冀二妮 朱 煉 蔡璐遙

1.深圳市康寧醫(yī)院情感障礙科，廣東深圳 518120；2.深圳市康寧醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，廣東深圳 518120

難治性抑郁癥是臨床常見(jiàn)的精神類(lèi)疾病，在抑郁癥患者中的比例高?；颊叱１憩F(xiàn)為持續(xù)性情緒低落、興趣下降、伴睡眠節(jié)律紊亂，10%～15%的患者出現(xiàn)自殺傾向，嚴(yán)重影響患者的生命安全[1]。難治性抑郁癥對(duì)傳統(tǒng)單胺機(jī)制抗抑郁藥物不敏感，治療效果不佳，且常規(guī)抗抑郁藥物會(huì)破壞患者的生物節(jié)律，導(dǎo)致患者睡眠不佳、出現(xiàn)體重變化，影響患者的治療效果[2-3]。阿戈美拉?。ˋgomelatine）是一種非單胺能機(jī)制的抗抑郁藥，具有調(diào)節(jié)生物節(jié)律紊亂的作用[4]。文拉法辛是一種去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制劑，與傳統(tǒng)單胺能機(jī)制抗抑郁藥及阿戈美拉汀不同，文拉法辛的藥效和藥代動(dòng)力學(xué)特征及精神藥理學(xué)特征獨(dú)特，已成為抗抑郁藥研究的熱點(diǎn)[5-6]。本研究選取深圳市康寧醫(yī)院情感障礙科收治的82 例難治性抑郁癥患者作為研究對(duì)象，探討不同劑量文拉法辛與阿戈美拉汀聯(lián)合應(yīng)用治療難治性抑郁癥的臨床效果，旨在指導(dǎo)臨床，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2018年3月深圳市康寧醫(yī)院情感障礙科收治的82 例難治性抑郁癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)頒布的中國(guó)精神疾病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）關(guān)于難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分≥18 分； ③患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性精神障礙、癲癇、認(rèn)知障礙患者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④存在嚴(yán)重心、腦血管及其他系統(tǒng)功能障礙、難以耐受治療患者。

采用隨機(jī)數(shù)字分組法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各41 例。觀察組中，男15 例，女26 例；年齡26～61 歲，平均（41.81±4.28）歲；病程8 個(gè)月～7年，平均（3.89±1.27）年。對(duì)照組中，男14 例，女27 例；年齡23～60 歲，平均（40.32±4.17）歲；病程7 個(gè)月～6年，平均（4.11±1.38）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2 方法

治療前，兩組患者均進(jìn)行1 周藥物清洗，停用之前服用的抗抑郁藥物。藥物清洗期結(jié)束后，均服用阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)150702，規(guī)格：25 mg×14 片），用藥方式：口服，劑量：1片/次，1 次/d，晨間頓服。

兩組患者均服用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊[Pfizer Ireland Pharmaceuticals（愛(ài)爾蘭）（惠氏制藥有限公司分裝），批號(hào)B14201170744，規(guī)格：75 mg×14 片]，用藥方式：口服。對(duì)照組患者的用藥劑量：起始75 mg/d，根據(jù)患的療效，可增加至100～150 mg/d；觀察組患者的用藥劑量：起始150 mg/d，治療1 周后根據(jù)患者的療效及不良反應(yīng)，在患者可耐受范圍內(nèi)增加至225～300 mg/d，治療5 周后在原有劑量上減半，維持藥物劑量≤150mg/d，繼續(xù)治療1 周。

兩組患者均行7 周治療后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者療效； ③比較兩組患者頭痛、心悸、頭暈、惡心、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 根據(jù)患者的HAMD 評(píng)分減分率及抑郁癥狀、體征變化情況評(píng)價(jià)療效。HAMD 評(píng)分減分率=（初次評(píng)分-末次評(píng)分）/初次評(píng)分×100%。痊愈：患者的HAMD 評(píng)分減分率＞75%，基本沒(méi)有抑郁癥狀、體征，停止用藥后病情無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：50%＜HAMD評(píng)分減分率≤75%，患者的抑郁癥狀、體征明顯改善；有效：25%＜HAMD 評(píng)分減分率≤50%，患者的抑郁癥狀、體征有所改善； 無(wú)效： 患者的HAMD 評(píng)分減分率≤25%，抑郁癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率為92.68%，高于對(duì)照組的65.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.64%，與對(duì)照組的12.20%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

3 討論

研究表明，去甲腎上腺素和五-羥色胺分泌及受體功能異常是抑郁癥的重要發(fā)病機(jī)制[9]。因此，外源性補(bǔ)充5-羥色胺及去甲腎上腺素，能夠有效治療抑郁癥。部分患者通過(guò)多種常規(guī)抗抑郁藥物足量、全程治療，效果改善不明顯，稱(chēng)為難治性抑郁癥[10]。臨床對(duì)難治性抑郁癥的定義并不明確，是針對(duì)治療抑郁癥的結(jié)果提出的，指患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療，但未獲得滿意療效。目前難治性抑郁癥在抑郁癥患者中的比例高達(dá)30%以上，成為臨床的嚴(yán)重考驗(yàn)。近年來(lái)難治性抑郁癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已成為威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

阿戈美拉汀是褪黑激素萘類(lèi)衍生物，是一種褪黑激素MT1、MT2 受體激動(dòng)劑，及5-羥色胺受體5-HT2C拮抗劑。通過(guò)褪黑激素MT1、MT2 受體激動(dòng)劑的作用，AGM 能夠影響褪黑激素信號(hào)通路，同步化生物節(jié)律，緩解抑郁癥患者生物節(jié)律紊亂帶來(lái)的睡眠困擾[11]。還能夠通過(guò)阻斷5-HT2C受體與5-羥色胺的結(jié)合，能夠增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素和多巴胺的神經(jīng)傳遞，提高治療效果。兩種藥理作用協(xié)同，能夠改善患者睡眠結(jié)構(gòu)，減少抑郁癥引起的夜間睡眠不足、白天困倦，提高患者生活質(zhì)量。文拉法辛是近年來(lái)我國(guó)研究的新型抗抑郁藥，與傳統(tǒng)抗抑郁藥抑制5-羥色胺受體的藥理機(jī)制不同，文拉法辛能夠抑制突觸前膜對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而增加突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素水平，增強(qiáng)激素作用，實(shí)現(xiàn)抗抑郁目的[12-14]。不同劑量的文拉法辛進(jìn)入機(jī)體后對(duì)突觸前膜5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取能力的抑制作用不同，導(dǎo)致發(fā)揮的藥理作用不同，且加大文拉法辛使用劑量后是否加重機(jī)體不良反應(yīng)也存在爭(zhēng)議。本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患者的治療總有效率為92.68%，高于對(duì)照組的65.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。鄧越峰[15]比較了不同劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥的效果，認(rèn)為患者采用150～300 mg/d文拉法辛治療的效果明顯優(yōu)于75～150 mg/d，與本研究結(jié)果一致。文拉法辛劑量的增加，有利于提高突觸前膜對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取能力，增強(qiáng)5-羥色胺和去甲腎上腺素作用水平，提高療效。同時(shí)本研究結(jié)果提示，觀察組患者的頭痛、心悸、頭暈、惡心、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.64%，與對(duì)照組的12.20%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示采用150～300 mg/d 文拉法辛治療時(shí)，不會(huì)增加患者藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較高，在服藥過(guò)程中需要注意到患者的臨床表現(xiàn)，及時(shí)減量。

綜上所述，根據(jù)患者的治療情況，在治療過(guò)程中將文拉法辛劑量控制在150～300 mg/d 范圍，并盡量增加劑量，聯(lián)合阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥，效果顯著，且不增加藥物的良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。