孫 健 ，溫澄非 ，關(guān) 蓬 ，張 磊

（1.吉林大學(xué)南嶺校區(qū)醫(yī)院，吉林 長春 130025； 2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部心血管內(nèi)科，吉林 長春 130000）

急性心肌梗死伴心絞痛屬不穩(wěn)定型心絞痛范疇，是指心肌梗死疼痛緩解后1～2周內(nèi)再出現(xiàn)的發(fā)作性心絞痛，臨床多表現(xiàn)為惡心、氣短、胸悶等［1］。該病的發(fā)生會影響急性心肌梗死患者的近遠(yuǎn)期預(yù)后，并導(dǎo)致心律失常、再梗死等急性冠脈綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命［2］。其傳統(tǒng)治療方法主要包括吸氧、阿司匹林及硝酸甘油，但療效不佳。瑞舒伐他汀是新型抗心絞痛藥物，治療各種心腦血管疾病的療效已得到證實(shí)［3-4］。舒血寧是臨床常用中藥注射劑，主要成分為銀杏葉提取物，具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等作用［5］。本研究中探討了舒血寧聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死伴心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《臨床診療指南》中急性心肌梗死伴心絞痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶等，并經(jīng)心電圖檢測顯示ST-T段有典型動態(tài)變化；發(fā)病至入院時間不超過1 d；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肝、腎、肺等臟器功能嚴(yán)重障礙；對本研究用藥存在禁忌證；妊娠期及哺乳期；并發(fā)造血系統(tǒng)病變；有精神疾病不能配合治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年12月至2017年12月收治的急性心肌梗死伴心絞痛患者89例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（44例）和研究組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗血小板聚集、糾正水電解質(zhì)及酸堿度平衡等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113265，批號為20160122，規(guī)格為每片5 mg）10 mg，每日1次。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11021350，批號為20160511，規(guī)格為每支2 mL）6 mL，肌肉注射，每次3 mL，每日2次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血小板活化標(biāo)志物、血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血6 mL，3 000 r／min離心5 min，離心半徑13 cm，分離血清，置-30℃冰箱中待測。采用FACSCalibur流式細(xì)胞儀（美國BD公司）檢測溶酶體顆粒膜糖蛋白（CD63）、血小板激活復(fù)合物 1（PAC-1）、溶血磷脂酸（LPA）水平。采用990BZ型血液流變儀（重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司）檢測全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原。

臨床療效［7］：比較兩組患者治療2周后（治療后）心絞痛療效及心電圖療效。心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效為臨床癥狀消失，心絞痛不發(fā)作；有效為臨床癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50% ～60%；無效為臨床癥狀無改變甚至加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)無改變甚至增多。心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效為心電圖ST段，T波倒置均恢復(fù)正常；有效為心電圖ST段回升0.05 mV，T波倒置變淺50%；無效為心電圖無變化?？傆行В斤@效+有效。

安全性評價：觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。對照組患者出現(xiàn)5例（11.36%）不良反應(yīng)，其中2例肝腎功能異常，3例惡心嘔吐；研究組出現(xiàn)3例（6.67%）不良反應(yīng)，其中1例肝腎功能異常，2例惡心嘔吐。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2＝0.600，P＝0.439 ＞0.05）。

表2 兩組患者心絞痛療效比較［例（%）］

表3 兩組患者心電圖療效比較［例（%）］

3 討論

急性心肌梗死伴心絞痛的發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化、冠狀動脈痙攣、血小板異常聚集、血液流變學(xué)異常等原因有關(guān)［8-9］。傳統(tǒng)治療方案如吸氧、阿司匹林及硝酸甘油等，雖有一定效果，但難以實(shí)現(xiàn)預(yù)期的治療目標(biāo)。瑞舒伐他汀治療心肌梗死［10］、心絞痛［11］等多種疾病的療效確切?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，瑞舒伐他汀具有調(diào)節(jié)血脂、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化、降低炎性因子水平及降低心血管事件發(fā)生率等作用［12］。楊召伍等［13］的研究表明，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死伴心絞痛，其總有效率均較低。急性心肌梗死伴心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“真心痛”范疇，主要癥候群表現(xiàn)為氣虛血瘀［14］。其中本虛以氣虛、陰虛為主，標(biāo)實(shí)以血瘀、痰濁為主，而該病的核心病機(jī)為“痰瘀”伏邪，因此臨床治療應(yīng)以活血化瘀為主。舒血寧注射液是銀杏葉提取物，主要含有銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮等成分，常用于治療缺血性心腦血管疾?。?5］。

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（X±s）

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的心絞痛、心電圖總有效率均顯著高于對照組，提示舒血寧與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療可進(jìn)一步提高臨床療效。這可能是由于瑞舒伐他汀具有調(diào)脂、抗炎，并能明顯改善冠狀動脈斑塊面積，對預(yù)防心血管事件具有一定的積極作用，且舒血寧注射液具有抗血小板聚集、降低血黏度、預(yù)防血栓形成等作用，提升了臨床療效。兩組患者治療后血小板活化標(biāo)志物、血液流變學(xué)指標(biāo)水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，提示聯(lián)合治療可明顯改善血小板功能和血液流變學(xué)水平。其中，CD63是目前最具特征性的血小板活化分子標(biāo)志物，臨床通過檢測其表達(dá)水平可了解血小板晚期活化程度；PAC-1的表達(dá)水平可反映血小板初期活化情況；LPA是一種細(xì)胞膜脂質(zhì)衍生物，在血小板激活、活化及凝血啟動、血栓形成等生理過程中發(fā)揮重要作用，可反映血小板初期活化情況［16］。本研究中，全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均為反映機(jī)體血液流變學(xué)均得到改善。瑞舒伐他汀具有親脂性低、肝臟選擇性強(qiáng)等特點(diǎn)，可發(fā)揮較強(qiáng)的調(diào)血脂作用，以防止血栓形成導(dǎo)致動脈粥樣硬化。舒血寧注射液的成分中銀杏內(nèi)酯是強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑。銀杏黃酮可使冠狀動脈血流量增加，并減少心電圖中ST段發(fā)生異常上升的總幅度，同時可抑制心肌組織磷酸肌酸激酶的釋放，減慢心率，減少心肌耗氧量，從而縮小心肌梗死范圍［17］。兩藥聯(lián)用，協(xié)同發(fā)揮抗凝、抗血小板聚集、溶栓、改善血液流變學(xué)等作用，且安全性佳。

綜上所述，舒血寧聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死伴心絞痛，療效滿意，可有效改善血小板功能和血液流變學(xué)水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價值。