林玨，柴振華，曾莉，黃冠軍

上饒市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 上饒 334000

目前，中國(guó)2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者已超過(guò)9240萬(wàn)，其中合并非酒精性脂肪肝性肝病(non—alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者約7000萬(wàn)[1]。NAFLD發(fā)病機(jī)制主要是游離脂肪酸增多，繼而引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)，而IR、脂肪酸氧化應(yīng)激及炎性因子均參與T2DM的發(fā)病過(guò)程，提示NAFLD與T2DM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。利拉魯肽是一種高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)類(lèi)似物，可降低高脂飲食誘導(dǎo)肝脂肪變的幾率，對(duì)NAFLD有治療作用[3]。此外，利拉魯肽注射液可以抑制胰高糖素的分泌，使胰島素的分泌增加，從而降低血糖[4]。本研究旨在探討使用利拉魯肽注射液治療T2DM合并NAFLD臨床療效，以此為臨床治療提供可靠的研究依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018年1月至2019年1月收治的60例T2DM合并NAFLD患者為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM合并NAFLD診斷[5-6]；②年齡50～75歲；③醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④患者知情并簽同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝??；②合并其他?yán)重基礎(chǔ)內(nèi)科疾??；③合并精神疾病；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。隨機(jī)數(shù)表法將60例觀察組患者分為治療A組和B組，各30例。A組中男17例，女13例；年齡34～67(48.69±5.24)歲；B組中男18例，女12例；年齡33～70(49.12±5.76)歲。對(duì)比兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法A組患者接受生活方式干預(yù)治療，包括指導(dǎo)健康飲食、良好作息以及有氧運(yùn)動(dòng)等，共16周；在A組基礎(chǔ)上，B組接受利拉魯肽皮下注射治療，1次/d。第1周0.6mg/次，第2～7周1.2mg/次，第8～16周1.8mg/次。治療16周后觀察治療A組與B組患者的腰臀比(waist hip ratio,WHR)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、糖化血紅蛋白(hemoglobin Alc,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index,ISI)以及空腹胰島素(fastinginsulin,FINS)的變化情況，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA insulin resistance index,HOMAIR)=FPG×FINS/22.5。觀察兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的低血糖發(fā)生及其他不良反應(yīng)情況，記錄并比較差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM合并NAFLD患者應(yīng)用利拉魯肽的療效比較治療16周后，B組患者的WHR、BMI、ALT、AST、γ-GT、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ISI以及FINS等指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于治療A組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 A和B兩組患者治療后相關(guān)資料及指標(biāo)比較(±s)

表1 A和B兩組患者治療后相關(guān)資料及指標(biāo)比較(±s)

2.2 不良反應(yīng)比較治療A組出現(xiàn)消化不良2例，總不良反應(yīng)率為6.67%；B組出現(xiàn)惡心2例、腹瀉1例、消化不良1例，總不良反應(yīng)率為13.33%兩組總不良反應(yīng)率比較無(wú)明顯差異(連續(xù)性校正χ2=0.185，P＞0.05)。

3 討論

研究表明[7]，NAFLD最常見(jiàn)的3個(gè)相關(guān)因素為T(mén)2DM、肥胖、高脂血癥，其共同土壤為“IR”。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，血糖利用障礙，可導(dǎo)致脂肪肝發(fā)病率增加；而IR又會(huì)促使血糖升高，形成惡性循環(huán)。

通過(guò)改善生活方式對(duì)NAFLD患者的病情有所改善，但不可否認(rèn)的是，即便在科學(xué)的干預(yù)下，僅有少數(shù)患者能夠通過(guò)控制飲食、運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療達(dá)到并維持既定治療的目標(biāo)。尤其T2DM患者需要長(zhǎng)期注射胰島素，引發(fā)NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。這也是本研究治療A組患者改善情況不明顯的重要原因，因此，針對(duì)性的藥物或手術(shù)對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)顯得尤為重要。GLP-1是由小腸L細(xì)胞分泌的一種氨基酸肽類(lèi)激素，可刺激胰島素的分泌，也能夠抑制食欲及胃腸道蠕動(dòng)。利拉魯肽是GLP-1的一種類(lèi)似物，具有后者全部功能且不易被體內(nèi)代謝酶所降解。Bouchi等[8]研究顯示，利拉魯肽可改善脂質(zhì)代謝及IR，同時(shí)治療T2DM及NAFLD。在血糖水平較高時(shí)，利拉魯肽可與GLP-1受體結(jié)合，通過(guò)刺激胰島素分泌、抑制胰高糖素釋放而降低血糖；而在血糖水平較低時(shí)，利拉魯肽又可以抑制胰島素分泌，促進(jìn)胰高糖素的釋放，避免發(fā)生低血糖。同時(shí)，利拉魯肽既可與下丘腦食欲中樞的GLP-1受體結(jié)合，從而抑制食欲，也可與胃黏膜壁GLP-1受體結(jié)合，延緩胃排空，從而減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入，降低患者體內(nèi)脂肪堆積的風(fēng)險(xiǎn)。這正是本研究治療B組患者接受利拉魯肽治療后，療效優(yōu)于僅生活方式干預(yù)的A組患者的主要原因。

綜上所述，NAFLD患者發(fā)生T2DM與HbA1c、FPG、FINS以及HOMA-IR密切相關(guān)，應(yīng)用利拉魯肽治療T2DM合并NAFLD患者療效可靠且安全，值得臨床推廣。