李翠翠

摘 要：為了能實現(xiàn)乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉注射液在其生產(chǎn)階段中成品率的提升，研究人員常將注射液當(dāng)中可見類型異物的濃度作為評價指標(biāo)，之后采用正交類型分析試驗設(shè)計出最為合適的生產(chǎn)工藝。而在藥品生產(chǎn)中，當(dāng)使用了濃度為百分之2的EDTA-2Na金屬類型絡(luò)合劑，并控制密閉循環(huán)環(huán)境溫度為40攝氏度、循環(huán)時間為20分鐘，將罐裝階段溫度控制為40攝氏度，這種生產(chǎn)條件下產(chǎn)出的藥品具有可見類型異物含量低的特點，使藥品的實際成品率以及生產(chǎn)率獲得了提升。

關(guān)鍵詞：乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉；注射液；生產(chǎn)；優(yōu)化

人們在進行疾病治療的時候需要使用相應(yīng)的藥品，因此藥品的生產(chǎn)質(zhì)量也就關(guān)系著人們身體健康以及安全。而在進行注射類藥品的生產(chǎn)中，異物問題是生產(chǎn)人員一個重點關(guān)注內(nèi)容，只有完全做好了注射類型藥品當(dāng)中異物控制工作才能保證注射類似藥品有良好的質(zhì)量。

1 左氧氟沙星以及乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉注射液分析

在實際工作中，乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液由于具有使用方便、較好的醫(yī)療效果等優(yōu)點，受到醫(yī)學(xué)界人士的高度重視，并將其廣泛應(yīng)用在臨床試驗中。制藥企業(yè)在生產(chǎn)乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的過程中，由于受到各種因素的影響，導(dǎo)致負(fù)責(zé)人對生產(chǎn)的藥物進行檢驗的過程中存在一定的可見異物。鑒于此，為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)的成品率，我們需要對其生產(chǎn)工藝進行改進與優(yōu)化，降低藥品中的可見異物從而保證藥品生產(chǎn)及成品的安全性，從而提高其社會經(jīng)濟效益。

2 儀器以及試劑選擇分析

2.1儀器選擇

在本文中為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)的質(zhì)量，我們需要對其生產(chǎn)工藝進行改進與優(yōu)化，可采用的儀器有：Waters2695高效液相色譜儀、AL204電子天平、PH值測量計等。

2.2實際選擇

乳酸左氧氟沙星、EDTA-2Na、氯化鈉、活性炭和乳酸等。

3 試樣方式以及結(jié)果分析

3.1 新舊藥物生產(chǎn)方法對比以及分析

（1）處方分析：精確稱量600克乳酸左氧氟沙星、1800克氯化鈉200升注射用水以及適量乳酸。

（2）過去左氧氟沙星類型氯化鈉注射液制備生產(chǎn)工藝分析

在使用過去制備工藝進行藥品制備的時候，首先需要使用濃、稀兩步類型配置方式氯化鈉直接投入到適量的注射用清水中進行溶解，在試驗計算之后，當(dāng)溶液當(dāng)中氧化鈉藥物的實際含量在百分之15到百分之20之間的狀態(tài)最為合適，之后需要向其中加入適量的醫(yī)藥類型活性炭，之后將其放置到溫度為70攝氏度到80攝氏度的環(huán)境中，進行保溫處理，將保溫時間控制在15分鐘左右，在完成了這種處理之后，溶液當(dāng)中的碳會發(fā)生脫離，需要將其放置到稀配罐當(dāng)中。

其次，需要向濃配罐當(dāng)中加入適量的注射液配置用水，并將環(huán)境溫度控制在40攝氏度左右，此時應(yīng)向溶液當(dāng)中加入600克乳酸左氧氟沙星物質(zhì)以及適量分量的藥用炭，采用攪拌的方式使其能混勻，在混合均勻后靜置處理15分鐘。

第三，將乳酸類型左氧氟沙星溶液直接放置稀配罐當(dāng)中，并進行脫炭以及過濾處理，將藥品的實際酸堿度控制在合理范圍內(nèi)，之后再向稀配罐當(dāng)中注滿配置注射液用水，在進行攪拌處理的時候需要使用鈦材質(zhì)的攪拌棒。當(dāng)乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉注射液完成了制備之后，需要對其進行可見異物方面的檢查工作，在保證藥物當(dāng)不存在可見異物等類型質(zhì)量問題的時候可以將其裝入容量為100毫升的玻璃瓶當(dāng)中，在經(jīng)過了殺菌處理之后也就獲得了成品。

（3）新型生產(chǎn)方法分析

新藥品生產(chǎn)方法和過去該藥品生產(chǎn)工藝有較為明顯的差異。首先，藥物的具體配方和之前的藥物配方存在差異，這種差異主要是配置罐以及生產(chǎn)設(shè)備管道在被用作生產(chǎn)前，需要使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為千分之2的EDTA-2Na藥物溶液進行密閉循環(huán)處理，必將循環(huán)處理的時間控制在30分鐘左右。將制得的藥液使用鈦材質(zhì)的攪拌棒進行攪拌處理以及過濾。在最后獲得藥品成品之后，需要將藥品溶液放置到配制罐以及藥品輸送管道中，并將環(huán)境溫度控制在40設(shè)施度到50設(shè)施度之間。

3.2 灌裝溫度對可見異物的影響分析

為了考察灌裝溫度對產(chǎn)品廢品的影響，設(shè)計了分別采取400C，500C，600C，70℃的灌裝溫度進行試驗，其余生產(chǎn)條件按照改進前生產(chǎn)工藝進行。對試驗產(chǎn)品的可見異物廢品統(tǒng)計情況可以看出，采用400C，500C，600C，70℃不同的灌裝溫度后，每批產(chǎn)品總廢品數(shù)維持在120瓶，而可見異物廢品數(shù)除了700C灌裝條件下為102瓶外，其余三個灌裝條件生產(chǎn)產(chǎn)品可見異物廢品數(shù)基本維持在90瓶。由此可以得出結(jié)論：生產(chǎn)工藝中的灌裝溫度區(qū)間為40℃至600C時，對產(chǎn)品可見異物影響基本保持不變，而灌裝溫度達(dá)到70℃時，總廢品數(shù)和可見異物廢品數(shù)較灌裝溫度低于70℃時，都有所升高，故在實際生產(chǎn)中，配料和灌裝溫度采用40一50℃為宜。

3.3 藥品生產(chǎn)階段中金屬類型絡(luò)合劑對于藥品異物方面的影響

在進行藥品生產(chǎn)配置的時候，生產(chǎn)使用的配制罐設(shè)備以生產(chǎn)管道大多使用316L類型的不銹鋼材料，而不銹鋼材料在一定溫度條件、酸度條件下可能會出現(xiàn)金屬離子分離的情況，導(dǎo)致部分金屬離子進入到藥品藥液當(dāng)中，而金屬離子對于某些藥品具有催化作用，會使得藥品出現(xiàn)變質(zhì)情況，影響藥品質(zhì)量。因此在提升藥品質(zhì)量的階段中要做好金屬離子濃度方面的控制工作。EDTA-2Na這種金屬類型絡(luò)合劑能和多種類型的金屬物質(zhì)發(fā)生絡(luò)合，進而將溶液當(dāng)中的金屬離子控制在一定范圍內(nèi)。而這種金屬類型絡(luò)合劑在和溶液當(dāng)中的金屬發(fā)生絡(luò)合之后，相應(yīng)的絡(luò)合物具有穩(wěn)定性強的特點，能有效降低金屬離子對于藥品所帶來的影響。

金屬絡(luò)合劑EDTA一2Na對可見異物的影響，在這里只考察生產(chǎn)前是否使用0.2‰（g/v）濃度的EDTA一2Na注射用水溶液對316L不銹鋼配制罐和管道進行密閉循環(huán)對可見異物的影響。在生產(chǎn)環(huán)境和工藝條件相同條件下，生產(chǎn)6批規(guī)格為100mL：0.3g的乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，前三批生產(chǎn)前用0.2‰（g/v）的EDTA一2Na溶液對配制罐和管道進行密閉循環(huán)20min，后三批生產(chǎn)前不進行此操作，對六批產(chǎn)品的可見異物廢品統(tǒng)計情況，結(jié)果顯示，進行密閉循環(huán)三批樣品較未進行密閉循環(huán)的總廢品數(shù)和可見異物廢品數(shù)都有所減少，而可見異物占總廢品的比例也呈現(xiàn)同樣的趨勢。由此可見，生產(chǎn)前是否用0.2‰（g/v）EDTA一2Na溶液對配料罐、管道進行密閉循環(huán)對產(chǎn)品的廢品數(shù)和可見異物廢品影響很人，EDTA一2Na溶液密閉循環(huán)可使產(chǎn)品可見異物明顯下降。

4 討論

通過上述，簡單介紹了乳酸左楊沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝的優(yōu)化措施，經(jīng)過時間證明，這一優(yōu)化方案符合當(dāng)前國家對可見異物的規(guī)定范圍，相對于過去的生產(chǎn)工藝而言，新的生產(chǎn)工藝能夠有效的提高藥品生產(chǎn)的成品率，并且操作比較簡便，提高了其生產(chǎn)效率。隨著社會的發(fā)展，這一生產(chǎn)工藝必然會被推廣，從而保證乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)的質(zhì)量，保證用藥者的用藥安全。

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