何曉梅 白婧 白雪梅

(1.延安市安塞區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 延安 717400；2.延安市安塞區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西 延安 717400；3.延安市安塞區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 延安 717400)

早產(chǎn)指妊娠滿28周而不滿37周即分娩的孕婦及胎兒。目前世界范圍內(nèi)早產(chǎn)約占到整個分娩的5%～15%。由于早產(chǎn)兒器官、神經(jīng)系統(tǒng)等發(fā)育成熟度明顯較足月產(chǎn)兒低，導(dǎo)致早產(chǎn)兒的先天畸形率、視網(wǎng)膜病變率和腦癱等健康問題突出，且目前臨床仍然缺乏對早產(chǎn)兒的相關(guān)疾病有效治療手段，給早產(chǎn)兒本身及其家庭帶來沉重的身心傷害及經(jīng)濟負擔(dān)[1]。孕早期預(yù)測早產(chǎn)，并采取預(yù)防性措施對降低早產(chǎn)兒病死率、提高早產(chǎn)兒生存率方面存在重要的意義。預(yù)測早產(chǎn)目前尚無有效的手段，雖然臨床有部分研究，但多集中于妊娠中晚期的預(yù)測指標(biāo)研究，早期預(yù)測的指標(biāo)臨床研究較少[2]。本方案選擇有早產(chǎn)高危因素的孕婦行孕早期血清人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)、胎兒頸項透明層厚度(NT)檢查，并隨訪孕婦是否發(fā)生早產(chǎn)，分析上述指標(biāo)與早產(chǎn)的相關(guān)性，以期為臨床早產(chǎn)高危孕婦的早產(chǎn)預(yù)測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月在我院建檔行孕期保健有早產(chǎn)高危因素的孕婦90例，根據(jù)是否發(fā)生早產(chǎn)將其分為早產(chǎn)組(n=51)和足月組(n=39)。早產(chǎn)組孕婦年齡(27.88±8.43)歲；初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；孕周(12.38±2.19)周；早產(chǎn)高危因素構(gòu)成：雙胎5例，宮頸長度縮短10例，泌尿生殖系統(tǒng)感染11例，既往早產(chǎn)史6例，既往孕中期流產(chǎn)史3例，孕婦BMI≥25 kg/m27例，營養(yǎng)狀況不良3例，合并高血壓,3例，合并糖尿病1例，宮內(nèi)畸形1例，內(nèi)分泌紊亂1例。足月組孕婦年齡(27.92±8.38)歲；孕周(12.42±2.24)周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦8例；早產(chǎn)高危因素構(gòu)成：雙胎3例，宮頸長度縮短9例，泌尿生殖系統(tǒng)感染9 例，既往早產(chǎn)史4例，既往孕中期流產(chǎn)史1例，孕婦BMI≥25 kg/m24例，營養(yǎng)狀況不良2例，合并高血壓3例，合并糖尿病2例，宮內(nèi)畸形1例，內(nèi)分泌紊亂1例。納入標(biāo)準：妊娠周期≤14周；孕婦及家屬認知功能正常，能理解醫(yī)護人員關(guān)于早產(chǎn)高危妊娠相關(guān)知識的健康宣教；同意醫(yī)生關(guān)于胎兒分娩時間、方式及必要時終止妊娠等醫(yī)學(xué)診治意見；了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：隨訪資料收集不全者。兩組孕婦及胎兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有孕婦入組后均行孕期保健健康宣教，使孕婦及家屬了解早產(chǎn)高危因素的情況，可能的妊娠結(jié)局及處理方式，常規(guī)保健檢查頻次及內(nèi)容，早產(chǎn)高危孕婦應(yīng)增加的檢查頻次及內(nèi)容及重要性，確保每位孕婦能按照常規(guī)保健檢查及針對性的保健檢查頻次及內(nèi)容實施孕期保健。孕婦入組后采集肘靜脈血檢測β-hCG、PAPP-A水平，均于孕11～13周+6行超聲檢查測量胎兒NT。所有孕婦均按照規(guī)范行孕期保健檢查，保健醫(yī)生根據(jù)保健檢查結(jié)果，隨訪觀察孕婦早產(chǎn)情況。孕早期血清β-hCG、PAPP-A檢測：孕婦入組后采集肘靜脈血,正常同期同孕周孕婦行產(chǎn)前檢查時采肘靜脈血。低溫下離心，得上層清液，加蓋低溫保存，標(biāo)本收集完整后或標(biāo)本達到20份后檢測一次；采用放射免疫法檢測血清β-hCG，試劑盒購自上海派思柔生物科技有限公司，采用免疫層析法檢測血清PAPP-A，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司；嚴格按照試劑盒及儀器設(shè)備操作說明書檢測操作。超聲檢查胎兒NT值：所有孕婦入組后，根據(jù)其孕期保健檢查安排，于妊娠11～13周+6行胎兒頸項透明層厚度檢測；由同一位經(jīng)過培訓(xùn)的超聲醫(yī)師，采用飛利浦生產(chǎn)的iU22彩色多普勒超聲檢測儀進行檢查，探頭頻次為3.5～5 MHz；安排孕婦體位為平臥位，若孕婦平臥位有不適感，則改為左側(cè)臥位；檢查時，指導(dǎo)孕婦放松全身肌肉，平緩呼吸，先將超聲探頭置于孕婦下腹部，掃查胎盤，了解胎盤形狀、完整情況，測量胎盤厚度、胎盤絨毛膜性質(zhì)、羊水指數(shù)等并做好數(shù)據(jù)記錄；再以斜切、橫切、縱切角度掃查胎兒整體情況，胎兒頸項矢狀面測量頸項透明層厚度；胎兒縱切面觀察脊柱、鼻骨及皮膚情況并記錄，胎兒胸部切面了解心臟位置以及搏動參數(shù)，力求觀察到胎兒四腔心房心室血流狀況；胎兒顱腦切面觀察胎兒顱骨形狀完整度、大腦對稱性；胎兒膀胱切面了解胎兒膀胱位置，記錄胎兒兩側(cè)臍動脈數(shù)目；胎兒腹部切面了解胎兒臍帶腹壁入口的完整性和連續(xù)性；胎兒下肢切面了解下肢長骨，觀察肢體的完整度；胎兒上肢切面了解胎兒上肢長骨，觀察上肢完整度。測量胎兒項背部皮膚到筋膜層最大垂直厚度，連續(xù)測量3次，計算平均值為本方案觀察的胎兒NT值。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組孕婦孕早期血清β-hCG、PAPP-A水平、NT，采用Spearman分析孕早期β-hCG、PAPP-A水平、孕11～13周+6NT與早產(chǎn)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1早產(chǎn)高危孕婦早產(chǎn)率 90例早產(chǎn)高危孕婦中早產(chǎn)51例，早產(chǎn)率為56.67%。

2.2孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT比較 早產(chǎn)組孕婦孕早期血清β-hCG高于足月分娩組，PAPP-A低于足月分娩組，NT高于足月分娩組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT比較

2.3孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT與早產(chǎn)的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman分析，高危早產(chǎn)孕婦孕早期血清β-hCG與早產(chǎn)呈正相關(guān)(r=0.513，P=0.013)，血清PAPP-A與早產(chǎn)呈負相關(guān)(r=-0.561，P=0.007)，NT與早產(chǎn)呈正相關(guān)(r=0.692，P=0.001)。

3 討 論

目前臨床對于早產(chǎn)高危因素孕婦相關(guān)預(yù)測指標(biāo)的研究大多集中在孕中晚期，盡可能早預(yù)測結(jié)果，指導(dǎo)臨床采取措施，即可提高預(yù)防的效果，避免胎兒在宮內(nèi)病情進展，影響生長發(fā)育質(zhì)量，同時及早獲知胎兒早產(chǎn)風(fēng)險及其嚴重程度，對于情況嚴重及早場風(fēng)險大的胎兒，征求孕婦及家屬的意見，可及早終止妊娠，以減輕對孕婦及其家屬造成更大的身心傷害[3]。本文結(jié)果顯示，早產(chǎn)高危孕婦孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT三項指標(biāo)的水平與孕婦發(fā)生早產(chǎn)關(guān)系密切，足月產(chǎn)孕婦孕早期的血清β-hCG水平明顯低于早產(chǎn)孕婦，血清PAPP-A則高于早產(chǎn)孕婦，而足月產(chǎn)胎兒NT則明顯低于早產(chǎn)胎兒。相關(guān)性分析顯示，早期孕婦血清β-hCG、PAPP-A及NT與早產(chǎn)均具有較高的相關(guān)性。說明這三項指標(biāo)可作為初步預(yù)測早產(chǎn)高危孕婦早產(chǎn)的指標(biāo)之一。

PAPP-A為胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生的一種高糖化蛋白，具有蛋白酶抑制的特性，可在母胎界面發(fā)揮免疫抑制的作用。PAPP-A分子量較大，只能存在于胎盤內(nèi)層，孕早期可在母體血清中檢測到。研究[4]顯示，孕周不斷增長，孕婦血清中的PAPP-A水平也不斷增加，分娩后胎盤功能消失，則孕婦血清中的PAPP-A迅速降低。臨床[5]已證實，PAPP-A與胰島素樣生長因子水平有關(guān)，而胰島素樣生長因子在孕期具有維持胎盤正常功能和胎兒生長的作用，PAPP-A水平降低使得胰島素樣生長因子水平降低，影響胎盤功能，致使滋養(yǎng)細胞浸潤不足，對胎兒在宮內(nèi)的生長發(fā)育造成不利影響，胎兒發(fā)育延遲而發(fā)生早產(chǎn)[6]。血清β-hCG在妊娠周期的變化情況已被臨床所熟知，在早孕、異位妊娠、滋養(yǎng)細胞疾病診治中發(fā)揮重要作用。臨床研究[7]顯示，在持續(xù)低氧或缺氧情況下，胎盤會出現(xiàn)β-hCG異常分泌增加。早孕期行NT檢查是臨床唐篩最為重要的手段，而臨床先天性畸形兒中唐篩的幾率最高，故其可作為早孕期篩查胎兒先天性畸形的指標(biāo)[8]。

綜上所述，孕早期孕婦血清β-hCG、PAPP-A及胎兒頸項透明層厚度與胎兒早產(chǎn)均密切相關(guān)，對于早產(chǎn)高危孕婦早期行β-hCG、PAPP-A、NT檢查，預(yù)測早產(chǎn)風(fēng)險，及早采取針對性的預(yù)防措施降低早產(chǎn)率，以期提升母兒預(yù)后質(zhì)量具有重要臨床價值。