張學勇

【摘要】 目的：分析討論對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者使用環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療的具體效果和實際價值。方法：選取本院2015年1月-2017年12月特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，IIP）患者76例，根據(jù)入院先后將其均分為兩組，每組各38例。對照組給予潑尼松進行治療，觀察組在服用潑尼松的基礎(chǔ)上繼續(xù)服用環(huán)磷酰胺。比較兩組治療前后呼吸困難修正評分量表（MMRC）評分、ADL生活質(zhì)量評分、肺功能和總有效率。結(jié)果：治療前，兩組MMRC評分和ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMRC評分低于對照組，ADL生活質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各項肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組各項肺功能指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率94.74%明顯高于對照組71.10%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者使用環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療能提高患者生活質(zhì)量，降低呼吸難度，并改善肺部功能，整體治療效果優(yōu)異，可在臨床上進行全面推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺; 潑尼松; 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎; 肺功能

【Abstract】 Objective：To analyze and discuss the specific effect and practical value of Cyclophosphamide plus Prednisone in the pulmonary function for idiopathic interstitial pneumonia（IIP）patients.Method：76 IIP patients treated from January 2015 to December 2017 in our hospital were selected and divided into control group（n=38）and observation group（n=38）according to the admission sequence，38 cases in each group.The control grouptreatedwithPrednisone.While the observation group treated with Cyclophosphamide on the basis of Prednisone.The modified British medical research council（MMRC）scores，activity of daily living（ADL）scores，pulmonary function and total effective rate between the two groups before and after treatmentwerecompared.Result：Before treatment，the MMRC score and ADL score of the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the MMRC score in the observation group was lower than that in the control group，while the ADL score in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）.Before treatment，the pulmonary function of the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the pulmonary function in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The total effective rate in the observation group was 94.74% significantly higher than the control group of 71.10%，the difference was no statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The combined therapy of Cyclophosphamide and Prednisone for patients with IIP can improve the life quality，relieve the dyspnea，improve the pulmonary function.The overall treatment effect is excellent，it can be widely used in clinical practice.

【Key words】 Cyclophosphamide; Prednisone; Idiopathic interstitial pneumonia; Pulmonary function

First-authors address：963rd Hospital of the Joint Logistic Support Force of PLA，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.015

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，IIP）也被稱為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，目前臨床上尚未知曉該疾病具體發(fā)病原因，但在疾病發(fā)展過程中，患者會出現(xiàn)慢性彌漫性肺泡炎或者肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，導致肺泡結(jié)構(gòu)完全遭到破壞，最終形成肺泡腔內(nèi)完全型纖維化和囊泡狀的蜂窩肺[1-3]。在臨床治療中，該疾病預后效果相對較差，患者極易出現(xiàn)其他心血管并發(fā)癥，存活時間幾乎難以超過5年。現(xiàn)階段對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎無特效治療方式，但環(huán)磷酰胺和潑尼松具有一定治療效果，可延緩病情發(fā)展[4-5]。本院對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者使用環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年12月在本院接受治療的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者76例為研究對象。納入標準：（1）均符合特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷標準;（2）年齡>18歲。排除標準：（1）藥物過敏者;（2）精神障礙者;（3）肝、腎功能異常者。（4）合并其他肺部疾病者。根據(jù)入院先后將其均分為對照組和觀察組，每組38例。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組口服醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：許昌奧森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41021232，規(guī)格：5 mg/片）1次/d，初始劑量為0.5 mg/kg。連續(xù)服用1個月后，劑量減半。服用2個月后，改為隔天服藥，連續(xù)治療3個月。觀察組在上述服藥基礎(chǔ)下同時口服環(huán)磷酰胺片（生產(chǎn)廠家：廣州白云山光華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H44020383，規(guī)格：50 mg/片），初始劑量為每天1～2片，1次/d。每10天增加25 mg劑量，最大劑量為150 mg，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療前后呼吸困難修正評分量表（MMRC）評分、ADL生活質(zhì)量評分、肺功能和總有效率。MMRC評分：總分0～4分，隨著分值增加，患者呼吸困難程度加劇[6]。ADL生活質(zhì)量評分：總分100分，其中100分為生活能力良好，>60分為輕度生活障礙，41～60分為中度生活障礙，20～40分為重度生活障礙，<20分為完全殘疾[7]。肺功能：包括每分鐘最大通氣量（MVV）、呼氣峰流速（PEF）、一氧化碳彌散量（DLCO）、FEV1/FVC[8]。療效評價：顯效：臨床癥狀完全消失，病變部位在X線片檢查中顯示正常。有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病變部位在X線片檢查中顯示基本正常。無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，病變部位在X線片檢查中顯示仍保持異常[9]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女15例;年齡48～65歲，平均（54.8±4.5）歲。觀察組男24例，女14例;年齡47～63歲，平均（54.7±4.4）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后MMRC評分和ADL評分比較 治療前，兩組MMRC評分和ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMRC評分低于對照組，ADL評分高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組各項肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組各肺功能指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.516，P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床上對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎研究較為深入，表明該疾病的發(fā)病原因與自身免疫和刺激因子存在一定聯(lián)系[10]。刺激因子種類較多，包括粉塵、花粉等。當患者免疫力低下時，易感染病毒，引發(fā)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。該疾病會使患者肺部出現(xiàn)纖維化，在發(fā)病早期以干咳為主，隨后會出現(xiàn)感染和膿痰，最終影響間質(zhì)部位血管，造成人體通氣功能受損[11-12]。該疾病屬于慢性疾病，一般情況下不會出現(xiàn)惡性病變，但患者病程、臨床表現(xiàn)等差異較大。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)治療原則仍以消除炎癥為主，也可進行器官移植，但該方法無論是醫(yī)療費用還是難易程度均高于藥物治療[13-14]。臨床常用藥物有抗炎癥類藥物、激素、免疫抑制劑等，但尚未出現(xiàn)療效顯著的特效藥，進而造成臨床治療難度增加[15]。而且由于該疾病病程較長，患者需要長期進行服藥，易對人體造成慢性損傷，鑒于該問題，一般會通過調(diào)節(jié)用藥劑量的方式來削弱藥物副作用對人體的影響。

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎會影響患者正常呼吸，導致患者生活質(zhì)量下降，通過服用對癥藥物，可有效緩解呼吸道、肺部的相關(guān)癥狀。據(jù)相關(guān)文獻資料研究顯示，隨著特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)展，患者會出現(xiàn)炎癥反應，并且并發(fā)感染，肺組織出現(xiàn)破壞，通氣功能受到損傷，在靜止狀態(tài)或輕微運動下，患者會出現(xiàn)呼吸困難，而且炎癥因子使呼吸道和肺部出現(xiàn)機化性肺炎[16-20]?，F(xiàn)階段激素仍舊是治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的主要藥物，通過服用激素類藥物，可以延緩病情進展。潑尼松是抗炎癥藥物，還具有抗過敏作用，抑制結(jié)締組織增生，降低毛細血管通透性，緩解人體炎癥。但該藥物副作用明顯，長期服藥會造成免疫力下降，單次服用大劑量還可能引發(fā)高血壓等心腦血管疾病。環(huán)磷酰胺不僅具有抗炎效果，還能發(fā)揮免疫抑制作用，通過影響炎性介質(zhì)和中性粒細胞，能改善人體炎癥，調(diào)節(jié)肺泡纖維化，而且該藥物起效快，服用后1 h內(nèi)即達到血藥濃度峰值，促進患者病變組織康復，調(diào)整呼吸系統(tǒng)。本文研究表明：治療前，兩組MMRC評分和ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMRC評分高于對照組，ADL評分低于對照組（P<0.05）。同時服用環(huán)磷酰胺和潑尼松能改善呼吸道和肺部不適，緩解炎癥影響，使患者正常呼吸。治療前，兩組各項肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組各項肺功能指標明顯均優(yōu)于對照組（P<0.05）。環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療能緩解炎癥，減少炎癥因子，增加肺部血管通透性，使肺部功能恢復正常。觀察組總有效率94.74%明顯高于對照組71.10%（P<0.05），環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療能有效調(diào)節(jié)人體呼吸功能，改善肺部功能，使人體生活質(zhì)量有所上升。

綜上所述，對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者使用環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療能提高患者生活質(zhì)量，降低呼吸難度，改善肺部功能，整體治療效果優(yōu)異，可在臨床上全面推廣使用。

參考文獻

[1]羅田應.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎隨機平行對照研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015，14（1）：36-38.

[2]陳良敏，江詠，邢麗娟，等.依那西普聯(lián)合環(huán)磷酰胺對類風濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺炎患者相關(guān)指標的影響[J].中國藥房，2018，29（2）：236-240.

[3]黃潔，何兆培.觀察環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床效果[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（44）：8682，8684.

[4]陳志強，黃勝立，蔡水峰，等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎75例療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（1）：9-11.

[5]周瑩.益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合潑尼松治療隱源性機化性肺炎58例臨床效果觀察[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2016，13（5）：28-30.

[6]陽俊，胡克.低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效評價[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015，14（6）：438-442.

[7]圖門烏力吉，馬忠森.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎經(jīng)支氣管鏡肺活檢組織中TGF-β1的表達及其意義[J].中國實驗診斷學，2013，17（7）：1219-1222.

[8]徐虹，盧慧宇.糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果[J].廣東醫(yī)學，2016，37（16）：2492-2493.

[9]耿君.糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎后經(jīng)高分辨率CT半定量分值判斷其近期療效的臨床分析[J].中國生化藥物雜志，2017，37（9）：419-420.

[10]吳愛民，陳強，劉建梅，等.糖皮質(zhì)激素在兒童難治性肺炎支原體肺炎中的應用[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（10）：797-799.

[11]周慧，汪國余，丁月亞，等.高分辨率CT半定量分值判斷特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者應用糖皮質(zhì)激素的近期療效[J].中國生化藥物雜志，2017，37（8）：427-428，431.

[12]蘭學立，李海潮，熊焰，等.經(jīng)支氣管鏡肺活檢在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中的診斷價值[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2013，12（1）：69-74.

[13]邢國宏，王鑫，李娜，等.呼吸性細支氣管炎伴間質(zhì)性肺疾病和脫屑性間質(zhì)性肺炎是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎還是吸煙相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（9）：692-693.

[14]張曙，代華平，王同德，等.不同類型特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者膠原與血管生成相關(guān)因子的表達差異[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33（5）：713-717.

[15]張凱.H1受體阻滯劑在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化所致呼吸衰竭中的應用探討[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（3）：25-27.

[16]尹虹雷，尹世琦，劉濤，等.血清SP-A、SP-D在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病進展過程中的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（36）：13-16.

[17]吳宏圖，周婷，薛良，等.孟魯司特鈉+甲基潑尼松+阿奇霉素方案對支原體肺炎患者療效的評估[J].海南醫(yī)學院學報，2018，24（17）：1551-1554.

[18]邵旭光，馬育霞，孫昕，等.低分子肝素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（7）：978-981.

[19]柳維正，水躍翔.高分辨率CT半定量分值判斷特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者應用糖皮質(zhì)激素的近期療效[J].中國生化藥物雜志，2017，37（7）：434-435.

[20]陽俊，胡克.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎50例療效評價[J].中國藥業(yè)，2016，25（3）：32-35.

（收稿日期：2018-10-29） （本文編輯：田婧）