王錦祥 劉特彬 李曉輝 盧智略 張卓敏 張建 巫浩榮

PHC為一種常見的惡性腫瘤, 資料顯示, 全世界每年初診PHC患者高達(dá)150多萬, 且PHC在癌癥相關(guān)死因中其居于第二位［1］。手術(shù)切除、肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)手術(shù)及索拉菲尼為PHC的主要治療手段, 部分患者由于個(gè)人或家庭原因無法接受TACE手術(shù), 而索拉非尼價(jià)格昂貴而無法服用。近年來, 臨床發(fā)現(xiàn)PHC為富血管腫瘤, 在治療時(shí)加強(qiáng)抗腫瘤血管生成有重要的作用［2］。甲磺酸阿帕替尼為新型口服分子靶向抗血管生成制劑, 能通過抑制腫瘤血管生成來阻止腫瘤生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)。本研究旨在探究甲磺酸阿帕替尼在晚期PHC治療中的作用及安全性, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年6月～2017年6月收治的80例晚期PHC患者作為研究對(duì)象, 患者均經(jīng)穿刺病理診斷確診。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組, 每組40例。觀察組：男26例, 女14例；年齡36～73歲, 平均年齡(59.21±6.83)歲；腫瘤直徑2～10 cm, 平均腫瘤直徑(6.03±1.34)cm。對(duì)照組：男24例, 女16例；年齡35～71歲,平均年齡(59.05±6.94)歲；腫瘤直徑3～11 cm, 平均腫瘤直徑(6.10±1.67)cm。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者入院后, 給予對(duì)癥支持治療, 包括控制PHC相關(guān)合并癥狀, 營(yíng)養(yǎng)支持, 糾正貧血及白細(xì)胞降低, 預(yù)防感染, 止痛治療, 并給予必要的心理輔導(dǎo)等, 同時(shí),對(duì)照組加用安慰劑治療。觀察組給予甲磺酸阿帕替尼治療,500 mg/次, 1次/d, 根據(jù)患者耐受情況1～2周后調(diào)整其用量, 對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者可減量或停藥, 待好轉(zhuǎn)后減量至425 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床緩解率、生存期及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床緩解率：按《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)指南1.1版》評(píng)定, 分為完全緩解［CR, 腫瘤消失,持續(xù)時(shí)間＞4周］、部分緩解［PR, 腫瘤體積縮小＞50%, 持續(xù)時(shí)間＞4周］、穩(wěn)定［SD, 腫瘤體積縮小＜50%］及惡化［PD,腫瘤體積增大＞25%］, 臨床緩解率=CR率+PR率。②生存期：生存期計(jì)算是從治療開始至隨訪末期或患者死亡。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定的CTC3.0版評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng), 包括骨髓抑制、乏力、腹瀉、出血、肝功能異常、白細(xì)胞減少、血小板減少、蛋白尿、高血壓、手足綜合征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床緩解率比較 治療后, 觀察組患者臨床緩解率為62.50%, 顯著高于對(duì)照組的30.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組臨床緩解率比較［n, n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)36例, 不良反應(yīng)總發(fā)生率為90.00%, 包括3例骨髓抑制, 9例蛋白尿、2例肝功能異常、3例出血、2例手足綜合征、8例高血壓, 5例乏力及4例白細(xì)胞減少, 其中3、4級(jí)不良反應(yīng)13例(32.50%)；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)31例, 不良反應(yīng)總發(fā)生率為77.50%, 包括1例骨髓抑制、2例手足綜合征、3例白細(xì)胞減少、3例血小板細(xì)胞減少、4例乏力、2例腹瀉、6例高血壓, 2例出血, 7例蛋白尿、1例肝功能異常, 其中3、4級(jí)不良反應(yīng)9例(22.50%)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及3、4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者生存期比較 至隨訪截至, 觀察組與對(duì)照組均未見脫落病例, 觀察組平均生存期為(6.53±1.81)個(gè)月,顯著長(zhǎng)于對(duì)照組的(3.93±1.25)個(gè)月, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.4756, P=0.0000＜0.05)。

3 討論

晚期PHC患者預(yù)后很差, 若僅采用最佳支持治療, 歐美患者平均生存期可為6～9個(gè)月, 但亞洲患者平均生存期僅為3～4個(gè)月［3］。對(duì)于晚期PHC患者, 手術(shù)切除、TACE及微波消融等并無明顯作用, 患者仍需多元化、綜合化的臨床治療手段。腫瘤新生血管形成為惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的十分關(guān)鍵因素, 一方面其能為腫瘤提供增殖營(yíng)養(yǎng), 另一方面腫瘤也可經(jīng)新生血管向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 故在抗腫瘤同時(shí)也應(yīng)注重抗新生血管生成, 以延緩腫瘤增殖及病情進(jìn)展［4］。

甲磺酸阿帕替尼是一種分子靶向抗血管生成藥物, 其可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)-2活性, 以阻斷VEGF和受體結(jié)合, 減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)生, 從而抑制腫瘤新生血管形成, 防止腫瘤增殖及復(fù)發(fā)［5］。近年來, 經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí), 甲磺酸阿帕替尼在治療晚期胃癌患者中顯示出明確療效及生存獲益, 故2014年10月被CFDA批準(zhǔn)可用于晚期胃癌(或胃腺癌-胃食管結(jié)合部腺癌)的二級(jí)及以上治療, 但用于其他實(shí)體惡性腫瘤治療尚處于臨床試驗(yàn)中［6-8］。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組患者臨床緩解率62.50%顯著高于對(duì)照組的30.00%, 平均生存期(6.53±1.81)個(gè)月顯著長(zhǎng)于對(duì)照組的(3.93±1.25)個(gè)月, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 顯示了甲磺酸阿帕替尼治療晚期PHC有助于提高患者疾病緩解率及生存期。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及3、4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 提示不良反應(yīng)無明顯差別。

綜上所述, 晚期PHC患者口服甲磺酸阿帕替尼可以有效提高臨床緩解率, 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間, 且用藥安全性高, 故推薦使用推廣。