趙月臣，馬 蘭

1.遼寧省朝陽市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(朝陽 122000)；2.遼寧省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(沈陽 112099)

隨著近年人均生活水平提高、衛(wèi)生醫(yī)療環(huán)境不斷改善，我國已逐步轉(zhuǎn)向老齡化社會，導致腦血管疾病患者日益增多，腦梗死作為其中之一，發(fā)病率居高不下。腦梗死作為我國中老年人群常見疾病之一，具有較高的致殘、致死率，因老年人器官功能衰退，導致其出現(xiàn)系列合并癥，增加局部腦組織粥樣硬化風險，一旦出現(xiàn)極易發(fā)展為腦血栓，進而導致其局部供血不暢，使其腦組織出現(xiàn)缺血、壞死等，進一步表現(xiàn)為腦部神經(jīng)功能缺損[1-2]。丁苯酞作為新型腦梗死治療藥物之一，其治療效果已得到多項研究證實，其能有效改善腦梗死患者血管微循環(huán)，進而改善其認知功能[3]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學集成各家所長，通過辨證論治之法，調(diào)理人體陰陽平衡，隨著近年醫(yī)學科學不斷發(fā)展，傳統(tǒng)醫(yī)學優(yōu)勢日益凸顯，不管是內(nèi)服還是外敷均能改善常規(guī)西藥療效，且毒副作用相對較少。常規(guī)西醫(yī)多以對癥治療為主，而傳統(tǒng)中草藥湯劑能從多個方面改善機體自身抵抗力，中西醫(yī)結(jié)合治療能將我國古代醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學相融合，通過對癥治療改善傳統(tǒng)湯藥起效慢的缺點，配合湯藥調(diào)節(jié)患者身體狀況，進而達到治療的目的。近年有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)通過中醫(yī)結(jié)合治療能有效改善腦梗死患者神經(jīng)功能，同時提高生活質(zhì)量[4]?；诖耍狙芯渴褂米詳M痰瘀阻絡方聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死急性期患者，并觀察藥物治療效果，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 西醫(yī)診斷均符合《中國腦血管病大會2014會議紀要》[5]中急性腦梗死診斷標準：①起病較急；②出現(xiàn)局部神經(jīng)功能缺損，如：單側(cè)面部、肢體麻木、語言障礙等；③影像學表現(xiàn)存在明顯缺血性病灶，或無明顯病灶但腦梗死癥狀持續(xù)時間>24 h。選擇我院2015年5月至2018年5月收治的腦梗死急性期患者92例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。觀察組男性25例，女性21例；年齡45～79歲，平均(66.25±8.72)歲；血管狹窄情況：正常13例，頸動脈狹窄15例，腦中動脈狹窄10例，腦后動脈狹窄3例，椎動脈狹窄5例；合并癥：高血壓22例，糖尿病18例，冠心病10例，卒中史5例。對照組男性22例，女性24例；年齡45～79歲，平均(65.79±8.16)歲；血管狹窄情況：正常15例，頸動脈狹窄14例，腦中動脈狹窄11例，腦后動脈狹窄3例，椎動脈狹窄3例；合并癥：高血壓25例，糖尿病17例，冠心病11例，卒中史7例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

中醫(yī)診斷均符合《中風病診斷與療效評定標準》[6]中痰瘀阻絡證診斷標準：①主癥為半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、不語或與言語蹇澀；②次癥為頭暈目眩、瞳神變化、共濟失調(diào)、目偏不順；③舌質(zhì)暗、舌苔黃膩，脈象弦滑。

病例納入標準：①均符合上述中西醫(yī)診斷標準，且為急診就診患者；②年齡在>40歲，性別不限；③腦部CT檢查無顱內(nèi)出血，且無早期、大面積及低密度病灶；④該項研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準；⑤患者及家屬均簽署知情同意書，自愿參與本項目研究。排除標準：①合并有嚴重缺血性心臟病、嚴重心律失常、嚴重肝腎功能不全、造血及凝血系統(tǒng)障礙；②合并有精神病史，思維、意識模糊；③合并有認知功能障礙，無法配合完成問卷調(diào)查；④過敏體質(zhì)，治療藥物皮試陽性；⑤合并有惡性腫瘤、腦出血、低血壓等。

2 治療方法

2.1 對照組：患者給予常規(guī)治療包括補液、糾正體內(nèi)水電解質(zhì)紊亂、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓等，口服阿司匹林腸溶片(國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg/片)，1片/次，1次/d。同時口服丁苯酞軟膠囊(國藥準字:H20050299，0.1 g/片)，2片/次，3次/d。

2.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上給予自擬痰瘀阻絡方，湯方為鉤藤30 g，天竺黃、赤芍、石斛、制南星、天麻、地龍、川芎各10 g，水蛭5 g，均由我院中醫(yī)制劑室統(tǒng)一制備為濃縮劑(100 ml/袋)，1袋/次，2次/d。兩組患者均實施為期28 d治療。

3 觀察指標

3.1 臨床療效：入組患者治療結(jié)束后均參照中醫(yī)診斷標準中相關(guān)標準進行臨床療效評價，先對中醫(yī)癥候量化積分，具體為主癥0～6分，次癥0～4分，舌象、脈象有0～1分，得分越多者癥狀越多、病情越嚴重。療效計算公式為療效=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，療效評價標準為基本痊愈：100%≥療效>80%；顯效：80%≥療效>55%；有效：55%≥療效>10%；無效：10%≥療效。

3.2 腦血流灌注指標：入組患者分別于治療前后1d內(nèi)使用彩色超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(武漢宏康世紀科技發(fā)展有限公司，國械注進20153541809，KJ-2V4M型)檢查腦血流動力指標、血流灌注指數(shù)(Perfusion index，PI)、腦血管儲備能力(Cerebral vascular reserve，CVR)，其中腦血流動力指標包括雙側(cè)腦動脈峰流速及平均流速。

3.3 血清指標：入組患者分別于治療前后1 d內(nèi)抽取空腹外周靜脈血5 ml，離心(3000 r/min，10 min)后取血清存放至-20℃冰箱待檢，同組采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測量血清6-醛前列環(huán)素F1a(6-keto-prostaglandin F1 alpha，6-k-pGF1a)、同型半胱氨酸(Homocystine，HCY)、可溶性細胞間黏附分子(Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)水平。

3.4 量表評價：入組患者治療前及治療后1 d分別發(fā)放各項量表對其現(xiàn)階段狀況進行評價，①美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale，NIHSS)[7]對神經(jīng)功能缺損情況進行評估，分數(shù)越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴重；②改良Rankin量表[8]對神經(jīng)功能恢復情況進行評估，分數(shù)越高神經(jīng)功能恢復狀況越差；③Barthel指數(shù)評分量表[9]對日常生活能力進行評估，評分越高表示日常生活能力越好。

3.5 不良反應：觀察兩組患者治療期間藥物不良反應，包括：心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查，記錄患者食欲下降、惡心、嘔吐等輕微不良反應發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組治療后臨床總有效率為89.13%，高于對照組71.74%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療前后腦血流灌注指標比較 兩組患者治療前PI、CVR、雙側(cè)動脈各流速情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后PI低于治療前(P<0.05)，而CVR、雙側(cè)動脈各流速均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后PI低于對照組(P<0.05)，而CVR、雙側(cè)動脈各流速均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后腦血流灌注指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

3 兩組患者治療結(jié)束后血清指標變化情況比較兩組患者治療前血清6-k-pGF1a、HCY、sICAM-1水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組患者治療后血清6-k-pGF1a、HCY、sICAM-1水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后血清6-k-pGF1a、HCY、sICAM-1水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

4 兩組患者治療結(jié)束后量表評分變化情況比較兩組患者治療前NIHSS量表、改良Rankin量表、Barthel指數(shù)評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后NIHSS量表、改良Rankin量表評分均低于治療前(P<0.05)，而Barthel指數(shù)評分高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS量表、改良Rankin量表評分均低于對照組(P<0.05)，而Barthel指數(shù)評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療結(jié)束后量表評分變化情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

5 兩組患者治療后不良反應比較 兩組患者治療期間其他檢查結(jié)果均正常，輕微不良反應發(fā)生率相當(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后臨床不良反應發(fā)作情況比較[例(%)]

討 論

我國傳統(tǒng)醫(yī)學將腦梗死歸于中風范疇，其位居傳統(tǒng)醫(yī)學四大難治之病首位，歷代研究對其病因、病機研究相對較多，近代研究則將其分為痰瘀互結(jié)、毒損腦絡、痰熱阻竅等范疇，其中以痰瘀互結(jié)較為常見[10]。中風之癥發(fā)病之根本為淤阻腦脈，痰瘀之癥相輔相成，而我國本土醫(yī)學治療主要采取辨證論治之法，導致治痰先行血，活血則化瘀。因此，本研究采用自擬痰瘀阻絡方進行治療。

痰瘀阻絡方君藥制南星、水蛭，其中制南星擅化濕燥痰而通絡，水蛭則可破血逐淤而通絡，兩藥聯(lián)合則可活血化痰而通淤；臣藥則選用天竺黃、赤芍、石斛、天麻、川芎、鉤藤，其中天竺黃清熱豁痰，赤芍清熱涼血而散瘀，石斛益胃養(yǎng)陰，天麻祛風通絡，川芎活血祛瘀，鉤藤清熱平肝；佐使之藥則為地龍，地龍為蟲類藥物，擅長搜風通絡及破淤逐血，將其作為佐使之藥能保障痰瘀同治，同時化痰行血，暢通氣血。

現(xiàn)代藥理學研究顯示：制南星屬于南星科，通過提取根莖化學物質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗壓、抗氧化功效，同時可抵抗細胞凋亡[11]；天竺黃含14種無機元素、14種氨基酸類及多種有機酸，對心腦血管、神經(jīng)的保護作用較好[12]；赤芍中化合物種類較多，其中沒食子酸丙酯可與內(nèi)皮素-1特異性結(jié)合，抑制其活性，作用于心血管系統(tǒng)，使其對心血管系統(tǒng)改善效果較好[13]；石斛化學成分有多糖、酚類化合物、芳香族化合物和倍半萜類化合物，可使其在保護心血管、抗血管生成、抗血小板凝集等方面具有較好的藥理作用[14]；天麻中酚類活性成分，具有較好的中樞神經(jīng)藥理作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治作用較好[15]；川芎中川芎嗪具有改善微循環(huán)的功效，川芎苯酞與川芎素也能改善局部缺血性腦損傷，有助于腦缺血改善[16]；鉤藤中吲哚類生物堿能降低NO生成量，同時對腦內(nèi)的氮氣具有一定抑制作用，進而加速系統(tǒng)活性，抑制自由基產(chǎn)生，從而達到對腦的保護作用[17]；地龍?zhí)崛∫簩ψ杂苫宄Ч^好，進而有效阻斷Ca2+內(nèi)流，對缺血再灌流損傷起到保護作用[18]。

本研究采取中西結(jié)合方式進行治療，在傳統(tǒng)中草藥痰瘀阻絡方基礎(chǔ)上聯(lián)合醫(yī)學丁苯酞對腦梗死急性期患者進行治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥后能有效提高藥物治療有效率，改善并保障缺血腦組織區(qū)域供血，進一步緩解腦組織缺血；本研究結(jié)果則發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能有效改善腦梗死急性期患者腦血流灌注指標，通過丁苯酞膠囊與中草藥相加，通過傳統(tǒng)醫(yī)藥調(diào)節(jié)患者全身狀態(tài)，有利于西藥吸收，進一步增強藥物治療效果。

本研究對比治療前后患者血清6-k-PGF1a、Hcy、sICAM-1水平，發(fā)現(xiàn)痰瘀阻絡方聯(lián)合丁苯酞治療改善情況優(yōu)于僅使用丁苯酞治療，這可能是多種中草藥中含有的多種化合物，均具有改善血管內(nèi)皮因子的化合物，同時部分成分還可調(diào)節(jié)黏附因子情況，進而提升藥物治療效果。本研究還對腦梗死急性期患者進行量表評估，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥對患者NIHSS量表、改良Rankin量表、Barthel指數(shù)評分改善效果均較好，且未增加藥物不良反應。

綜上所述，痰瘀阻絡方聯(lián)合丁苯酞對痰瘀阻絡證腦梗死急性期患者治療效果確切，能通過調(diào)節(jié)患者腦灌注情況、血管內(nèi)皮功能及黏附因子水平，進而改善神經(jīng)功能缺損癥狀，有助于患者日常生活能力的提高。