劉添娣，馬曉紅

西北婦女兒童醫(yī)院婦科1，計劃生育科2，陜西 西安 710000

人工流產(chǎn)是臨床中用于補救意外懷孕的重要手段，一般分為藥物流產(chǎn)與手術(shù)流產(chǎn)[1]。宮腔黏連主要是由于人工流產(chǎn)導致宮腔損傷，子宮內(nèi)膜壞基底層被破壞，使輸卵管開口和宮腔上端部分或全部堵塞，是人工流產(chǎn)常見的并發(fā)癥。人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔黏連會使月經(jīng)紊亂，經(jīng)量減少，出現(xiàn)停經(jīng)、痛經(jīng)等癥狀[2]。若得不到及時治療則會造成患者子宮異常出血、反復流產(chǎn)，嚴重影響患者的身心健康[3]。臨床中常應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉對患者進行治療，透明質(zhì)酸鈉屬于天然的生物多糖凝膠，具有止血和預(yù)防感染的效果，能夠降低纖維蛋白增生，從而改善宮腔黏連狀況[4]。近年來，隨著中醫(yī)中藥在臨床中的廣泛應(yīng)用，有學者研究采用中藥對宮腔黏連患者進行治療。中醫(yī)將宮腔黏連歸入“不孕”、“月經(jīng)過少”、“閉經(jīng)”的范疇，治療過程中主要講求補腎益氣、活血化瘀[5]。本研究對人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔黏連患者應(yīng)用新生化顆粒聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年6 月至2018 年6 月西北婦女兒童醫(yī)院收治的96 例人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔黏連患者為研究對象。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會的宮腔黏連的診斷標準[6]；(2)進行人工流產(chǎn)手術(shù)孕周為5～12周；(3)患者精神正常，能夠正常溝通與交流，診療依從性良好。排除標準：(1)合并有嚴重心、腎、肺、肝等疾病者；(2)肝腎功能、血常規(guī)和心電圖存在異常者；(3)宮外妊娠、乳腺疾病者。按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各48 例。觀察組患者年齡21～37 歲，平均(26.65±4.46)歲；孕周5～12 周，平均(7.83 ± 2.35) 周。 對 照 組 患 者 年 齡20～36 歲，平 均(26.58±4.32)歲；孕周6～11 周，平均(8.02±2.47)周。兩組患者的年齡和孕周比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對照組患者應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉注射液(規(guī)格：2.5 mL：25 mg；廠家：上海景峰制藥有限公司；國藥準字H20000643)進行治療。經(jīng)陰道注入2.5 mL于子宮腔內(nèi)，并平臥15 min，連續(xù)治療21 d。治療21 d后，月經(jīng)來潮的患者在月經(jīng)周期的第5天，進入下一周期治療，月經(jīng)未來潮的患者，在停藥7 d后，再進入下一周期治療。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。觀察組在對照組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用新生化顆粒(山西天生制藥有限責任公司，國藥準字Z20063896，規(guī)格：6 g/袋)進行治療。每日3 次，每次2 袋。經(jīng)期不停止用藥。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標 治療3個月經(jīng)周期后，比較兩組患者的療效；記錄兩組患者的陰道出血量、出血時間、腹痛持續(xù)時間、術(shù)后月經(jīng)復潮時間；檢測并比較兩組患者治療前及治療3 個月經(jīng)周期后的血清纖連蛋白(FN)、人層黏蛋白(LN)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)、血小板源性生長因子(PDGF)水平。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 檢測方法 采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度進行離心，時間10 min，提取上層血清后，置于-20℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測，采用免疫吸附試驗 法 測 定 患 者 的 血 清FN、LN、VEGF、TIMP-1、MMP-9、PDGF。

1.5 療效評價標準[7]痊愈指月經(jīng)恢復正常，宮腔鏡顯示無黏連；顯效指月經(jīng)量增加，顏色及質(zhì)地基本正常，偶有下腹痛，宮腔鏡顯示基本無黏連；有效指月經(jīng)有一定改善，宮腔鏡顯示宮腔黏連狀況得到部分改善；無效指未達到上述標準?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為93.75%，明顯高于對照組的79.17%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.360，P=0.037＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者術(shù)后恢復情況比較 觀察組患者的陰道出血量明顯少于對照組，陰道出血時間、腹痛持續(xù)時間及月經(jīng)復潮時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血清黏度指標比較 兩組患者治療后的各項血清黏度指標明顯升高，但觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者術(shù)后恢復情況比較(±s)

表2 兩組患者術(shù)后恢復情況比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)48 48陰道出血量(mL)46.52±6.13 50.16±7.08 2.693 0.008陰道出血時間(d)3.95±1.82 5.78±2.05 4.625 0.001腹痛持續(xù)時間(min)25.57±7.63 40.31±10.88 7.685 0.001術(shù)后月經(jīng)復潮時間(d)30.26±2.18 32.35±2.61 4.258 0.001

表3 兩組患者治療前后的血清黏度指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清黏度指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)48 48治療前15.58±1.76 15.53±1.81 0.137 0.891治療后18.62±2.15a 21.31±3.42a 4.613 0.001治療前105.64±6.88 105.48±7.02 0.113 0.910治療后118.86±7.78a 125.92±8.36a 4.283 0.001治療前108.25±9.13 108.32±10.08 0.036 0.972治療后115.36±9.85a 122.82±10.58a 3.575 0.001 FN (ng/mL) LN (pg/mL) VEGF (pg/mL)

2.4 兩組患者治療前后的TIMP-1、PDGF 及MMP-9 水平比較 兩組患者治療后的TIMP-1、PDGF水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，兩組患者MMP-9 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.524，P=0.217＞0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后的TIMP-1、PDGF及MMP-9水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)48 48治療前135.44±18.63 136.19±19.92 0.191 0.849治療后103.36±17.22a 123.29±15.33a 5.989＜0.001治療前11.38±1.54 11.33±1.63 0.155 0.878治療后18.38±1.38a 13.28±1.40a 17.974＜0.001治療前14.25±2.24 14.48±3.02 0.424 0.673治療后11.23±1.86a 12.51±1.58a 3.634 0.001 TIMP-1 (μg/L) PDGF (mg/L) MMP-9 (mg/L)

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

近年來，隨著人工流產(chǎn)人數(shù)的逐年增多，宮腔黏連發(fā)生率也不斷上升。宮腔黏連分為完全黏連和不全黏連，完全黏連是在人工流產(chǎn)后子宮內(nèi)膜變薄，出現(xiàn)閉經(jīng)、疼經(jīng)的臨床癥狀；不全黏連的情況，會引起內(nèi)分泌失調(diào)，導致月經(jīng)量減少[8]。若不及時醫(yī)治，宮腔黏連部位的纖維化會越老越嚴重，造成子宮異常出血、反復流產(chǎn)，因此，宮腔黏連早期出現(xiàn)時應(yīng)及時去醫(yī)院治診，以免耽誤最佳治療時間[9]。

人工流產(chǎn)所造成的子宮內(nèi)膜損傷是宮腔黏連產(chǎn)生的主要原因，故臨床上治療宮腔黏連通常以修復子宮內(nèi)膜、避免宮腔感染為主[10]。近年來，透明質(zhì)酸鈉被廣泛運用于臨床，并取得了較好的治療效果。透明質(zhì)酸鈉是存在于動物和人體內(nèi)的一種高分子量物質(zhì)，可在手術(shù)中保護人體敏感組織，減少手術(shù)對子宮帶來的損傷，進而改善宮腔黏連狀況[11-12]。

祖國醫(yī)學認為，宮腔黏連屬“閉經(jīng)”、“月經(jīng)過少” 范疇，與腎虛、血瘀密切相關(guān)，治療中講求補腎益氣、活血化瘀。新生化顆粒出自清代《傅青主女科》中的生化湯，具有活血、止痛、祛瘀作用，應(yīng)用過程中可活血祛瘀、補腎益氣[13]。有學者在研究中發(fā)現(xiàn)，新生化顆粒在高危產(chǎn)婦人流術(shù)后宮腔黏連患者中應(yīng)用，能夠調(diào)節(jié)子宮血運狀況，促進子宮內(nèi)膜腺體增生、增厚，進而改善宮腔黏連狀況。宮腔黏連的本質(zhì)是子宮內(nèi)膜出現(xiàn)纖維化改變，臨床研究顯示血清TIMP-1、PDGF、MMP-9是促進子宮纖維化的主要因子[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用新生化顆粒聯(lián)合治療的總有效率為93.75%，明顯高于單獨應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉患者的79.17%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。此外，應(yīng)用新生化顆粒聯(lián)合治療的患者陰道出血量、陰道出血時間、腹痛持續(xù)時間、術(shù)后月經(jīng)復潮時間及宮腔黏連發(fā)生率均顯著縮短，提示新生化顆粒能有效預(yù)防人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔黏連，有利于蛻膜的剝脫與排出，促進月經(jīng)的恢復。分析是因為新生化顆粒能增加子宮內(nèi)膜反應(yīng)性，促進內(nèi)膜的修復，進而改善效果。

本研究結(jié)果還顯示，人流術(shù)后宮腔黏連患者經(jīng)治療后的血清FN、LN、VEGF 水平均明顯升高，且新生化顆粒治療的患者FN、LN、VEGF 水平提升程度低于單獨使用透明質(zhì)酸鈉治療的患者。其原因可能是，血清FN、LN、VEGF 水平是反映血清黏度的重要指標，F(xiàn)N、LN、VEGF 水平上升提示纖維蛋白增生及宮腔黏連的發(fā)生，新生化顆粒能抑制血清中不同生物學因子，防止代償性增生及纖維結(jié)締組織的形成，可促進子宮內(nèi)膜腺體和分泌期改變，從而改善宮腔黏連情況，有利于恢復子宮內(nèi)膜。

綜上所述，新生化顆粒聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在人流術(shù)后宮腔黏連患者中應(yīng)用能縮短患者月經(jīng)恢復時間，改善血清黏度，臨床應(yīng)用效果較好。