孫欣欣

(1.鄭州大學附屬兒童醫(yī)院，河南 鄭州450002；2.河南省兒童醫(yī)院，河南 鄭州450002；3.鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州450002)

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)是一種特殊類型的哮喘，以反復、持續(xù)性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)[1]。其陽性特征不明顯，臨床上易誤診為其他的呼吸系統(tǒng)疾病。CVA在歐美等發(fā)達國家兒童發(fā)病率約0.2%～0.4%，在我國兒童中高達0.8%[2]。其中36%的 CVA 患兒因未采取及時有效的治療而發(fā)展成為經(jīng)典哮喘，嚴重影響患兒的健康及學習生活[3]。西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑、免疫制劑、支氣管擴張劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿類、抗菌類、抗過敏類、止咳平喘類治療[4]，短期療效尚可，但副作用大、復發(fā)率高。近年來中西醫(yī)結合治療CVA為研究熱點，可有效緩解臨床癥狀，防止反復發(fā)作。

筆者采用脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療咳嗽變異性哮喘，可有效改善患兒的臨床癥狀、肺功能及免疫功能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2019年4月河南省兒童醫(yī)院收治的120例CVA患兒，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各60例。 對照組中男34例，女26例；年齡6.1～13.9歲，平均年齡(9.8±0.7)歲；病程2.3～22.7個月，平均病程(6.7±0.6)個月。觀察組中男33例，女27例；年齡6.0～13.8歲，平均年齡(9.6±0.8)歲；病程2.2～22.4個月，平均病程(6.9±0.7)個月。兩組患兒的性別比例、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013 年修訂)》[5]：①咳嗽持續(xù)超過4 周，夜間和運動期間加重；②經(jīng)抗菌藥治療無效，抗哮喘藥治療有效；③排除慢性咳嗽；④呼氣峰值流量日間變異率激發(fā)試驗呈陽性。

1.3 納入標準

①符合上述診斷；②研究前 15天未使用治療CVA的中西藥物；③年齡 6～14 歲；④患兒或其監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.4 排除或脫落標準

①合并心肺功能不全、病情危重患兒；②合并胃食管反流、變應性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸障礙、肺結核等可導致哮喘控制不佳疾??；③過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者。脫落標準依從性差、失訪、自行退出患兒。

1.5 治療方法

對照組患兒口服脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準字H10970214)，2mg/次，每日1次，涼開水沖服。

觀察組患兒在對照組治療基礎上，口服槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準字B20020074)，6g/次，1日2次。

兩組患兒均連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標

①臨床癥狀比較：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]觀察患兒治療前后的臨床癥狀(咳嗽、胸悶、喘息)；②肺功能：采用哮喘電子監(jiān)測儀檢查治療前后患兒肺功能，包括一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、用力呼氣中期流量(MMEF75/25)、最大呼氣流量(PEF)；③免疫功能：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后患兒血清免疫功能指標(IgA、IgM、IgG)。

1.7 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定。臨床控制：病情發(fā)作被控制，療效指數(shù)≥90%；顯效：自覺癥狀明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<90%；有效：自覺癥狀有減輕，25%≤療效指數(shù)<60%；無效：療效指數(shù)< 25%。療效指數(shù)=(治療后MMEF75/25-治療前MMEF75/25)/ 治療前癥狀評分×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 脫落病例

研究期間共脫落7例。其中對照組脫落5例，觀察組脫落2例。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒總有效率為98.3%(57/58)，顯著高于對照組的81.8%(45/55)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，1)P<0.05。

2.3 兩組患兒臨床癥狀比較

治療前，兩組患兒臨床癥狀(咳嗽、胸悶、喘息)積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患兒臨床癥狀積分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)(n)時間咳嗽喘息胸悶對照組55治療前7.53±1.627.29±1.536.92±1.2755治療后5.31±1.251)5.17±1.165.03±1.051)觀察組58治療前7.61±1.597.21±1.566.84±1.1358治療后3.58±1.041)2)3.86±0.941)2)2.91±0.821)2)

注：與治療前組內(nèi)比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05。

2.4 兩組患兒治療前后肺功能比較

治療前，兩組患兒肺功能(FEV1、MMEF75/25、PEF)指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患兒肺功能明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組患兒免疫功能比較

治療前，兩組患兒免疫功能(IgA 、IgG、IgM)指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患兒免疫功能指標顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)(n)時間FEV1(L)MMEF75/25(L·s-1)PEF(L·s-1)對照組55治療前1.15±0.480.31±0.124.03±0.9255治療后2.58±0.621)0.84±0.261)4.71±1.261)觀察組58治療前1.17±0.510.33±0.144.07±0.9458治療后3.72±0.931)2)1.26±0.371)2)5.61±1.511)2)

注：與治療前組內(nèi)比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05。

組別例數(shù)(n)時間IgAIgMIgG對照組55治療前1.35±0.512.83±0.7310.26±1.2655治療后1.48±0.721)3.27±0.821)12.84±1.351)觀察組58治療前1.37±0.532.81±0.7510.51±1.1958治療后1.60±0.841)2)3.64±0.911)2)13.71±1.421)2)

注：與治療前組內(nèi)比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA) 發(fā)作期間氣體潴留于肺泡，肺泡含氣量增加，肺內(nèi)壓力增大，導致肺大泡破裂，患兒出現(xiàn)自發(fā)性胸悶、氣喘[7]。其病因包括遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素、精神因素、細菌感染、氣道高反應性、肥胖、環(huán)境因素等[8]?；辫近S顆粒益氣養(yǎng)陰。用于氣陰兩虛導致的兒童體質(zhì)虛弱、反復感冒、神疲乏力等。脾氨肽口服溶液是從豬或牛脾臟提取物制成的含多肽氨基酸和多核苷酸混合物制劑。對機體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，其作用于免疫應答的多個環(huán)節(jié)，識別并刺激抗原產(chǎn)生免疫應答，調(diào)節(jié)機體多項免疫指標。

本研究采用脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療咳嗽變異性哮喘患兒總有效率98.3%(57/58)高于對照組的81.8%(45/55)，且高于文獻報道[9-10]?？人浴⑿貝?、喘息為CVA患兒最典型的臨床癥狀，脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療后患兒咳嗽、胸悶、喘息明顯減輕，提示脾氨肽聯(lián)合槐杞黃可能具有鎮(zhèn)咳平喘、提高機體免疫、擴張氣管、增加肺部供血供氧量的作用。脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療后患兒肺功能(FEV1、MMEF75/25、PEF)明顯提高，說明其可能具有改善肺呼氣功能、調(diào)節(jié)肺泡細胞新陳代謝、抑制炎癥對機體的侵蝕、增加肺容量的作用。脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療后患兒免疫功能(IgA 、IgG、IgM)明顯提高，其作用機制可能為脾氨肽聯(lián)合槐杞黃具有調(diào)節(jié)免疫應答因子、清除細胞自由基、改善肺部微循環(huán)、增加細胞新陳代謝的作用。

綜上所述，脾氨肽聯(lián)合槐杞黃治療咳嗽變異性哮喘可有效改善患兒的臨床癥狀、肺功能及免疫功能，值得臨床推廣應用。