王耀 徐文華

山西康寶生物制品股份有限公司 山西長治 046011

質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。如果藥企想提高質(zhì)量管理的水平，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險，必須對藥品的研發(fā)到運輸全過程實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理。

1 藥品生產(chǎn)企業(yè)實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理的必要性

藥企為何要實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理？

其一，藥品的質(zhì)量風(fēng)險貫穿于整個生命周期，包括研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉儲、運輸，具有普遍存在、難以預(yù)期、不可避免和后果嚴(yán)重等特點，如果不對全過程實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理，只進行簡單、局部、片面的質(zhì)量風(fēng)險管理，很容易導(dǎo)致某個環(huán)節(jié)的某一風(fēng)險因為發(fā)現(xiàn)和采取措施不及時而被逐漸放大，對藥品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。藥品是一種特殊的商品，其質(zhì)量一旦出現(xiàn)問題，將會對企業(yè)的經(jīng)營、民眾的健康、社會的穩(wěn)定產(chǎn)生巨大的影響。例如最近發(fā)生的長春長生不合格疫苗事件，不僅讓民眾對長春長生公司所有藥品的質(zhì)量信任度急速下降，甚至給整個國產(chǎn)疫苗行業(yè)帶來極大的負(fù)面影響，給民眾造成了極大的恐慌。目前該公司部分高管已被公安機關(guān)帶走進行調(diào)查，所有生產(chǎn)活動均處于停滯狀態(tài)，該企業(yè)甚至有可能面臨退市。

其二，在我國現(xiàn)行的藥品GMP中，對質(zhì)量風(fēng)險管理在單獨的一節(jié)進行了闡述，實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理也是監(jiān)管要求。

實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理將幫助企業(yè)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量管理工作中未發(fā)現(xiàn)的問題，及時采取合理有效的預(yù)防和糾正措施，提高企業(yè)的質(zhì)量管理水平，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。

2 藥品生產(chǎn)企業(yè)實施全面的質(zhì)量風(fēng)險管理的方法

2.1 加強人員教育培訓(xùn)

根據(jù)藥企的管理人員和實際操作人員發(fā)揮作用的不同，制定有針對性的培訓(xùn)計劃。對于管理人員，加深開展全面的質(zhì)量風(fēng)險管理活動必要性的理解，明確個人在其中的職責(zé)，指導(dǎo)其高效開展質(zhì)量風(fēng)險管理工作。對于實際操作人員，除了明確職責(zé)之外，還需要著重培訓(xùn)實操技能。培訓(xùn)完成后，應(yīng)通過書面考試、工作能力考評等多種方式評價培訓(xùn)效果。

2.2 成立專門的質(zhì)量風(fēng)險管理機構(gòu)

聘任具有一定管理權(quán)限的高管作為該機構(gòu)的負(fù)責(zé)人，聘請或選拔具備質(zhì)量管理專業(yè)知識，熟悉藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉儲、運輸?shù)娜^程或部分過程并且有實際操作經(jīng)驗的人員作為該機構(gòu)的工作人員。該機構(gòu)的職責(zé)是負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險管理活動的計劃、方案制定，質(zhì)量風(fēng)險管理活動的組織實施。

2.3 制定適宜的質(zhì)量風(fēng)險管理的程序、方法

因為各企業(yè)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)工藝、儲存及運輸條件、產(chǎn)品在臨床使用中可能產(chǎn)生的風(fēng)險程度等等不同（例如口服液體制劑、片劑膠囊劑、血液制品等等產(chǎn)品明顯不同），所以應(yīng)根據(jù)實際情況制定各自適宜的質(zhì)量風(fēng)險管理的程序和方法。

2.4 明確啟動質(zhì)量風(fēng)險管理活動的情況

在當(dāng)出現(xiàn)下列情況時必須啟動質(zhì)量風(fēng)險管理活動（包括但不限于以下情況）。接收到客戶投訴時；法律法規(guī)出現(xiàn)新的重大變化時；產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)偏差時；企業(yè)引入新項目、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)時；生產(chǎn)工藝變更時；對產(chǎn)品質(zhì)量進行前瞻性風(fēng)險分析和回顧性風(fēng)險分析；關(guān)鍵的工藝步驟；制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、倉儲庫房等關(guān)鍵的公用設(shè)備、公用系統(tǒng)；開展驗證與確認(rèn)活動時。

2.5 熟悉質(zhì)量風(fēng)險管理活動的基本程序

質(zhì)量風(fēng)險管理活動通常由四部分組成，即風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通和風(fēng)險審核。

風(fēng)險評估包括三個部分，即風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價。風(fēng)險識別是收集和組織信息，關(guān)注將會出現(xiàn)的風(fēng)險有哪些。風(fēng)險分析是對已被識別的風(fēng)險進行進一步分析，對風(fēng)險發(fā)生的可能性、風(fēng)險發(fā)生后的可檢測性、風(fēng)險發(fā)生后導(dǎo)致的后果嚴(yán)重性進行定量或定性的過程。風(fēng)險評價是使用預(yù)先確定的風(fēng)險評價方法和標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)過識別和分析的風(fēng)險進行比較。

在風(fēng)險識別和風(fēng)險分析結(jié)束后，可以根據(jù)風(fēng)險的自身特點選擇適合的風(fēng)險管理工具。風(fēng)險管理工具常見的有：HACCP、FMEA等等，其他工具可參見ICH Q9中的附錄部分，本文不再贅述。風(fēng)險管理工具可以輔助企業(yè)完成質(zhì)量風(fēng)險管理活動，保證質(zhì)量風(fēng)險管理活動達到降低風(fēng)險的目的。

風(fēng)險控制的目的是風(fēng)險接受或采取措施降低風(fēng)險到可接受的水平。通?？梢詮慕档惋L(fēng)險的嚴(yán)重性、降低風(fēng)險發(fā)生的可能性、提高風(fēng)險發(fā)生時的可檢測性去考慮降低風(fēng)險的措施。需要注意的是，某些降低風(fēng)險的措施可能會引入新的風(fēng)險或提高其他已存在風(fēng)險的嚴(yán)重程度和發(fā)生可能性，所以風(fēng)險評估應(yīng)該再次進行以明確和評估風(fēng)險可能發(fā)生的變化。

風(fēng)險溝通是交換和分享風(fēng)險管理活動的信息，溝通有可能包括（但不限于）藥監(jiān)部門與企業(yè)、公司內(nèi)部等。此外，應(yīng)將風(fēng)險管理活動的形式、過程、結(jié)果等等以文件的形式記錄，對相應(yīng)的管理及操作人員進行培訓(xùn)，以保證質(zhì)量風(fēng)險管理活動確定的預(yù)防和糾正措施能夠被完全執(zhí)行。

風(fēng)險審核是對風(fēng)險管理的結(jié)果定期或不定期進行回顧檢查。質(zhì)量風(fēng)險管理是需要反復(fù)進行的動態(tài)的管理活動，應(yīng)依據(jù)風(fēng)險水平的不同而采取不同的回顧頻率，且回顧時應(yīng)結(jié)合最新的科學(xué)知識及經(jīng)驗進行。

2.6 可考慮建立質(zhì)量風(fēng)險快速反饋和信息交流平臺

企業(yè)可利用微信等新媒體的優(yōu)勢，建立質(zhì)量風(fēng)險管理的快速反饋平臺，鼓勵員工將發(fā)現(xiàn)的潛在風(fēng)險在平臺上第一時間進行發(fā)布，以便迅速啟動質(zhì)量風(fēng)險管理活動，避免風(fēng)險擴大對產(chǎn)品質(zhì)量造成更嚴(yán)重的影響。同時，在該平臺可以將質(zhì)量風(fēng)險管理的典型案例、基礎(chǔ)理論等等相關(guān)信息進行分享，提高全體人員的質(zhì)量風(fēng)險管理水平。

3 結(jié)束語

藥企進行全面的質(zhì)量風(fēng)險管理有助于其在符合藥品GMP的基本要求下，顯著提高質(zhì)量管理的水平，為企業(yè)的良性發(fā)展乃至整個行業(yè)的健康發(fā)展提供堅實的基礎(chǔ)。