后多數(shù)可在短期內(nèi)緩解，提示中藥湯劑藥物不良反應(yīng)程度通常較輕，臨床可先停藥觀察，如果癥狀和體征無(wú)改善和控制，給予對(duì)癥治療后患者均可在短時(shí)間內(nèi)痊愈。中藥湯劑藥物不良反應(yīng)主要原因?yàn)樗幬镆蛩兀治鲈蛑饕c中藥本身毒性相關(guān)，如白附子、川烏等。研究顯示[10]，同種藥物自身的產(chǎn)地不同其質(zhì)量也會(huì)存在差異，通常也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同不良反應(yīng)。因此，未能區(qū)分同名異物或者同物異名藥材的毒性差異，混淆使用品種或來(lái)源不同藥材，均可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。本研究出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中因藥物劑量過(guò)大10例，占18.51%;8例因療程過(guò)長(zhǎng)，占14.81%。超劑量、長(zhǎng)期服用有毒或者低毒藥物易造成毒性蓄積，進(jìn)而引發(fā)不良反應(yīng)，如番瀉葉具有藥物依賴性，蒼耳子可損害患者神經(jīng)、心肌以及肝功能，朱砂可導(dǎo)致汞中毒[12]。因此，臨床對(duì)中藥湯劑的應(yīng)用療程和劑量應(yīng)科學(xué)、合理選擇，以免增加臨床不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

此外，藥物配伍不當(dāng)也可能引起不良反應(yīng)、療效和穩(wěn)定的下降。中藥湯劑成分復(fù)雜，很容易引起過(guò)敏反應(yīng)。通常情況下聯(lián)合用藥可提高中藥湯劑療效，彌補(bǔ)其起效慢的缺陷，但若辨證不準(zhǔn)確或者配伍不當(dāng)，同樣會(huì)增加藥物毒性，進(jìn)而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。研究表明[13]，黃藥子、川楝子等具有肝毒性藥物通過(guò)科學(xué)合理配伍不會(huì)對(duì)患者肝腎造成損害?，F(xiàn)代藥學(xué)研究顯示[14]，炮制可去除中藥毒性，有效保護(hù)藥物成分，但是不同毒性中藥成分炮制方法存在差異，如果炮制失度可能引起中毒。同時(shí)，個(gè)體差異原因是患者自身生理因素造成中藥湯劑不良反應(yīng)的原因之一，如過(guò)敏體質(zhì)、體虛、瘦弱等均容易引起不良反應(yīng)發(fā)生。臨床應(yīng)用中藥湯劑必須充分了解患者體質(zhì)特點(diǎn)，以做到個(gè)性化治療。本研究中4例患者因服用不當(dāng)造成不良反應(yīng)，主要原因?yàn)橹兴帨珓┘宸鸷?、水量、次?shù)以及特殊藥材處理均會(huì)影響其安全有效性，如生杏仁毒性較強(qiáng)，煎煮時(shí)間不當(dāng)可能造成中毒[15]。因此，自行煎煮藥物的患者，如果缺乏相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)，在煎煮中較易出現(xiàn)失誤，引起不良反應(yīng)。

針對(duì)本研究中藥湯劑不良反應(yīng)發(fā)生原因，為了確保其合理用藥，預(yù)防不良反應(yīng)，確保藥物應(yīng)用的安全性，臨床可給予針對(duì)性的預(yù)防干預(yù)，具體包括：①制定嚴(yán)格中藥湯劑應(yīng)用制度，提高醫(yī)護(hù)人員安全意識(shí)，對(duì)處方做到嚴(yán)格審核、復(fù)核，并專業(yè)指導(dǎo)患者用藥，做好與患者的溝通與宣教工作，提高中藥湯劑用藥意識(shí);②臨床醫(yī)生應(yīng)辨證論治，結(jié)合患者體質(zhì)、過(guò)敏史、病情等基本情況制定個(gè)性化用藥方案，科學(xué)合理選擇劑量、療程，同時(shí)嚴(yán)格遵守藥物配伍禁忌，避免藥物使用不當(dāng)造成不良反應(yīng);③患者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑用藥，避免配伍不當(dāng)、誤服、療程過(guò)長(zhǎng)以及給藥劑量過(guò)大等現(xiàn)象造成的臨床不良反應(yīng)現(xiàn)象，同時(shí)加強(qiáng)靜中藥湯劑知識(shí)宣傳、用藥指導(dǎo)，提高患者中藥湯劑應(yīng)用相關(guān)知識(shí);④加強(qiáng)中藥湯劑使用不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，建立健全中藥湯劑不良反應(yīng)管理機(jī)制，提高中藥湯劑應(yīng)用安全性。

綜上所述，中藥湯劑不良反應(yīng)會(huì)累及患者多系統(tǒng)，出現(xiàn)多種臨床癥狀。臨床應(yīng)針對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生原因，給予針對(duì)性預(yù)防干預(yù)，以提高臨床中藥湯劑應(yīng)用安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉瑞新，施鈞瀚，張璐，等.中藥湯劑改革和中藥配方顆粒研究的新思路[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29（2）：239-241.

[2]茅燕敏.口服中藥湯劑所致不良反應(yīng)的原因分析及對(duì)策[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（27）：155-156.

[3]綦巧玉.有關(guān)中藥不良反應(yīng)研究的進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2013（11）：191-192.

[4]張英芬.中藥不良反應(yīng)108 例報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（3）：418-420.

[5]王雨，張冰，林志健，等.平肝息風(fēng)類中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（11）：4643-4648.

[6]葉佐武，石佳娜，王小軍.華法林與中藥相互作用的用藥監(jiān)護(hù)[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（5）：465-466，476.

[7]韓劍萍.口服中藥湯劑所致的不良反應(yīng)的原因分析及對(duì)策[J].醫(yī)藥前沿，2014，3（20）：424.

[8]邱愛(ài)功，郭海燕.中藥制劑臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)原因及對(duì)策分析[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2016，14（92）：12-13.

[9]羅航春.口服中藥湯劑所致不良反應(yīng)的原因分析及對(duì)策[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，27（4）：238.

[10]楊卓，陶婉君，李靈玲.中藥湯劑常見(jiàn)不良反應(yīng)及藥學(xué)干預(yù)價(jià)值臨床研究[J].河南中醫(yī)，2016，36（6）：1022-1024.

[11]宋海龍.中藥湯劑不良反應(yīng)分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2015，11（5）：105-107.

[12]戴冬華，曲悅.中藥師干預(yù)對(duì)中藥臨床合理應(yīng)用的影響分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（32）：176-178.

[13]李尚凱.中藥湯劑不良反應(yīng)原因分析及使用建議[J].醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，5（9）：186.

[14]楊潔.關(guān)于中藥湯劑不良反應(yīng)原因分析及使用建議[J].現(xiàn)代養(yǎng)生月刊，2016，12（12）：175.

[15]亞莉，范慶國(guó).中藥注射劑臨床不良反應(yīng)分析及合理用藥建議[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（2）：132-133.

收稿日期：2020-06-08;修回日期：2020-06-19

編輯/劉歡

作者簡(jiǎn)介：李二強(qiáng)（1985.11-），男，陜西西安人，本科，主管中藥師，主要從事中藥的臨床配給等工作

通訊作者：林榮（1986.1-），女，陜西西安人，本科，主管中藥師，主要從事中藥的臨床配給等工作