許小芬

摘 要：目的：對(duì)葡萄糖注射液的生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究和分析。方法：通過對(duì)市場(chǎng)上銷售的葡萄糖注射液中普遍存在的質(zhì)量問題進(jìn)行分析和總結(jié)，分析生產(chǎn)工藝中滅菌工序的溫度、滅菌時(shí)間以及PH值等會(huì)對(duì)產(chǎn)品的顏色產(chǎn)生的影響，并對(duì)配置方法會(huì)對(duì)產(chǎn)品溶液中白點(diǎn)白塊產(chǎn)生的影響通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有效的分析。結(jié)果：滅菌工序的溫度越高且時(shí)間越長(zhǎng)，則產(chǎn)品的顏色就越深。而隨著PH值的增加產(chǎn)品的顏色也越深。在進(jìn)行配置時(shí)通過濃配加熱法所產(chǎn)生的白點(diǎn)白塊，與通過直接配置法產(chǎn)生的白點(diǎn)白塊進(jìn)行比較，濃配加熱法所產(chǎn)生的較少。結(jié)論：所以在進(jìn)行葡萄糖注射液的生產(chǎn)時(shí)，對(duì)規(guī)定的工藝如滅菌時(shí)應(yīng)達(dá)到的溫度、滅菌的時(shí)間等應(yīng)嚴(yán)格遵循，并將PH值控制在3.2至4.0之間，通過濃配加熱法進(jìn)行配制，保障葡萄糖注射液的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：滅菌溫度；滅菌時(shí)間；配置方法

葡萄糖注射液是一種碳水化合物注射液，能夠很好的被機(jī)體吸收，并提供相應(yīng)的熱量和營(yíng)養(yǎng)，葡萄糖注射與具有解毒、利尿等功能，葡萄糖注射液的等滲溶液可以有效的補(bǔ)充水分，進(jìn)而保持體液的平衡性，在臨床中得到了較為廣泛的使用。當(dāng)葡萄糖注射液的濃度大于10%時(shí)，具有利尿脫水的作用。在日常中通常是通過靜脈注射的方式使用，因此應(yīng)提高對(duì)葡萄糖注射液質(zhì)量的重視。當(dāng)前階段，市場(chǎng)中銷售的葡萄糖注射液仍存在部分問題，如溶液顏色變黃、出現(xiàn)白點(diǎn)、絮狀沉淀等，產(chǎn)生這些問題的主要原因便是在進(jìn)行葡萄糖注射液的生產(chǎn)時(shí)，存在部分問題。因此應(yīng)對(duì)生產(chǎn)工藝提高重視。

1 藥品和儀器

1.1 藥品

采用的是東北制藥總廠生產(chǎn)的批號(hào)為970208的注射用葡萄糖，分析純則為鹽酸。

1.2 儀器

酸度計(jì)采用的是上海第二分析儀器廠生產(chǎn)的，而旋光計(jì)則為上海光學(xué)儀器修理廠生產(chǎn)的。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 滅菌溫度、時(shí)間對(duì)注射液顏色的影響

取適量的注射用水，并加入適量的葡萄糖粉，將其進(jìn)行攪拌至葡萄糖粉完全溶解。注入濃度為1%的鹽酸，將PH值控制在3.5至4.0之間。再加入0.1%的針劑活性炭，再次進(jìn)行攪拌溶解后進(jìn)行加熱，加熱時(shí)間為10分鐘。并在熱度退去前進(jìn)行脫碳過濾，再次加入適量的注射用水，攪拌均勻后進(jìn)行含量、PH值的測(cè)定。均符合要求后通過微孔濾膜進(jìn)行過濾并灌封。在100攝氏度的滅菌環(huán)境下，分別進(jìn)行60分鐘和70分鐘的流通蒸汽滅菌。并在滅菌環(huán)境105攝氏度的環(huán)境下，進(jìn)行30分鐘和40分鐘的滅菌。在溫度為115攝氏度的環(huán)境下進(jìn)行30分鐘和40分鐘的滅菌，并在120攝氏度的環(huán)境下進(jìn)行20分鐘和30分鐘的滅菌。對(duì)滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行含量、顏色和PH值的檢查。

2.2 PH值對(duì)注射液顏色的影響

按照上述的方法進(jìn)行溶液的配制，并利用濃度為1%的鹽酸將注射液的PH值分別調(diào)至3.0/4.0/5.0/6.0和6.5，并將這些溶液進(jìn)行60分鐘的流通蒸汽滅菌，對(duì)產(chǎn)品的含量和顏色進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)PH值越高則注射液的顏色越深。

2.3 配置方法對(duì)注射液澄明度的影響

2.3.1 直接配制法

將葡萄糖粉在適量的注射用水中進(jìn)行溶解，注射用水的量約占調(diào)劑量的80%，攪拌至葡萄糖粉完全溶解后，繼續(xù)加如注射用水至全量，并將PH值控制在3.5至4.0之間。加入0.1%的活性炭，進(jìn)行攪拌至均勻，之后通過過濾的方法進(jìn)行脫碳。對(duì)產(chǎn)品的含量和PH值進(jìn)行測(cè)定，符合標(biāo)準(zhǔn)后通過微孔濾膜進(jìn)行過濾、灌封，并進(jìn)行60分鐘的流通蒸汽滅菌。

2.3.2 直接配制法

取葡萄糖粉加注射用水（約為調(diào)劑量水的50%）加0.1%活性炭，加熱煮沸10min，乘熱過濾，濾液加注射用水稀釋到全量，用1%鹽酸調(diào)pH值至3.5～4.0，再加0.1%活性炭，充分?jǐn)嚢韬筮^濾脫炭，測(cè)pH和含量，合格后灌封，流通蒸汽滅菌60min。以上兩種配制方法得到的產(chǎn)品按照農(nóng)業(yè)部關(guān)于澄明度檢查的規(guī)定進(jìn)行檢查。

3 結(jié)果

3.1 滅菌溫度、時(shí)間對(duì)注射液顏色的影響結(jié)果見表1。

3.2 pH值對(duì)注射液色澤的影響 見表 2。

3.3 配制方法對(duì)產(chǎn)品澄明度的影響

直接配制法生產(chǎn)3批，每批均有100瓶，每瓶約為500ml，澄明度檢查結(jié)果是：有不同數(shù)目小白點(diǎn)的瓶數(shù)為：93瓶，96瓶和92瓶。其中1批中2瓶含有白塊。濃配加熱法配制3批，每批100瓶，每瓶500ml，澄明度檢查結(jié)果：只有1批中的2瓶有小白點(diǎn)。

4 結(jié)論和討論

通過實(shí)驗(yàn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)溫度相同時(shí)，將滅菌的時(shí)間延長(zhǎng)，則葡萄糖注射液的顏色隨時(shí)間的延長(zhǎng)而變深。當(dāng)滅菌環(huán)境的溫度升高時(shí)，注射液的顏色也會(huì)變深。因此在進(jìn)行葡萄糖注射液的實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)滅菌環(huán)境的溫度和時(shí)間進(jìn)行有效的控制。雖然當(dāng)滅菌環(huán)境的溫度為100攝氏度時(shí)進(jìn)行60分鐘的流通蒸汽滅菌、105攝氏度的溫度時(shí)進(jìn)行30分鐘的滅菌、以及115攝氏度的溫度下進(jìn)行30分鐘的滅菌以及其他條件時(shí)，可以有效的進(jìn)行滅菌且符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。但是當(dāng)滅菌環(huán)境的溫度處于105攝氏度時(shí)進(jìn)行30分鐘的滅菌，此時(shí)既能進(jìn)行有效的滅菌，又有利于生產(chǎn)周期的縮減，從而保障質(zhì)量的同時(shí)具有更好的經(jīng)濟(jì)性。

而PH值越高則葡萄糖注射液的顏色越深，當(dāng)PH值處于3至4范圍時(shí)，注射液的顏色相對(duì)較淺，而當(dāng)PH值達(dá)到6時(shí)，則注射液的顏色加深。因此在進(jìn)行葡萄糖注射液的實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)將PH值控制在3.5至4.0范圍內(nèi)。

通過濃配加熱法進(jìn)行葡萄糖注射液的配制，與直接配制法配制的葡萄糖注射液相比，產(chǎn)生的白點(diǎn)和白塊相對(duì)較少。因此在實(shí)際生產(chǎn)中通過濃配加熱法進(jìn)行葡萄糖注射液的配制。除了配制方法會(huì)對(duì)葡萄糖注射液中白點(diǎn)和白塊產(chǎn)生影響外，包裝鋁蓋的松動(dòng)、封口缺乏緊密型等也會(huì)導(dǎo)致葡萄糖注射液出現(xiàn)絮狀沉淀物、白點(diǎn)和白塊等，因此在進(jìn)行葡萄糖注射液的生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)注意外包裝的緊密型，從而保障葡萄糖注射液的質(zhì)量。

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