王家芷， 王 成

（1. 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310015；2. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310003）

慢性前列腺炎是一種好發(fā)于青壯年男性的生殖系統(tǒng)常見疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前還不完全清楚。學(xué)者們對慢性前列腺炎的關(guān)注重點(diǎn)在炎癥方面，一般將白細(xì)胞計數(shù)作為慢性前列腺炎主要的診斷依據(jù)，但隨著研究的逐步深入，其局限性逐漸顯現(xiàn)[1]。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）參與了機(jī)體黏膜局部免疫反應(yīng)，而分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）在其中發(fā)揮了主要作用[2]。有研究結(jié)果顯示，慢性前列腺炎與患者免疫系統(tǒng)的變化有著密切的關(guān)系，故推測免疫球蛋白水平與慢性前列腺炎患者的臨床癥狀存在一定的關(guān)系[3]。為此，本研究擬探討IgA、IgG、IgM水平與慢性前列腺炎臨床癥狀及療效之間的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2012年3月—2015年6月杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院收治的115例慢性前列腺炎患者，年齡（62.23±5.14）歲，病程（4.12±1.30）月，其中5例有排尿障礙。慢性前列腺炎根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（the National Institutes of Health，NIH）對慢性前列腺炎的分型方法[4]確診。選取同期杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心男性體檢健康者115名（正常對照組），年齡（62.77±5.30）歲。2個組之間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）近段時間（入院前）未服用過抗菌藥物或免疫抑制劑等；（2）患者及家屬簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患有血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他重大疾??；（2）患有腫瘤或近期有感染史、輸血史；（3）存在可能干擾患者血清免疫球蛋白水平的情況；（4）患者拒絕參與本研究。

1.3 方法

1.3.1 慢性前列腺炎患者的治療方法[5]使用左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字號H10970045，浙江醫(yī)藥股份有限公司）進(jìn)行治療，每天口服2次，每次0.2 g，持續(xù)4周。同時口服鹽酸坦洛新緩釋膠囊（國藥準(zhǔn)字號H20050392，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），每日晚口服1次，每次0.2 mg，持續(xù)6周。

1.3.2 血清IgA、IgG、IgM檢測 采集所有對象空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用IMMAGE 800全自動特定蛋白分析儀（美國Beckman-Coulter公司）及配套試劑檢測IgA、IgG、IgM。IgA以≥2 330 mg/L為高水平、以＜2 330 mg/L為低水平；IgG以≥11.8 g/L為高水平、以＜11.8 g/L為低水平；IgM以≥1 925 mg/L為高水平、＜1 925 mg/L為低水平[6]。

1.3.3 前列腺炎癥狀評價 采用美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（the National Institutes of Health-chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI）量表對患者治療前的前列腺炎癥狀進(jìn)行量化評價，包括疼痛、排尿異常、生活質(zhì)量3個方面，總分最高為43分，得分越高表示癥狀越明顯。

1.3.4 療效評價 患者治療6周后再次采用NIHCPSI量表對前列腺炎癥狀進(jìn)行評價。治療療效分為治愈（6周后完全沒有前列腺炎癥狀）、顯效（量表評分下降＞15分）、有效（量表評分下降5～10分）、無效（量表評分下降＜5分）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料采用x ±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評估各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性，采用多因素Logistic回歸分析評估臨床療效與IgA、IgG、IgM的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性前列腺炎與正常對照組血清IgA、IgG、IgM水平的比較

慢性前列腺炎組血清IgA、IgG、IgM水平明顯高于正常對照組（P=0.000）。見表1。

表1 慢性前列腺炎組與正常對照組血清IgA、IgG、IgM水平的比較 （g/L，x±s）

2.3 不同IgA、IgG、IgM水平慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分的比較

高水平IgA、IgG、IgM慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分均高于低水平IgA、IgG、IgM患者（P=0.000）。見表2。

表2 不同IgA、IgG、IgM水平慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分的比較 （分，x±s）

2.3 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分的相關(guān)性分析

慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分的相關(guān)性分析

2.4 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與臨床療效的關(guān)系

不同療效的慢性前列腺炎患者之間血清IgA、IgG、IgM水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。見表4。

以臨床療效為應(yīng)變量（0=無效、1=有效、3=顯效、4=治愈），分別以IgA、IgG、IgM為自變量（1=低水平、2=高水平），采用逐步進(jìn)入的方法擬合二分類Logsitic回歸方程?；貧w方程為Logit P（臨床療效）= 7.42+1.333×IgA+1.610×IgG+0.955×IgM，擬合的回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義（Chi-Square檢驗(yàn)χ2=22.903，P=0.000）。納入回歸方程的3個指標(biāo)對慢性前列腺炎療效的影響大小依次為IgG[比值比（odds ratio，OR）=5.003，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI） 1.822～7.894]、IgA（OR=3.792，95%CI 3.302～7.580）、IgM（OR=2.599，95%CI 1.168～5.782）。見表5。

表4 不同療效慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平的比較 （g/L，x±s）

表5 IgA、IgG、IgM與臨床療效的Logistic回歸分析

3 討論

前列腺炎是絕大部分男性泌尿系統(tǒng)的主要疾病（發(fā)病率超過12.3%），近年來該病表現(xiàn)出發(fā)病年齡年輕化的趨勢。慢性前列腺炎具有慢性化臨床特征，其主要臨床癥狀（牽涉性內(nèi)臟疼痛、尿潴留、排尿異常等）對患者日常生活造成諸多困擾，大大降低了患者的生活質(zhì)量。以往普遍認(rèn)為慢性前列腺炎與感染和炎癥有關(guān)，但近來發(fā)現(xiàn)慢性前列腺炎的病因復(fù)雜多樣，如感染、免疫狀態(tài)、氧化應(yīng)激、精神心理等，臨床分型較多，其發(fā)生、發(fā)展過程與細(xì)菌感染雖然存在一定的關(guān)聯(lián)，但是兩者之間沒有必然聯(lián)系，這給疾病的有效確診帶來了巨大困難[7]。有研究結(jié)果顯示，在傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合多項(xiàng)特異性較好的生化指標(biāo)對慢性前列腺炎進(jìn)行診斷和病情評估，對該病的基礎(chǔ)和臨床研究具有重要意義[8]。

本研究結(jié)果顯示，不同療效的慢性前列腺炎患者之間血清IgA、IgG、IgM水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明患者體內(nèi)免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與臨床療效有直接關(guān)系。有研究結(jié)果顯示，肥大細(xì)胞作為一類多功能的免疫細(xì)胞，是參與前列腺炎患者過敏反應(yīng)和防御反應(yīng)的主要細(xì)胞，主要通過釋放顆粒物質(zhì)來激發(fā)、促進(jìn)和調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng)，但是患者局部肥大細(xì)胞計數(shù)與免疫相關(guān)生化指標(biāo)的定量關(guān)系尚不明確[9-10]。前列腺炎患者IgA高表達(dá)主要與前列腺慢性細(xì)菌感染有關(guān)，由泌尿生殖道中黏膜固有層漿細(xì)胞分泌的IgA具有封閉作用，可以直接參與黏膜的免疫過程，從而抑制細(xì)菌黏附。同時，IgA的高表達(dá)可誘使炎癥反應(yīng)放大，導(dǎo)致IgG和IgM持續(xù)升高[11-12]。

本研究結(jié)果還顯示，不同IgA、IgG、IgM水平的慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000），血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。因此，可以通過檢測慢性前列腺炎患者血清免疫球蛋白水平了解患者癥狀的嚴(yán)重程度及療效[10]。

此外，血清IgA、IgG、IgM能在一定程度上反映慢性前列腺炎患者的臨床表現(xiàn)，可作為慢性前列腺炎診斷及療效評價的指標(biāo)，且3項(xiàng)指標(biāo)同時檢測，可避免尿道雜菌或其他因素的干擾。不同類型的免疫球蛋白所表達(dá)的意義也不同[10]。IgM是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，因此慢性前列腺炎患者發(fā)病早期IgM會升高；sIgA常參與局部黏膜免疫反應(yīng)，因此能在慢性前列腺炎患者的前列腺液中檢測到較高水平的sIgA；IgG是血清和細(xì)胞外液中含量最高的免疫球蛋白，慢性前列腺炎急性期可檢測到血清IgG持續(xù)性升高，細(xì)菌性慢性前列腺炎IgA和IgG均升高[11-12]。

綜上所述，血清IgA、IgG、IgM與前列腺炎臨床癥狀及療效有一定的關(guān)系，可用于前列腺炎患者的療效評估。目前，慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)制中的免疫反應(yīng)是研究重點(diǎn)。有研究結(jié)果顯示前列腺參與了生殖系統(tǒng)的局部免疫反應(yīng)，當(dāng)前列腺出現(xiàn)功能障礙時會引起前列腺組織生理上的改變，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體的變化，但具體機(jī)制尚不完全清楚，有待進(jìn)一步考證[13]。