鞏海燕，栗翠英，鄧 晶，杜麗雯

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲診斷科，江蘇 南京 210029

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指乳腺癌中雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及人表皮生長(zhǎng)因子2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均為陰性。目前針對(duì)TNBC的超聲研究大部分局限于常規(guī)超聲特征，本研究旨在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上結(jié)合超聲造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS），分析乳腺癌患者超聲特征，探討CEUS對(duì)TNBC的診斷價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2017年3月—2018年5月于南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院術(shù)前行雙側(cè)乳房超聲檢查及病灶CEUS檢查并經(jīng)手術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)為乳腺癌的患者80例，均為女性，年齡33～73歲，平均年齡（49.08±9.94）歲。患者術(shù)后標(biāo)本均行病理學(xué)檢查及免疫組織化學(xué)測(cè)定。根據(jù)結(jié)果分為兩組：TNBC組，35例，年齡34～73歲，平均年齡（50.77±10.67）歲；非TNBC組，45例，年齡33～69歲，平均年齡（47.73±9.21）歲。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器

應(yīng)用ESAOTE MyLab Twice彩色多普勒超聲診斷儀，線陣高頻探頭LA523，探頭頻率3～12 MHz。造影線陣探頭LA522，探頭頻率3～9 MHz，機(jī)械指數(shù)0.05。造影劑使用意大利Bracco公司生產(chǎn)的聲諾維（SonoVue），采用實(shí)時(shí)造影匹配成像技術(shù)（contrast tuned imaging，CnTI）。

1.2.2 方法

患者取仰臥位，雙臂上舉，充分暴露雙側(cè)乳房。首先觀察病灶二維超聲圖像特征，再觀察彩色多普勒血流及脈沖多普勒波形特征。最后對(duì)病灶進(jìn)行CEUS檢查，選取一個(gè)最佳切面同時(shí)顯示完整病灶及周邊部分乳腺組織，用雙幅實(shí)時(shí)顯示，囑患者平靜呼吸，注射造影劑并實(shí)時(shí)記錄存儲(chǔ)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理學(xué)檢查結(jié)果

3 5 例T N B C 患者病理學(xué)檢查證實(shí)均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，病灶大小6 ～5 1 m m，平均（24.59±10.80）mm。45例非TNBC患者中，病理學(xué)檢查證實(shí)43例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，2例為浸潤(rùn)性小葉癌，大小7～49 mm，平均（23.58±13.32）mm。

2.2 常規(guī)超聲特征比較

由表1 可知，超聲圖像中結(jié)節(jié)邊緣、形態(tài)及方位等特征兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TNBC多邊緣光整，形態(tài)不規(guī)則，平行于皮膚（圖1）。非TNBC多邊緣毛刺或蟹足狀，形態(tài)不規(guī)則，非平行于皮膚（圖2）。

2.3 CEUS特征比較

由表2可知，CEUS中邊緣強(qiáng)化程度、強(qiáng)化邊界、強(qiáng)化形態(tài)、造影劑分布、病灶是否明顯增大等特征在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

TNBC組在CEUS后表現(xiàn)為內(nèi)部強(qiáng)化不均勻，邊緣以高強(qiáng)化為主，邊界清晰，形態(tài)不規(guī)則，CEUS前后病灶無(wú)明顯增大（圖1）。非TNBC造影后多邊界不清晰，形態(tài)不規(guī)則，CEUS前后病灶明顯增大（圖2）。

表 1 TNBC組與非TNBC組常規(guī)超聲特征比較

圖1 TNBC常規(guī)超聲及CEUS表現(xiàn)

圖 2 非TNBC常規(guī)超聲及CEUS表現(xiàn)

表 2 TNBC組與非TNBC組超聲造影特征比較

3 討 論

國(guó)外文獻(xiàn)［1］報(bào)道，T N B C 占乳腺癌的10%～17%，具有特殊的生物學(xué)行為及臨床病理學(xué)特征，侵襲力強(qiáng)，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，對(duì)化療不敏感，預(yù)后差，致死率較高［2］。因此，臨床對(duì)TNBC的術(shù)前診斷準(zhǔn)確率已成為關(guān)注及研究的重點(diǎn)。

本研究中TNBC多表現(xiàn)為低回聲腫塊，形態(tài)不規(guī)則，與Krizmanich-Conniff等［3］的研究結(jié)果相似。本組TNBC血流呈內(nèi)部型，多為富血供（Ⅱ、Ⅲ級(jí)多見(jiàn)），與非TNBC相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與部分研究結(jié)果相似［4-6］。對(duì)TNBC腫塊形態(tài)及血供爭(zhēng)議較大，還需加大樣本量進(jìn)一步研究。本組中TNBC腫塊內(nèi)部回聲不均勻，與既往研究結(jié)果一致［7-8］，可能與腫瘤內(nèi)部部分區(qū)域乏血供導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、壞死及纖維組織的缺失相關(guān)［7］。本組中TNBC患者腫塊邊緣光整，少見(jiàn)毛刺或蟹足狀，與Uematsu等［9］發(fā)現(xiàn)TNBC在磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）上常表現(xiàn)為邊緣規(guī)整的良性腫塊特征相一致。TNBC組中腫塊多平行于皮膚，縱橫比小于1，縱橫比≥1僅占2.86%，明顯低于非TNBC組，與張曉曉等［5］的研究結(jié)果相似。乳腺癌常表現(xiàn)為周邊高回聲暈，本組TNBC少見(jiàn)高回聲暈，與良性病灶相似，此與劉暢等［10］的研究相似?？赡芘cTNBC腫塊生長(zhǎng)迅速有關(guān)。與非TNBC組相比，本研究中TNBC組病灶多無(wú)鈣化，后方回聲無(wú)特點(diǎn)，微鈣化及后方回聲增強(qiáng)少見(jiàn)，但兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鈣化和后方回聲無(wú)助于兩者鑒別，可能與腫瘤異質(zhì)性及入組病例數(shù)較少有關(guān)。

CEUS是一種新型血池成像技術(shù)，目前關(guān)于TNBC的CEUS特征的相關(guān)文獻(xiàn)并不多見(jiàn)。毛錫金等［11］研究認(rèn)為，TNBC組BRCA1基因突變比例高，生長(zhǎng)迅速，微血管密度較高，惡性程度高。本研究中，TNBC呈富血供，造影后以整體高強(qiáng)化為主，強(qiáng)化程度不均勻，可能與TNBC生長(zhǎng)迅速導(dǎo)致生長(zhǎng)速度不一有關(guān)。Sung等［12］研究發(fā)現(xiàn)TNBC在MRI上多有環(huán)形強(qiáng)化特征，與本研究中邊緣呈高強(qiáng)化相似。TNBC組造影后形態(tài)不規(guī)則，邊界清晰，造影前后病灶無(wú)明顯增大，與Uematsu等［9］發(fā)現(xiàn)TNBC在MRI上多有邊緣規(guī)整的特征相一致，可能與TNBC膨脹性生長(zhǎng)，病灶局限有關(guān)［13］。造影劑充盈缺損與惡性腫瘤新生血管分布不均一、腫瘤局部缺血壞死相關(guān)［14］。本研究中TNBC大部分無(wú)充盈缺損，可能與樣本量較少或大部分入組患者病灶為早期發(fā)現(xiàn)，大部分腫瘤內(nèi)部壞死部分很少有關(guān)。

總之，TNBC與非TNBC在聲像圖及CEUS表現(xiàn)上有一定的交叉重疊性，TNBC組CEUS檢查中病灶的邊緣強(qiáng)化程度、強(qiáng)化邊界、強(qiáng)化形態(tài)、造影劑分布、病灶是否明顯增大等特征，與常規(guī)超聲特征結(jié)合，對(duì)TNBC有一定的診斷價(jià)值，從而可提高對(duì)TNBC早期的超聲診斷準(zhǔn)確率，指導(dǎo)臨床的診斷、治療及預(yù)后的判斷。