史艷平，岳青芬

1.河南省人民醫(yī)院(鄭州 450000)，2.鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院(洛陽471000)

主題詞 子宮頸腫瘤/中醫(yī)藥療法 @保婦康栓 療效比較研究

宮頸癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，在臨床中排第二位，僅次于乳腺癌，是女性生殖系統(tǒng)疾病中的高發(fā)腫瘤疾病之一。導致患者發(fā)生宮頸癌主要是因為患者感染高危型人乳頭瘤病毒(HPV)。宮頸癌作為全球范圍內(nèi)對廣大婦女生命安全產(chǎn)生嚴重威脅的一種重要惡性腫瘤，已經(jīng)開始成為整個社會、相關集體所關注的焦點及熱點[1]。WHO相關報道指出，全世界每年約有50萬例的新發(fā)宮頸癌患者，其中約80%左右的患者出現(xiàn)在發(fā)展中國家；我國就是一個宮頸癌疾病的高發(fā)國家，約占全世界新發(fā)宮頸癌患者的30%左右。祖國醫(yī)學相關資料認為，通過調(diào)整人體，對宮頸癌前病變和宮頸癌進行辨證治療，對人體進行有機調(diào)節(jié)，增強機體自身的抗病、免疫能力，方是改善和治療宮頸癌疾病的關鍵和重點[2]。我院在通過循證醫(yī)學和中醫(yī)辨證的指導輔助之下，應用中藥保婦康栓對宮頸癌患者進行治療的療效比較理想，前景較好。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年4月至2017年8月我院收治的宮頸癌患者104例，隨機分為兩組。對照組：52例，年齡44～64歲，平均年齡(52.8±1.6)歲；平均病程(2.4±1.1)年；病理類型中腺鱗癌4例，腺癌22例，鱗癌26例；疾病分期中Ⅰ期8例，Ⅱ期35例 ，Ⅲ期9例。研究組：52例，年齡43～65歲，平均年齡(53.6± 2.1)歲；平均病程(2.1±1.6)年；病理類型中腺鱗癌5例，腺癌24例，鱗癌23例；疾病分期中Ⅰ期7例，Ⅱ期37例 ，Ⅲ期8例。對比兩組宮頸癌患者的一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)，并得到我院倫理委員會的批準。

納入標準：所有患者均通過病理檢測，符合宮頸癌臨床診斷標準；年齡40～65歲；患者未進行西醫(yī)手術或相關放化療；患者卡式評分≥60分；患者擁有較好的治療依從性；患者均知情并簽署同意書。排除標準：合并精神疾病的患者；接受過手術治療或放化療的患者；妊娠期或哺乳期婦女；合并嚴重心、腦、肝等臟器功能不全、造血系統(tǒng)障礙、內(nèi)分泌功能失調(diào)及免疫缺陷性疾病者。

2 治療方法 對照組：應用針灸、按摩治療。針灸方法：選取患者的陰陵泉穴、水泉穴、秩邊穴、腎俞穴、合谷穴、太沖穴、三陰交穴等穴位實施針灸。針灸工具選用不銹鋼毫針，粗細選擇30號，針灸手法選取提插平補法，毫針進入患者皮下約1.5寸左右，留針時間約為25 min、15 min行針1次；同時使用針灸理療儀給予患者針灸的穴位進行約30 min左右的通電[3]。通常在患者的胸腹部選取募穴，極少數(shù)在患者的腰背部腧穴選取穴位；上述穴位能夠益腎固精、調(diào)節(jié)經(jīng)氣，是盲之原穴。按摩方法：操作者拔針之后，用食指、中指和無名指三指(重心為中指)給予患者的水道穴位進行按摩，手勢選取按、揉、點，按摩時采取逆時針方向，按摩初始時力道要稍微輕一點，然后開始逐漸增大按摩力道，隨著按摩的進行患者會慢慢產(chǎn)生便意，分別給予水道兩側的穴位進行約10 min左右的按壓，在進行按摩的過程中一定要使患者保持放松；按摩15 min后指導患者進行排尿[4]。

研究組：在對照組的基礎上，研究組聯(lián)合應用保婦康栓(國藥準字Z46020058)治療?；颊呤褂孟磩⑼怅幥鍧嵏蓛糁?，使用一次性指套將一粒保婦康栓納入陰道深內(nèi)部，1粒/次，1 次/d，于患者每日晚間睡前使用；根據(jù)患者的實際病情酌情加減用量，30 d為1個療程。

3 療效評價標準 觀察對比兩組宮頸癌患者的臨床療效。評估實體腫瘤臨床療效的標準：CR(完全緩解)：所有臨床癥狀完全消失；原有最大病灶部分大小減少超過50%，維持超過30 d以上。PR(部分緩解)：臨床癥狀得到顯著緩解，患者原有最大病灶部分大小減少超過30%，維持超過30 d以上。SD(病情穩(wěn)定)：臨床癥狀得到有效緩解，患者原有最大病灶部分大小減少超過25%，維持時間不足30 d。PD(疾病進展)：臨床癥狀未得到緩解，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象；患者原有最大病灶部分大小未減小，甚至發(fā)生增大、患者體內(nèi)出現(xiàn)新的腫瘤病灶或發(fā)生轉(zhuǎn)移[5]。有效緩解率=(CR例數(shù)+SD例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

觀察對比兩組宮頸癌患者治療前及治療后免疫功能因子水平變化。于兩組宮頸癌患者在治療前及治療后采集靜脈樣本血液4 ml左右，應用專業(yè)的流式細胞儀對兩組宮頸癌患者體內(nèi)治療前及治療后的免疫細胞因子水平進行檢測。觀察對比兩組宮頸癌患者的治療前及治療后體內(nèi)血清TNF-α水平變化。于兩組宮頸癌患者在治療前及治療后采集靜脈樣本血液4 ml左右，應用專業(yè)離心機將血清分離出后，應用ELISA對兩組宮頸癌患者治療前及治療后體內(nèi)血清腫瘤壞死因子(TNF-α)。血小板CD62p及血小板數(shù)量(PLT)。觀察對比兩組宮頸癌患者的治療前及治療后體內(nèi)血小板CD62p及PLT的水平變化。于兩組宮頸癌患者在治療前及治療后采集靜脈樣本血液4 ml左右，應用血細胞分析儀測定兩組宮頸癌患者治療前及治療后體內(nèi)血小板CD62p及PLT水平的變化情況。

4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，其中計數(shù)進行χ2檢驗，計量進行t檢測檢驗，P<0.05提示有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 對比兩組宮頸癌患者的臨床療效 研究組宮頸癌患者的有效緩解率為90.4%，對照組宮頸癌患者的有效緩解率為71.2%，研究組宮頸癌患者的療效顯著高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組宮頸癌患者的臨床療效對比[例(%)]

2 對比兩組宮頸癌患者治療前及治療后免疫功能因子水平變化 研究組宮頸癌患者各項免疫功能因子水平均高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組宮頸癌患者各項免疫功能因子水平對比

3 對比兩組治療前及治療后體內(nèi)血清TNF-α水平 治療后3個月研究組宮頸癌患者血清TNF-α高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者體內(nèi)血清TNF-α水平變化(ng/L )

4 對比兩組宮頸癌患者的治療前及治療后體內(nèi)血小板CD62p及PLT的水平變化 研究組宮頸癌患者血小板CD62p低于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，PLT水平高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表4。

表4 兩組血小板CD62p及PLT的對比

討 論

中醫(yī)學認為，導致患者產(chǎn)生宮頸癌的主要原因是情志不舒、飲食失衡、房勞或多產(chǎn)等，上述原因致使患者體內(nèi)產(chǎn)生濕熱瘀毒，且全部都向婦女胞宮產(chǎn)生襲擊，外邪客于胞門，瘀阻機體氣血，久而久之在體內(nèi)積成濕毒；隨著患者病情的不斷發(fā)展，繼而開始濕濁下注、帶脈失約、沖任受損，故出現(xiàn)崩中漏下，帶下赤黑青白，上述種種均為導致患者產(chǎn)生腫瘤疾病的重要外因[6]?！秲?nèi)經(jīng)》中曾說到：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。意思就是，機體內(nèi)對疾病的抵抗、防御能力強才能避免受到邪氣侵體；《醫(yī)宗必讀》中也曾表明：正氣不足，而后邪氣踞之，意思是機體內(nèi)缺少抵抗防御疾病的能力才會導致疾病更容易入侵[7]。

中醫(yī)學中對宮頸癌患者進行治療時用的是扶正祛邪的方法。中醫(yī)認為宮頸癌的形成是因為機體內(nèi)的邪氣過盛，導致正氣抵抗疾病的能力低下，才會出現(xiàn)臨床中的各種病理現(xiàn)象。宮頸癌是實證，主要是因為機體受到熱濕瘀毒侵襲所造成的，根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》中所說的：堅者削之、留者攻之、滯者導之、結者散之這幾項原則，在治療時應該主要以攻邪為主[8]。宮頸癌雖然是實證，但是也存在內(nèi)虛之象，邪氣侵襲機體之后，機體內(nèi)自身的陽氣必定會奮起抵抗，在抵抗過程中就會產(chǎn)生不同程度的損傷，以致機體的陽氣受損，營陰也會同時受損。綜觀臨床中宮頸癌患者的發(fā)生及發(fā)展過程邪氣過剩、正氣虛弱是主因[9]。首先，濕毒邪氣會趁著機體正氣虛弱之時入侵，逐漸增強，潰瘍糜爛，堅實不移，以致機體在此過程中表現(xiàn)出各種實證。其次，機體因為癌癥腫瘤的侵襲而導致正常功能發(fā)生失常，進而更加表現(xiàn)出消瘦、出血、乏力等虛證[10]。因此，在對宮頸癌患者進行治療時，應該將祛邪與扶正并重，祛邪是為了抑制患者體內(nèi)腫瘤細胞的繼續(xù)不斷生長，進而使得患者體內(nèi)的腫瘤細胞產(chǎn)生凋零滅亡，進而延長患者的生存期、使患者恢復健康；扶正是為了改善患者機體的免疫能力，調(diào)節(jié)機體內(nèi)的氣血陰陽平衡，進而增強機體抵抗惡性外界刺激的能力[11]。

保婦康栓的主要成分為冰片和莪術油，是以傳統(tǒng)的中醫(yī)學理論為依據(jù)而制成的[12]。冰片是由揮發(fā)油和龍腦香產(chǎn)生的樹脂一起加工、提煉而得，臨床主要用于潰后不斂、喉痹口瘡；冰片的主要功效是開竅醒神、去腐生肌、止痛消腫、止癢涼血。莪術油是從植物莪術根莖當中提煉出來的一種具有揮發(fā)性的物質(zhì)，其中包括十余種成分，如蓬莪術酮及環(huán)氧酮等等[13]。莪術油的成分參與患者機體內(nèi)的代謝并產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，具有清熱解毒活血化瘀的功效。相關研究報道證實，莪術油擁有良好的抗霉菌、抗炎、防粘連及增強免疫力的作用，且冰片和莪術油都是可揮發(fā)性物質(zhì)，患者用藥后，藥物能夠充滿子宮頸及陰道壁并充分的滲透到黏膜褶皺當中，使得藥效更好的被發(fā)揮，進而提高患者的臨床療效[14]。

中醫(yī)藥對宮頸癌患者進行治療的機制主要是對患者的機體免疫功能進行調(diào)節(jié)，進而增加機體殺傷宮頸癌細胞的能力，達到控制腫瘤細胞發(fā)生再生及轉(zhuǎn)移的目的[15]。TNF -α能夠?qū)颊邫C體內(nèi)的腫瘤細胞產(chǎn)生直接殺傷作用，并且對患者體內(nèi)的正常細胞不會產(chǎn)生任何毒性刺激及損傷，是目前臨床中發(fā)現(xiàn)的一種對腫瘤產(chǎn)生直接殺傷作用的最強因子[16]。保婦康栓中主要成分之一莪術油具有抗炎、抗菌、廣譜而強大的抗病原微生物作用，莪術油中的有效成分主要有：β-欖香烯、莪術酮及莪術醇等，上述成分均經(jīng)藥理實驗證實具有抗氧化、抗病毒及抗菌作用，能夠?qū)C體中的T淋巴細胞群及其功能進行調(diào)節(jié)，增加機體免疫反應及能力，抑制人乳頭狀瘤病毒增殖及分裂，從而阻斷病毒進一步對患者子宮頸中的上皮細胞產(chǎn)生長期刺激，降低患者疾病進展的風險。冰片主透骨熱，能散郁火，止痛生肌，通諸竅，調(diào)節(jié)機體免疫能力。而莪術油能夠?qū)δ[瘤細胞中的mRNA表達產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進而能夠顯著的提升患者體內(nèi)TNF-α的水平[17]。

宮頸癌患者體內(nèi)的血小板擁有非常高的活化程度,這就表示血小板和血小板黏附分子在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的過程中進行充分的參與，且具有十分重要的意義[18]。血小板CD62p主要源自受損、衰老或活化的血小板碎片，血小板受損被破壞之后會釋放具有可溶性的血小板CD62p在患者的血液當中,患者在受到腫瘤細胞的刺激之后體內(nèi)血小板CD62p水平會發(fā)生不同程度的升高,同時體內(nèi)的血小板數(shù)量會發(fā)生明顯下降，因此，給予宮頸癌患者測定CD62p水平能夠充分的反映體內(nèi)血小板的破壞程度[19]。保婦康栓擁有止痛生肌、行氣破瘀的功效，對中醫(yī)中因濕熱瘀滯所產(chǎn)生的帶下疾病能夠產(chǎn)生非常好的臨床療效，通過患者陰道進行給藥，使宮頸癌的病灶產(chǎn)生凝固、壞死進而脫落。保婦康栓中兩味主要成分莪術油和冰片，不僅能夠抑制細菌、病毒及霉菌，還能使得機體自身產(chǎn)生免疫反應，使患者的陰道黏膜變得更加年輕化、健康化；且經(jīng)藥理實驗證實，莪術油能夠顯著的使吞噬細胞的吞噬能力得到增加，進而使得血管內(nèi)的白細胞計數(shù)增加，擁有十分顯著的抗癌作用[20-23]。隨著人們思想的不斷轉(zhuǎn)變，中醫(yī)療法開始逐漸受到人們的關注及應用，在應用具有中醫(yī)學特色療法進行治療的過程中也需要給予患者進行情志方面的干預，以鞏固加強臨床療效。祖國醫(yī)學當中認為，疾病始因為七情所傷，肝氣郁滯，疏泄失常而致五臟氣血乖逆；通過對宮頸癌患者進行適當?shù)那橹靖深A、心理疏導，來緩解因疾病而產(chǎn)生的焦慮及恐懼心理，保持心情舒暢才能使患者體內(nèi)的氣血暢通，滋神養(yǎng)氣，更加利于疾病的康復；指導患者定時清潔私處，及時有效地去除各種壞死、脫落的癌組織及分泌物，避免發(fā)生陰道粘連，促使周圍局部組織的血供保持暢通；強化飲食干預，保證營養(yǎng)全面，以提高機體抵抗力，避免發(fā)生各種不良并發(fā)癥。

綜上所述，臨床聯(lián)合應用保婦康栓給予宮頸癌患者進行治療的效果比較理想，能顯著提高患者的免疫功能因子及TNF-α的水平。