孫盼盼

遼寧省丹東市第一醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧丹東 118000

抗菌藥物是臨床應(yīng)用最為廣泛的一類藥物，用于各類感染性疾病的治療和預(yù)防，涉及到臨床各個科室。近年來，抗菌藥物所致的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）及藥源性的疾病發(fā)生率也越來越多[1]。相關(guān)統(tǒng)計顯示，每年數(shù)十萬人發(fā)生ADR，抗菌藥物所致ADR多見，因此，合理應(yīng)用抗菌藥物，降低ADR發(fā)生率，保障患者用藥安全具有重要意義[2]。本研究通過對我院2015年～2017年抗菌藥物所致ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，研究抗菌藥物所致ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，旨在為臨床合理使用抗菌藥物提供科學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)》，收集我院在2015年1月～2017年12月期間，各臨床科室呈報的所有ADR報告，從中篩選出抗菌藥物所致ADR報告，共計103例。

1.2 研究方法

回顧性分析103例抗菌藥物所致ADR報告，對患者的基本情況（性別與年齡）、涉及抗菌藥物的品種、用藥途徑、主要臨床表現(xiàn)等4個方面進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡的分布情況

我院103例抗菌藥物所致ADR報告中，患者的年齡范圍在2～94歲之間，各年齡段均有ADR發(fā)生。男性患者所占比例大于女性患者，ADR多發(fā)生在≥61歲的老年患者（表1）。

表1 患者性別與年齡的分布情況（例）

2.2 抗菌藥物品種的分布

ADR涉及的抗菌藥物共計8類，18個品種，其中以頭孢菌素類ADR發(fā)生率最高，主要包括一、二、三代頭孢菌素和β-內(nèi)酰胺類加酶抑制劑，其次為喹諾酮類（表 2）。

2.3 抗菌藥物用藥途徑的分布

抗菌藥物所致103例ADR報告中，靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR發(fā)生率居首位，口服給藥引發(fā)的ADR發(fā)生率極低（表3）。

2.4 ADR中臨床表現(xiàn)的分布

抗菌藥物所致103例ADR報告中，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性，主要涉及皮膚及附件的損害反應(yīng)，所占比例最大，發(fā)生率排名也最高；其次為消化系統(tǒng)方面的損害，局部反應(yīng)和循環(huán)系統(tǒng)損害發(fā)生率相對較低（表4）。

表2 抗菌藥物品種的分布

表3 抗菌藥物用藥途徑的分布

表4 ADR中臨床表現(xiàn)的分布

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR的關(guān)系

從性別分布看，男性患者多于女性患者，與國內(nèi)學(xué)者梁河等[3]研究報道一致。Shepherd等[4]連續(xù)8年研究結(jié)果顯示，男性比女性更容易發(fā)生ADR，并且較嚴(yán)重，原因尚不明確，有待深入研究。從年齡分布情況看，21～40歲最不易發(fā)生抗菌藥物ADR，說明該年齡段患者身體各項功能較為正常。老年患者的抗菌藥物ADR發(fā)生率最高，其原因主要為隨著年齡增長，機體的生理、生化功能發(fā)生減退，在藥物的吸收、分布、代謝和排泄等方面發(fā)生很多改變[5]。老年感染患者具有3大特點：病情復(fù)雜、并發(fā)癥多；病程長、死亡率高；抗菌藥物不良反應(yīng)大[6]。因此，必須重視老年患者的ADR監(jiān)測，針對特殊人群，臨床中應(yīng)引起重視，重點制定個體化給藥方案。

3.2 抗菌藥物種類與ADR的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，頭孢菌素類引發(fā)ADR居首位，與國內(nèi)諸多研究報道一致[7-9]。頭孢菌素類屬于廣譜抗菌藥物，具有抗菌活性強、安全性高、應(yīng)用廣泛、品種眾多等方面的特點，在臨床應(yīng)用中有一定的傾向性，而ADR發(fā)生率也隨之升高。另一方面，所涉及的具體品種也與臨床醫(yī)生經(jīng)驗性用藥有關(guān)。對于不良反應(yīng)發(fā)生率高的抗菌藥物品種，醫(yī)院管理部門應(yīng)重點控制使用量及使用注意事項，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.3 用藥途徑與發(fā)生ADR的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，靜脈給藥引發(fā)的ADR最多，抗菌藥物ADR發(fā)生與用藥途徑存在一定的關(guān)系，主要因為這種給藥方式的藥物可直接進入血液，沒有首過效應(yīng)，對機體刺激較大，加上諸如注射液pH值、不溶性微粒、內(nèi)毒素、雜質(zhì)等多種因素均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生[10]。所以臨床選擇用藥途徑時，不應(yīng)單純追求靜脈給藥起效快，還應(yīng)兼顧靜脈給藥ADR發(fā)生率高的問題。提示臨床應(yīng)用抗菌藥物時，秉承“能口服，勿靜脈”的原則，以減少ADR的發(fā)生。

3.4 抗菌藥物所致ADR與主要臨床表現(xiàn)的關(guān)系

抗菌藥物所致ADR主要累及皮膚及附件，臨床表現(xiàn)為各種皮疹和瘙癢等方面的過敏反應(yīng)癥狀，消化系統(tǒng)反應(yīng)次之，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[11-13]。分析原因：一方面，累及皮膚及其附件的過敏反應(yīng)最明顯，容易引起注意，呈報的不良反應(yīng)例數(shù)也最高。而免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等其他類型的ADR在臨床上難于觀察，呈報例數(shù)少。因此，臨床應(yīng)用抗菌藥物時更應(yīng)細(xì)心觀察，以避免嚴(yán)重ADR事件的發(fā)生；另一方面，發(fā)生ADR的臨床表現(xiàn)與抗菌藥物作用機制相關(guān)。過敏反應(yīng)多與患者敏感體質(zhì)有關(guān)，針對這類ADR，在對患者進行抗菌藥物治療時，應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，同時做皮膚過敏性試驗，有助于降低過敏反應(yīng)發(fā)生率?？咕幬飸?yīng)用前期皮膚試驗存在假陰性的情況，臨床醫(yī)護人員應(yīng)保持警惕，同時科室應(yīng)常備嚴(yán)重ADR搶救性用藥，保障應(yīng)對嚴(yán)重ADR發(fā)生的情況，保證患者的用藥安全性。針對消化系統(tǒng)ADR，需警惕偽膜性腸炎的發(fā)生，嚴(yán)格控制抗菌藥物長期使用。

3.5 不合理用藥因素與抗菌藥物所致ADR相關(guān)性分析

目前，由于抗菌藥物不合理使用導(dǎo)致ADR發(fā)生的問題普遍存在，并且呈逐年上升的趨勢[14]。療程長、滴注速度快等為主要不合理因素。有很多學(xué)者[15-17]對抗菌藥物不合理用藥因素和ADR進行相關(guān)性分析，以確定不合理用藥各因素與ADR發(fā)生的相關(guān)性及其相關(guān)程度，其結(jié)果均證實具有一定的相關(guān)性。在ADR的發(fā)生率中，不合理用藥為重要可控因素。因此，醫(yī)護人員應(yīng)重視和規(guī)范臨床用藥行為，加強合理用藥，特別注意使用療程、控制藥物滴注速度等方面因素，以降低ADR的發(fā)生概率。針對特殊人群，醫(yī)護人員往往忽視其機體變化，藥動學(xué)和藥效學(xué)等方面均與正常人不同的特點，經(jīng)常按正常成人用法用量給藥，容易發(fā)生ADR，故臨床中應(yīng)引起重視。

3.6 我院不良反應(yīng)呈報情況

近年來，我院藥品不良反應(yīng)上報例數(shù)明顯增多，抗菌藥物所致ADR報告也逐年增加。分析原因主要包括以下幾個方面：①醫(yī)務(wù)工作者對ADR監(jiān)測工作及意識的加強；②通過各種宣傳途徑，患者對ADR的認(rèn)識加深；③ADR監(jiān)測相關(guān)管理制度的不斷完善，為呈報者提供了方便途徑；④盲目追求新藥、廣譜藥、聯(lián)合用藥，導(dǎo)致ADR增多。

綜上所述，抗菌藥物所致ADR與多種因素有關(guān)，積極開展抗菌藥物ADR監(jiān)測工作，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考，意義重大。通過對ADR的分析評價，采取必要的干預(yù)措施，規(guī)范用藥行為，有效降低ADR發(fā)生率，為患者的用藥安全保駕護航。