郭金洋 秦衛(wèi)杰

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型的哮喘[1]，臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，夜間咳嗽為其重要特征。臨床上CVA常被誤診為慢性咳嗽而延誤治療，一般止咳藥和抗生素治療無效。國內(nèi)研究報道CVA可占慢性咳嗽病因構(gòu)成的14%～33%[2]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)“肺陰虛型”CVA屬于臨床常見證型，潤肺止咳方為作者臨床治療肺陰虛型CVA常用方劑，并取得了較好臨床效果。通過研究觀察患者治療前后臨床癥狀、氣道反應(yīng)性及炎性介質(zhì)的變化，進一步了解潤肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘肺陰虛型的療效及發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年12月—2017年6月深圳平樂骨傷科醫(yī)院坪山院區(qū)及深圳市坪山人民醫(yī)院呼吸科患者60例，按就診先后順序隨機分為治療組和對照組，結(jié)果治療組脫落患者1例，對照組脫落患者2例。治療組男14例，女15例；平均年齡(40.36±12.38)歲；平均病程(0.26±0.52)年。對照組男14例，女14例；平均年齡(39.58±11.86)歲；平均病程(0.27±0.48)年。2組患者在年齡、性別和病程方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準根據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2009 版)》[3]:1)慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；2)支氣管激發(fā)試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率>20%，或支氣管舒張試驗陽性；3)支氣管舒張劑治療有效。

1.2.2中醫(yī)診斷標準參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]，肺陰虛證臨床表現(xiàn)如下：干咳，咳聲短促，或痰少黏白，或聲音逐漸嘶啞，口干咽燥，或午后潮熱，顴紅，盜汗，神疲，舌質(zhì)紅舌苔少，脈象細數(shù)。

1.3納入標準符合咳嗽變異性哮喘的西醫(yī)診斷標準；符合中醫(yī)肺陰虛證型；年齡為18～60歲。所有入選患者均填寫知情同意書。

1.4排除標準并發(fā)嚴重呼吸系統(tǒng)疾病，如慢性阻塞性肺病、肺癌、肺結(jié)核等疾病的患者；妊娠及哺乳期婦女，患有精神疾病以及不配合試驗者不能納入試驗。

1.5治療方法治療組：給予潤肺止咳方(沙參、麥冬、百合、瓜蔞子、浙貝母、炙百部、桔梗、款冬花、法半夏、僵蠶、炙甘草)，以上中藥均選用廣東一方制藥有限公司中藥配方顆粒，產(chǎn)品批號41112391，每天1劑，分2次沖服。對照組：給予鹽酸丙卡特羅(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：20150812),25 μg/次，每日2 次。2組治療時間為2周。試驗期間禁止患者使用其他任何藥物，如因病情需要其它藥物，則撤出試驗。

1.6觀察指標

1.6.1安全性檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、心電圖。

1.6.2療效觀察1)用藥治療開始前和療程結(jié)束后均記錄患者臨床癥狀、體征、舌象脈象變化。尤其記錄咳嗽性質(zhì)、程度和時間；2)用藥開始前和療程結(jié)束后的肺功能、支氣管激發(fā)試驗和白細胞介素-6的檢查。

1.7療效判定標準1)綜合療效判定:療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分) ÷治療前積分]×100%。臨床控制：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)≥60%且<90%；有效：療效指數(shù)≥30%且<60%；無效：療效指數(shù)<30%。2)氣道反應(yīng)性：臨床控制：治療后PD20-FEV1>7.8 μmol(2.2 mg)；顯效：治療后PD20-FEV1下降2個等級，但未達到臨床控制；有效：治療后PD20-FEV1下降一個等級，但未達到臨床控制；無效：治療后PD20-FEV1無變化。3)治療前后IL-6(白細胞介素-6)的變化。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。定性指標以百分率描述；定量指標以(均數(shù)±標準差)描述。2組對比分析，定性資料采用卡方檢驗，定量資料用t檢驗。

2 結(jié)果

2.12組患者中醫(yī)癥狀治療效果比較治療組總有效率高于對照組總有效率(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.22組患者治療后氣道反應(yīng)性療效比較治療組和對照組治療后氣道反應(yīng)均有改善(P<0.05)，但2組療效相當(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者氣道反應(yīng)性比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P>0.05

2.32組患者治療前后IL-6濃度變化比較治療組和對照組治療后IL-6濃度均明顯降低(P<0.05)，治療組比對照組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后IL-6濃度變化比較 (例，±s)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

2.4安全性檢測2組治療前后均進行了各項安全檢測，各指標均在正常范圍。見表4。

2.5藥物不良反應(yīng)因子從不良反應(yīng)因子積分統(tǒng)計結(jié)果可以看出，潤肺止咳方藥物反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、惡心，且與鹽酸丙卡特羅比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；鹽酸丙卡特羅不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為倦怠、頭痛、皮疹、口干，與潤肺止咳方比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.6不良反應(yīng)發(fā)生率治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.9%)小于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率(28.57%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表4 2組患者安全性檢測情況 (例，%)

表5 2組藥物不良反應(yīng)因子積分比較 ±s)

注：經(jīng)2個獨立樣本非參數(shù)檢驗，1)P<0.05，2)P>0.05

表6 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

注：經(jīng)卡方檢驗，χ2=8.327,1)P<0.05

3 討論

CVA為特殊類型的哮喘，無喘息、氣促等癥狀，但有氣道高反應(yīng)性，為臨床常見慢性咳嗽之一，臨床上經(jīng)常會被誤診為慢性支氣管炎，一般止咳化痰及抗生素藥物療效不佳，給患者的生活工作帶來諸多不便，近年來對該病的診治越來越重視。

中醫(yī)對CVA病因病機的認識，支艷等[6]根據(jù)CVA 具有病程長，癥狀易反復(fù)，并多伴有不同程度的喉癢、咽干、痰少而黏等特點，提出陰虛內(nèi)熱是其最根本病機。作者認為該病內(nèi)為肺臟先天稟賦不足，后天因初期為外邪犯肺，導(dǎo)致肺失宣發(fā)肅降，引起咳嗽，由于本病病程長，遷延不愈，外邪入里易化熱，耗傷肺津，久之肺陰虧虛，故臨床常見咳嗽陣發(fā)、咽干咽癢、干咳無痰等癥狀均符合肺陰虛表現(xiàn)，咳嗽夜間尤甚，因夜間屬陰，陰病入陰更甚。故本病臨床常見證型為肺陰不足，其治療應(yīng)以滋陰潤肺、宣肺止咳為宜。

本試驗所用潤肺止咳方，是根據(jù)中醫(yī)理論基礎(chǔ)結(jié)合該病病因病機辨證論治，選藥組方，經(jīng)臨床應(yīng)用取得了良好的臨床治療效果，具體藥物組成：沙參、麥冬滋陰潤肺為君藥，百合、桑白皮潤肺止咳為臣藥，瓜蔞、浙貝母、百部、桔梗、款冬花、法半夏、僵蠶疏風(fēng)宣肺止咳為佐藥，甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥共奏滋陰潤肺、宣肺止咳作用。

本研究顯示，2組患者治療后臨床癥狀均明顯改善，治療組總有效率高于對照組，表明中藥潤肺止咳方對于治療CVA臨床癥狀效果顯著。

對于氣道反應(yīng)性，本研究根據(jù)治療前后PD20-FEV1(第1s用力呼氣容積FEV1降低20%所需要的藥物累積量)水平測定，2組治療后PD20-FEV1水平均有上升，治療組高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計治療前后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.0)，結(jié)果表明潤肺止咳方能夠改善肺陰虛型咳嗽變異性哮喘的氣道高反應(yīng)性。

血清炎性介質(zhì)方面，有研究證實CVA患者常伴有氣道慢性非特異性炎癥，丁東婧[7]研究顯示潤肺止咳湯可有效控制患兒氣道反應(yīng)性炎癥。研究結(jié)果顯示2組治療后均能降低IL-6水平，且治療組在降低IL-6水平方面優(yōu)于對照組，說明潤肺止咳方不僅能夠降低氣道高反應(yīng)性，而且對于控制氣道慢性炎癥方面效果優(yōu)于西藥。

從治療前后安全性觀測指標結(jié)果可以看出均無異常，說明兩種藥物在治療劑量下是安全、無毒的。根據(jù)藥物不良反應(yīng)結(jié)果可以看出中藥潤肺止咳方不良反應(yīng)明顯少于西藥鹽酸丙卡特羅，潤肺止咳方不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在腹瀉和惡心，主要原因可能是滋陰潤肺藥物同時具有潤腸通便作用，惡心主要考慮中藥口感不好導(dǎo)致。

綜上所述，潤肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘，患者臨床癥狀明顯改善，不但可以改善氣道高反應(yīng)，而且能夠抑制氣道慢性非特異性炎癥，值得進一步深入探討。