崔 清,盧文峰,郭毅峻,張 銘,蔡霄月,周亞寧,汪宇涵
(上海交通大學附屬胸科醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,上海 200030)
癌癥是一種嚴重影響人類生命和生活質(zhì)量的惡性疾病[1]。食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。我國2012年新發(fā)358.6萬腫瘤中,食管癌約占8%,死亡病例約占9.65%[2]。早期食管癌患者癥狀并不明顯,大部分就診時已經(jīng)屬于中晚期,無法直接進行手術(shù)切除。我院食管中心從2013年起,對中下段食管癌伴有縱膈和腹腔淋巴結(jié)腫大的患者,先給予新輔助化療2次并配合服用食管通結(jié)方,再行手術(shù)切除。本研究檢測患者化療前后血清癌胚抗原(CEA)和細胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)的變化,并評價食管通結(jié)方對新輔助化療療效的影響。
1.1 一般資料 將2013年1月-2016年12月在上海市胸科醫(yī)院就診,食管鏡活檢確診為食管鱗癌,病灶位于胸中段或胸下段,并胸、腹CT顯示有縱膈和腹腔淋巴結(jié)腫大(短軸大于1.5 cm),經(jīng)食管中心評估暫無手術(shù)指征的患者,來我科先行術(shù)前誘導化療2次。選擇68例患者,按1:1隨機分為中藥組和對照組各34例。中藥組男性31例,女性=3例,平均年齡(59.48±2.12),其中胸中段21例,胸下段13例;對照組男性30例,女性4例,平均年齡(60.22±3.19),其中胸中段22例,胸下段12例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等方面比較無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
1.2 中醫(yī)診斷標準 根據(jù)《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》[4]符合噎膈痰氣阻膈證診斷標準。主癥:吞咽哽噎,胸膈痞滿,嘔吐痰涎,苔薄膩,脈弦滑;次癥:納呆,便溏。
1.3 西醫(yī)診斷標準 參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年發(fā)布的《食管癌TNM分期第7版》中的相關(guān)標準[3]。
1.4 治療方法
1.4.1 對照組 靜脈TC方案化療d1:紫杉醇175 mg/m2(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司)、卡鉑AUC = 5(中美上海施貴寶制藥有限公司);28 d為一個周期,共化療2個周期。
1.4.2 中藥組 化療方案同“對照組”,化療同時給予食道通結(jié)方口服。食道通結(jié)方組成:黨參15 g,天龍9 g,急性子15 g,石見穿30 g,制南星15 g,枸橘李15 g,煨訶子15 g(藥物由上海市胸科醫(yī)院中藥房提供)。制備方法:藥物加水1500 mL浸泡30 min,武火燒開后文火煎煮30 min,濾取藥汁;二煎再加水500 mL,武火燒開后煎煮20 min,濾取藥汁;將兩次藥汁混合濃縮至300 mL,分裝2包,每包150 mL。服法:早晚飯后30 min服用,1包/次?;熀笠惶扉_始服用中藥共計2個月。
1.5 觀察項目
1.5.1 血清CEA、CYFRA21-1的檢測 2組患者化療前和2次化療結(jié)束后4周空腹檢測血清CEA、CYFRA21-1(選用全自動電化學發(fā)光分析儀E-170,試劑盒來自德國羅氏公司)。
1.5.2 療效觀察 2組患者化療前和2次化療結(jié)束后4周分別檢查食管吞鋇片、食管鏡、胸部CT、腹部CT。根據(jù)RECIST1.1版療效評價標準來判定治療療效。完全緩解(CR):所有靶病灶消失,腫大淋巴結(jié)短軸<1.0 cm;部分緩解(PR):所有病灶半徑總和縮小30%以上;疾病穩(wěn)定(SD):療效介于PR和PD之間;進展(PD):所有病灶半徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%
1.6 統(tǒng)計學方法 采用Prism 6.0統(tǒng)計軟件完成,技數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料采用均數(shù)()表示,組間組內(nèi)比較采用配對t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1的陽性率比較 見表1。
2.2 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1水平變化及比較 見表2。
表1 2組化療前后血清CEA、CYFRA21-1的陽性率(n = 34) 例(%)
表2 2組血清CEA、CYFRA21-1水平的變化及比較( ,n = 34) ng/mL
表2 2組血清CEA、CYFRA21-1水平的變化及比較( ,n = 34) ng/mL
注:與治療前相比,# P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組 別 CEA CYFRA21-1對照組 治療前 6.71±0.22 7.76±0.49治療后 5.77±0.51# 5.47±0.23#治療組 治療前 6.17±0.38 6.73±0.16治療后 3.45±0.34#△ 4.15±0.65#△
2.3 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1差值的比較 化療后,治療組和對照組血清CEA水平差值比較,有明顯下降,具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);血清CYFRA21-1差值2組相比,下降無統(tǒng)計學差異。見圖1、圖2。
2.4 2組療效觀察 見表3。
圖1 2組治療前后血清CEA值下降差值比較
圖2 2組治療前后血清CYFRA21-1值下降差值比較
表3 2組療效比較(n = 34) 例
歐美國家食管癌以腺癌為主,而我國則以食管鱗癌多見[5-6]。臨床上食管癌多以手術(shù)治療為主,但單純手術(shù)治療局部復發(fā)及轉(zhuǎn)移率較高[7-8]。中醫(yī)藥配合放療、化療及手術(shù)治療可以明顯減輕不良反應,增強免疫功能,提高患者生存期和生存質(zhì)量[9]。陳云、王洪鵬等報道用貞芪扶正顆??梢杂行У脑鰪娛彻馨┗熁颊叩拿庖吖δ?,加強免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的殺滅,顯著提高療效[10-11]。目前臨床常用的化療藥物,除了經(jīng)典的氟尿嘧啶加順鉑外化療方案外,紫杉醇和其它鉑類衍生物聯(lián)合化療方案同樣可以起到延長患者生存的作用[12]。
血清癌胚抗原(CEA)和細胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)是目前臨床食管癌常用的血清腫瘤標志物[13-14]。CEA廣泛存在與人體各種組織和體液細胞中,在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和復發(fā)中起著重要的作用,消化系統(tǒng)腫瘤患者CEA的異常增高,在診斷消化系統(tǒng)腫瘤中靈敏度為40%~80%[15]。而CYFRA21-1濃度對食管癌的療效也有一定的相關(guān)性。杜蘭寧等研究報道,食管癌患者放化療前血CEA和CYFRA21-1的陽性率可達86%~74%[16]。
食管癌在中醫(yī)中屬于“噎嗝”的范疇,總屬本虛標實之癥。李中梓提出“憂思悲恚則脾胃受傷,津液漸耗,郁氣生痰,痰塞不通,氣則上而不下,妨礙道路,飲食難進,噎塞所由成也”。食管通結(jié)方是我院中西醫(yī)結(jié)合科金長娟主任的臨床經(jīng)驗方,方中黨參補中益氣為君藥,天龍、急性子、石見穿軟堅散結(jié)為臣藥,制南星、煨訶子化痰散結(jié)為佐藥,枸橘李疏肝理氣為使藥,起到益氣化痰、消腫散結(jié)的作用。前期基礎實驗研究表明,具有抑制食管癌細胞株TE-1增值、促進其凋亡的作用[17-18];食管通結(jié)方可以提高食管癌術(shù)后患者1、3、5年的生存期[19];并可以有效的改善食管癌的臨床癥狀,減輕化療的不良反應,并調(diào)節(jié)機體的免疫功能[20]。
本研究結(jié)果顯示治療后2組血清CEA、CYFRA21-1水平均較治療前有所下降,實驗組下降更加明顯,治療后,治療組血清CEA水平和對照組相比明顯降低。且治療組總有效率明顯高于對照組。食管通結(jié)方能降低患者化療后血CEA、CYFRA21-1的含量,提高化療的治療效果,在一定程度上起到減瘤增效的作用。