周帆

[摘要]目的 探討肺炎支原體（MP）感染對血小板減少性紫癜（ITP）患兒治療效果及預(yù)后的影響。方法 選取2016年1月～2019年6月我院治療的78例ITP患兒，依據(jù)MP感染情況將其分為MP陰性組（48例）及MP陽性組（30例）。入選患兒均接受潑尼松及止血對癥支持等常規(guī)ITP治療。觀察并記錄兩組臨床療效、臨床指標(biāo)、炎癥因子、免疫功能指標(biāo)及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 MP陽性組治療總有效率（70.00%）低于MP陰性組（91.67%），復(fù)發(fā)率（33.33%）高于MP陰性組（8.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;MP陽性組住院時間為（15.68±0.71）d，皮疹消退時間為（10.49±1.53）d，長于MP陰性組的（11.27±0.59）d、（8.31±1.04）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;MP陽性組白介素-6（IL-6）為（23.28±2.34）pg/ml，白介素-17（IL-17）為（70.19±12.28）pg/ml，CD8+為（42.37±7.61）%，高于MP陰性組的（16.32±1.65）pg/ml、（58.67±10.51）pg/ml、（35.97±6.50）%，CD4+/CD8+為（1.03±0.42）%，自然殺傷細(xì)胞（NK）（16++56+）為（6.91±0.58）%，低于MP陰性組的（1.67±0.63）%、（11.08±1.52）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 MP感染的ITP患兒炎癥反應(yīng)程度加重且存在免疫功能紊亂現(xiàn)象，采取常規(guī)治療效果欠佳，需針對病原學(xué)進(jìn)行科學(xué)合理的治療，以提升ITP治療效果，改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]血小板減少性紫癜;肺炎支原體感染;治療效果;預(yù)后

[中圖分類號] R725.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）9（c）-0099-04

[Abstract] Objective To explore the influence of Mycoplasma pneumoniae （MP） infection on the treatment effect and prognosis of children with idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP）. Methods A total of 78 children with ITP treated in our hospital from January 2016 to June 2019 were selected. They were divided into MP-negative group （48 cases） and MP-positive group （30 cases） according to MP infection. The selected children all received conventional ITP treatment such as Prednisone and symptomatic support for hemostasis. The clinical efficacy， clinical indicators， inflammatory factor， immune function indicators and recurrence rate of the two groups were recorded and observed. Results The total effective rate in treatment in the MP-positive group was 70.00%， lower than that in the MP-negative group of 91.67%， and the recurrence rate in the MP-positive group was 33.33%， higher than that in the MP-negative group of 8.33%， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the MP-positive group， the hospital stay and rash subsided time were （15.68±0.71） d and （10.49±1.53） d， longer than those in the MP-negative group of （11.27±0.59） d and （8.31±1.04） d， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the MP-positive group， the interleukin-6 （IL-6）， interleukin-17 （IL-17） and CD8+ were （23.28±2.34） pg/ml， （70.19±12.28） pg/ml and （42.37±7.61）%， higher than those in the MP-negative group of （16.32±1.65） pg/ml， （58.67±10.51） pg/ml， and （35.97±6.50 ）%， CD4+/CD8+ and natural killer （NK） cells （16++56+） were （1.03±0.42）% and （6.91±0.58）%， lower than those in the MP-negative group of （1.67±0.63）% and （11.08±1.52）%， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The inflammatory response of ITP children with MP infection is aggravated and there is immune dysfunction. The conventional treatment is not effective， and scientific and reasonable treatment for the etiology is needed to enhance the therapeutic effect of ITP and improve the prognosis.

[Key words] Idiopathic thrombocytopenic purpura; Mycoplasma pneumoniae infection; Treatment effect; Prognosis

血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）作為兒科常見的出血性疾病，多以血小板減少、血小板成熟障礙、皮膚黏膜自發(fā)性出血及骨髓巨核細(xì)胞增多為主要表現(xiàn)[1]。針對ITP治療主要以糖皮質(zhì)激素、止血治療為主，但約有20%的患兒治療效果欠佳，極易發(fā)展為難治性ITP[2]。肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染作為兒童時期呼吸道疾病的重要病因，同時還會導(dǎo)致肺外多系統(tǒng)器官損傷。目前ITP發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，近年來有研究指出，ITP發(fā)生與MP感染有關(guān)，約有50%的急性ITP患兒存在MP感染，且MP感染對患兒預(yù)后影響較大[3-4]。鑒于此，本研究將測定ITP患兒的T淋巴細(xì)胞亞群及炎癥因子水平，以了解MP感染的ITP患兒自身免疫狀態(tài)，并探討MP感染對ITP患兒治療效果及預(yù)后的影響，旨在為臨床合理治療ITP提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2019年6月我院治療的78例ITP患兒，依據(jù)MP感染情況將其分為MP陰性組（48例）及MP陽性組（30例）。MP陰性組中，男31例，女17例;年齡2～13歲，平均（5.98±0.64）歲;病程1～3 d，平均（1.62±0.16）d;血小板計數(shù)15×109/L～24×109/L，平均（18.75±1.20）×109/L;其中咳嗽8例，發(fā)熱11例。MP陽性組中，男18例，女12例;年齡2～14歲，平均（6.04±0.71）歲;病程1～3 d，平均（1.58±0.18）d;血小板計數(shù)15×109/L～26×109/L，平均（18.81±1.23）×109/L;其中咳嗽10例，發(fā)熱12例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議》[5]相關(guān)內(nèi)容者;②患兒均為初次發(fā)病，且病程≤3 d，年齡<15歲;③患兒家屬均簽署知情同意書;④精神狀態(tài)良好，具備正常交流及溝通能力者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前接受過免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療者;②合并其他免疫系統(tǒng)疾病者;③肝、腎功能不全者;④由巨細(xì)胞病毒、微小病毒B19等其他病原體感染所致者。

1.3方法

1.3.1 MP病原學(xué)診斷 ?通過酶聯(lián)免疫吸附法測定MP特異性抗體IgM，其中抗體效價≥1/160即可判定MP陽性。

1.3.2治療方法 ?入選患兒均接受潑尼松及止血對癥支持等常規(guī)ITP治療，如服用潑尼松（濤生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H34020009，生產(chǎn)批號：20171023），1～2 mg/（kg·d），連續(xù)服用2周。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：治療后，依據(jù)血小板恢復(fù)情況判定，其中血小板計數(shù)恢復(fù)正常為顯效;血小板計數(shù)上升≥30×109/L，但未恢復(fù)正常為有效;血小板計數(shù)上升<30×109/L或未改變?yōu)闊o效[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄兩組患兒的臨床指標(biāo)（住院時間、皮疹消退時間）。③實驗室指標(biāo)：患兒入院當(dāng)日清晨采集空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）水平，采用流式細(xì)胞儀（Cobas b 221型，德國羅氏公司提供）測定T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells，NK）（16++56+）水平。④預(yù)后：治療后隨訪6個月，觀察記錄兩組患兒復(fù)發(fā)（連續(xù)2次血小板計數(shù)測定<50×109/L即可判定為復(fù)發(fā)）情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效及預(yù)后情況的比較

MP陽性組患兒治療總有效率低于MP陰性組，隨訪6個月的復(fù)發(fā)率高于MP陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組臨床指標(biāo)的比較

MP陽性組患兒的住院時間及皮疹消退時間均長于MP陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組炎癥因子及免疫功能指標(biāo)水平的比較

MP陽性組患兒IL-6、IL-17、CD8+水平高于MP陰性組，CD4+/CD8+、NK（16++56+）水平低于MP陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒的CD3+、CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

ITP作為自身免疫性疾病，患兒自身免疫系統(tǒng)存在功能障礙，易產(chǎn)生抗血小板抗體，降低外周血的血小板，進(jìn)而導(dǎo)致出血[7]。目前ITP發(fā)生與MP感染相關(guān)性已獲臨床研究證實，MP感染后可導(dǎo)致冷凝素升高并于血小板表面凝集，促使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體，與血小板膜發(fā)生交叉反應(yīng)后，將對血小板造成損傷，進(jìn)而形成抗原抗體免疫復(fù)合物，于血小板表面附著，單核-巨噬細(xì)胞清除血小板，誘發(fā)ITP[8-9]。

MP作為導(dǎo)致兒童時期肺炎及其他呼吸道疾病的重要病因，是介于細(xì)菌、病毒之間的微生物，可在誘發(fā)呼吸系統(tǒng)感染外，導(dǎo)致神經(jīng)、消化及血液等多系統(tǒng)或器官損傷。有研究指出，ITP發(fā)生與免疫機(jī)制具有密切聯(lián)系，而感染仍為常見誘因[10-11]。本研究觀察MP陰性與陽性ITP患兒免疫功能及炎癥細(xì)胞因子水平，研究結(jié)果顯示，MP陽性組患兒的IL-6、IL-17、CD8+高于MP陰性組，CD4+/CD8+、NK（16++56+）水平低于MP陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;提示MP陽性ITP患兒機(jī)體免疫功能紊亂更為嚴(yán)重，且炎癥反應(yīng)明顯。T淋巴細(xì)胞亞群作為評估免疫功能的重要指標(biāo)，能夠決定細(xì)胞免疫功能的強弱，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[12]。NK細(xì)胞作為第三類淋巴細(xì)胞，特征性表型主要包括CD16、CD56，對NK細(xì)胞進(jìn)行測定能夠評估機(jī)體免疫活性細(xì)胞狀態(tài)[13-14]。MP感染對急性ITP治療效果存在一定影響，同時也是導(dǎo)致ITP復(fù)發(fā)的高危因素[15]。本研究顯示，MP陽性組患兒治療總有效率低于MP陰性組，住院時間、皮疹消退時間長于MP陰性組，隨訪6個月的復(fù)發(fā)率高于MP陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;提示MP陽性ITP患兒將導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重免疫功能異常，治療后效果不理想，臨床癥狀恢復(fù)緩慢，住院時間延長，將導(dǎo)致病情遷延不愈，治療后復(fù)發(fā)率較高，不利于患兒預(yù)后。為此，臨床上對MP感染的ITP患兒治療時需針對病原實施抗MP治療，以提升治療效果，改善患兒預(yù)后，但由于本研究納入樣本量較少且隨訪時間較短，仍需經(jīng)后續(xù)擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間，深入研究MP感染對ITP患兒治療效果及預(yù)后的影響，進(jìn)而為MP感染ITP患兒的臨床治療提供參考。

綜上所述，MP感染的ITP患兒存在免疫功能紊亂，且炎癥反應(yīng)程度加重，將影響ITP患兒治療效果，導(dǎo)致ITP復(fù)發(fā)率上升，臨床需采取針對性治療措施，以改善預(yù)后。

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（收稿日期：2020-03-27）